1、 证券研究报告证券研究报告 请务必阅读正文之后第请务必阅读正文之后第 28 页起的免责条款和声明页起的免责条款和声明 从难治到突破，从难治到突破，EGFR 20 外显子插入突变外显子插入突变正正被攻克被攻克 医药行业创新药前沿专题2022.12.27 中信证券研究部中信证券研究部 核心观点核心观点 陈竹陈竹 医疗健康产业首席分析师 S1010516100003 甘坛焕甘坛焕 药品行业分析师 S1010522070002 在非小细胞肺癌中，在非小细胞肺癌中，EGFR（Epidermal growth factor receptor，表皮生长因表皮生长因子受体子受体）20 外显子插入突变（外显子插

2、入突变（EGFR ex20ins）是发生概率第三大的）是发生概率第三大的 EGFR 突突变亚型，约占到所有变亚型，约占到所有 NSCLC（Non small-cell lung cancer，非小细胞肺癌），非小细胞肺癌）患者人群的患者人群的 2%。目前已经获批的三代。目前已经获批的三代 EGFR 小分子抑制剂均未获批小分子抑制剂均未获批 ex20ins突变适应症，真实世界研究表明突变适应症，真实世界研究表明 ex20ins 的中位无进展生存期仅约为常见突变的中位无进展生存期仅约为常见突变（ex19del 和和 L858R）的一半，存在大量未满足的临床需求。目前，全球已有）的一半，存在大量未满

3、足的临床需求。目前，全球已有强生的强生的 Amivantamab 双抗和武田的双抗和武田的 Mobocertinib 小分子抑制剂获批上市，小分子抑制剂获批上市，迪哲医药的迪哲医药的舒沃替尼舒沃替尼、Cullinan的的 CLN-081等披露了积极的临床数据，等披露了积极的临床数据，ex20ins突变适应症正在逐渐被攻克。突变适应症正在逐渐被攻克。Ex20ins 突变是发病率第三高的突变是发病率第三高的 EGFR突变亚型，市场规模超突变亚型，市场规模超 20亿美元。亿美元。EGFR突变是肺腺癌人群最常检出的可靶向驱动基因变异，约占到 NSCLC 驱动基因突变率的 28%；其中 ex20ins

4、亚型的患者占 4%-10%左右，约占整体 NSCLC 人群的 2%左右，发病率仅次于 Del19 和 L858R 两种常见突变。据弗若斯特沙利文（转引自迪哲医药招股书）的统计，全球 EGFR-TKIs（EGFR Tyrosine kinase inhibitors，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂）的规模到 2030 年将达到 232 亿美元。如果按照 ex20ins 的市场占到所有 EGFR 抑制剂的 10%，市场规模也将突破 20亿美元，而 NGS 等二代测序的逐步推广应用也将助力 ex20ins 的市场进一步提升。现有疗法对现有疗法对 ex20ins 突变患者疗效有限，病种存在突变患者疗效有限

5、，病种存在大量大量未满足的临床需求。未满足的临床需求。目前全球已经上市的传统一二三代 EGFR 抑制剂均未获批 ex20ins 突变适应症，并且根据几项小样本的临床试验，大多数 EGFR 抑制剂对 ex20ins 突变患者的疗效远不及常见突变。如奥希替尼即使使用两倍于常见突变的剂量，mPFS（Progression-Free-Survival，无进展生存期）仍不足常见突变的一半。真实世界研究的数据表明，ex20ins 突变患者治疗疗效仍不理想，EGFR-TKI 对其获益甚至不如化疗。EGFR ex20ins 突变患者在过去很长时间缺乏有效治疗，存在大量未满足的临床需求。两款药物获批上市，多项试

6、验数据优秀，治疗两款药物获批上市，多项试验数据优秀，治疗 ex20ins 突变进展积极。突变进展积极。2021 年，强生的 Amivantamab（EGFR/c-Met 双抗）和武田的 Mobocertinib（EGFR 小分子抑制剂）相继获批，打破了 ex20ins 突变患者无有效药物的困境。2022 年ASCO（American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会）大会上，CLN-081 的最新 ORR（Objective Response Rate，客观缓解率）提高到了 41%；2022 年 ESMO（European Society for Me