1、2022年中国ADC药物行业短报告生命健康系列研究众诚智库出品2022.12目 录CONTENTS01/ADC药物定义及特点02/ADC药物的发展历程03/ADC药物的技术演进04/ADC药物的政策环境05/ADC药物行业产业链06/ADC药物的市场规模07/ADC药物的研发现状08/ADC药物盘点及企业mWkZtVoYmWeX9WdYrUcV7NdN8OmOnNoMmPeRqQoPfQpNyRbRmMyRuOtOmPMYpOyQ1.定义及特点：ADC药物集合靶向性与杀伤性的“Magic bullets”nADC抗体偶联药物定义：ADC（Antibody Drug Conjugate）药物是通

2、过linker将单抗和毒性药物分子偶联在一起，利用抗体的特异性靶向运输药物分子到靶组织发挥作用，降低药物的系统性毒副作用，提高药物治疗窗和拓展抗体治疗潜能nADC由单克隆抗体、连接子和载药三部分构成，ADC通过单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成 ADC-抗原复合物，然后通过网格蛋白（clathrin）介导的内吞作用进入细胞，使载药进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞；因此，在肿瘤治疗领域ADC既能具有靶向的高度选择性，又具有化疗的强大杀伤力，被称之为“魔法子弹(magic bullet)”“生物导弹”资料来源：公开资料整理，众诚智库ADC化学结构及作用机理治疗方法优势局限性

3、手术局部快速切除肿瘤组织，减瘤见效快，治疗过程简单经济负担较轻对微小或转移病灶无效，肿瘤病人生存率较低放疗、化疗局部减轻肿瘤病灶，减瘤见效快，治疗过程简单，经济负担轻损伤正常组织，副作用明显，患者耐受性差小分子靶向药治疗具有选择性，对适应症疗效显著，可口服治疗范围狭窄，易产生耐药性。难以作用于蛋白相互作用单抗药物特异性强，可以作用于蛋白相互作用，副作用小，开发成功率高抗原表达量低的患者治疗效果不好，不能口服，不能作用于细胞内靶点ADC药物在抗体药物高特异性的基础上，增加了对肿瘤具有更强杀伤力的细胞毒性小分子药物由于当前技术的局限性，部分ADC药物稳定性不足，易造成脱靶效应ADC药物与其他治疗方

4、法的对比1.定义及特点：ADC药物的构建核心由三要素组成，研发壁垒较高nADC的结构包括抗体、连接子、细胞毒素三个构成要素。其中，抗体部分使用的是高度靶向特异性强的单抗，实现了对肿瘤的精准靶向；细胞毒素部分使用的是高毒性的小分子毒素，加强了肿瘤的杀伤能力n连接子-毒素化合物及偶联方式是核心要素。ADC药物的抗体选择是无限的，而目前连接子、连接方式及毒素种类是有限的。不同的构成要素、不同的偶联方式，都会影响到ADC药物最终的临床效果。因此，如何进行结构设计，就成为了ADC药物研发的核心资料来源：公开资料整理，众诚智库抗体连接子毒素n低免疫原性n具有较长半衰期n核酸的抗体亲和力及控制靶向运输毒素n

5、高稳定性，不在血液中脱落n降低脱靶毒性n极性和药效n产品的均质性连接抗体和毒素，在细胞内释放毒素n具有较强杀伤力n不会细胞内降解n半衰期短释放后杀死细胞靶点n靶点有高特异性且不易脱落n表达密度高n具有内化特点靶向目标细胞偶联方式n最优DAR(药物/抗体比率)值n定点偶联（新一代偶联技术）控制药物均一性，影响载药量五大要素关键功能重要挑战ADC结构示意图2.发展历程：ADC药物经历100年曲折发展，2019年后进入爆发阶段资料来源：公开资料整理，众诚智库Paul Ehrlich首次提出“魔术子弹”概念抗鼠白细胞免疫球蛋白与甲氨蝶呤偶联用于白血病治疗杂交瘤技术出现,实现鼠源单克隆抗体生产，推动共价

6、连接的ADC发展并用于动物实验人源化抗体技术成熟，ADC抗体的制备和纯化技术问题解决FDA批准第一个ADC药物Mylotarg（辉瑞/惠氏）上市用于治疗白血病Adcetris获FDA批准上市（第2款ADC药物）罗氏旗下Kadcyla获FDA批准上市（第3款ADC药物）用于晚期乳腺癌Mylotarg优化给药方案后重新获批上市Lumoxiti获批Polivy、Padcev、Enhertu 三款ADC获批Lonca、Tivdak上市；我国首款原创性ADC药物爱地希获NMPA批准上市1913年1958年1975年1980年2000年2011年2013年2017年2018年2019年2021年早期探索阶