1、 李斯特菌肿瘤疫苗市场分析报告 2022 年 5 月 6 日 李斯特菌肿瘤疫苗李斯特菌肿瘤疫苗 市场市场分析报告分析报告 报告日期:2022 年 5 月 6 日 1 李斯特菌肿瘤疫苗市场分析报告 2022 年 5 月 6 日 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 目录目录 1.李斯特菌肿瘤疫苗行业概况李斯特菌肿瘤疫苗行业概况.2 1.1 定义.2 1.2 LM 肿瘤疫苗发展.4 1.3 LM 肿瘤疫苗技术路径.6 2.国内外行业市场情况国内外行业市场情况.9 2.1 肿瘤疫苗国内外发展进程.9 2.2 肿瘤疫苗全球市场规模.10 2.3 LM 肿瘤疫苗国内外企业发展.10 3.
2、若泰医药若泰医药.15 3.1 李斯特菌技术平台.15 3.2 产品及技术成果.17 4.行业发展的趋势行业发展的趋势.20 免责声明免责声明 2 李斯特菌肿瘤疫苗市场分析报告 2022 年 5 月 6 日 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 1.李斯特菌肿瘤疫苗行业概况李斯特菌肿瘤疫苗行业概况 1.1 定义定义 单核细胞增生性李斯特菌(Listeria Monocytogenes,LM)是一种快速生长的革兰氏阳性胞内寄生菌,通过触发吞噬作用感染宿主细胞,不仅能刺激机体产生强烈的天然免疫应答,同时又能诱导特异性CD8+T 细胞免疫应答和 CD4+T 细胞免疫应答,是一种理想的
3、肿瘤疫苗载体。李斯特菌可在上皮细胞及吞噬细胞内存活并繁殖,大部分被吞噬入细胞后,在吞噬体和溶酶体中被杀死。当李斯特菌被吞噬到溶酶体中,被吞噬的外源性蛋白可直接被MHC-II分子所递呈,从而激活 LM 特异的CD4+T 细胞免疫应答。此外,李斯特菌能够通过其特有的李斯特菌溶血素O(LLO)从溶酶体中逃脱进入胞浆存活并繁殖,表达分泌的蛋白被宿主细胞蛋白酶降解,产生的多肽片段可被 MHC-I 类分子所递呈,从而激活CD8+T 细胞应答,诱导稳定的 LM 特异的 CTL(Cytotoxic Tlymphocyte)反应。因其能够同时诱导炎症反应和激活 MHC-I 型和 MHC-II 型抗原呈递途径的组
4、合,且自身作为佐剂,增强共刺激信号分子的表达,进而有效地激活抗肿瘤反应,使得李斯特菌成为一个具有很大应用前景的疫苗载体。也就是说 LM 的免疫治疗的作用机制是刺激先天免疫系统和获得性免疫系统、启动两者的协同抗肿瘤反应,最终产生肿瘤抗原特异性 T 细胞,能够浸润和摧毁肿瘤。3 李斯特菌肿瘤疫苗市场分析报告 2022 年 5 月 6 日 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 图表图表 1:感染李斯特菌后呈现抗原感染李斯特菌后呈现抗原 数据来源:数据来源:FutureScienceGroup、智银资本、智银资本 在图的顶部,分泌抗原(蓝色)-LLO(黄色)融合蛋白的重组单核增生李斯特
5、菌被树突状细胞、巨噬细胞或其他髓细胞吞噬,并进入包含在吞噬酶体内的细胞。大多数细菌在这个腔室中死亡,在这个腔室中抗原被加工并以外源性抗原加工的MHC-II类途径呈现(左)。经过加工的抗原中的多肽与 MHC-II 类形成复合物,并迁移到细胞表面,在那里它们与CD4+T 细胞接触,导致它们的激活和扩展。然而,一些细菌可以利用成孔溶菌素 LLO(右)逃离溶菌体的限制,抗原-佐剂融合蛋白分泌到细胞的细胞质中,在那里它可以通过内源性 MHC-I 类途径进行加工。在这一途径中,蛋白质被泛素化(红线),然后被送到蛋白体(红椭圆形)进行蛋白水解降解成多肽,其中一些能够在高尔基复合体中结合 MHC-I类(紫色半
6、圆)。这些 MHC-I 类肽复合物迁移到细胞表面后,可能会与CD8+T 细胞溶解作用,导致其活化和扩张。4 李斯特菌肿瘤疫苗市场分析报告 2022 年 5 月 6 日 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 1.2 LM 肿瘤疫苗发展肿瘤疫苗发展 1.2.1 肿瘤疫苗与肿瘤免疫肿瘤疫苗与肿瘤免疫 肿瘤免疫治疗是通过人体免疫系统杀伤癌细胞的新疗法。肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的一种,主要通过增强体内抗原呈递去诱导肿瘤特异性 T 细胞活化从而杀死肿瘤。免疫治疗还可通过直接增强 T 细胞杀伤的能力。针对的免疫检查点是免疫治疗中非常有效的一种,其它免疫治疗的方法还包括CAR-T和TCR-T 细