海思科-创新研发步入收获期公司开启发展新起点-211031（31页）.pdf

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1、目前我国糖尿病患者达 1.1 亿人，其中糖尿病周围神经病变的患病率高达 56.5%，其中三分之一的患者会发展为痛性糖尿病性周围神经病，则我国糖尿病性 NP 人数约为 2000 万，假设 HSK-16149 年费用为 3000 元，上市第五年渗透率达到 4%，则预计销售额有望超过 20亿元。HSK-21542 为外周 kappa 受体的选择性激动剂，具有强效的抑制瘙痒作用，且不易透过血脑屏障，在发挥外周止痒药效的同时，能避免中枢阿片类药物相关副作用，如致幻、成瘾、呼吸抑制等。目前 HSK-21542 的术后镇痛适应症在中国处于临床三期，在澳洲处于临床一期;肠镜镇痛在中国处于临床二期;血液透析伴瘙

2、痒适应症在中国和澳洲均处于临床二期阶段。阿片受体激动剂主要有三类，其中受体激动剂镇痛作用强，但副作用明显，没有心脑保护效应，受体激动剂对于炎症性疼痛具有较好的镇痛效应，受体激动剂在具有较好的镇痛作用的同时，其不易透过血脑屏障，呼吸抑制作用较轻，很少引起肠胃活动，且躯体依耐性较低，能够较好的避免其他的阿片类药物的副作用。目前还没有选择性的 kappa 受体激动剂，临床上能用的 Kappa 受体激动剂大部分为部分受体激动剂，如布托啡诺、喷他佐辛和纳布啡等等，HSK-21542 上市后有望占据一定市场份额。尿毒症性皮肤瘙痒(UP)是透析患者最常见的并发症之一，终末期肾病(ESRD)患者慢性肾病相关性

3、瘙痒(CKD-aP)的加权患病率约为 40%，约 25%的患者报告严重瘙痒，约25%的患者会出现严重瘙痒症，约 60%-70%的透析患者会发生瘙痒症，其中 30%至 40%为中度至重度瘙痒症。目前临床上没有确切药物，主要治疗方案为止痒治疗，如抗组胺药和皮质类固醇，但无法充分缓解。针对慢性肾病相关性瘙痒目前进展最快的是 Cara Therapeutics 开发的 Korsuva (CR845/difelikefalin)注射液，已经完成临床三期，处于 NDA 阶段。Korsuva 是一种具有高度选择性的外周阿片受体激动剂，在人类和动物中都具有强效镇痛、抗炎和抗瘙痒特性，由于 Korsuva 在穿

4、透血脑屏障方面表现很差，所以中枢神经系统(CNS)介导的副作用如恶心、呕吐、镇静、呼吸抑制、滥用、成瘾或欣快感产生较少。HSK-21542 的血液透析伴瘙痒适应症在中国和澳洲均处于临床二期阶段，我国每年血液透析患者数量达到 50 万人/年，市场空间较大，且相关适应症我国在研药物较少，预计未来上市后会有比较好的竞争格局，市场前景值得期待。HSK-29116 是一种口服的 PROTAC 小分子抗肿瘤药物，可选择性阻断 BTK 激酶活性，通过调节信号通路干预 B 细胞发育，从而控制各种 B 细胞恶性肿瘤的进展。目前 HSK-29116在中国处于临床一期阶段，在美国和澳洲处于临床前研究阶段。目前 BT

5、K 小分子抑制剂已成功应用于 B 细胞淋巴瘤的治疗，但现有上市 BTK 抑制剂主要是通过与 BTK 活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，副作用大，共价结合易产生耐药突变，成为临床治疗中的一大问题。HSK-29116 一方面可通过特异性结合 BTK直接抑制 BTK 活性;另一方面能诱导 BTK 泛素化标记，通过蛋白酶体途径将其降解，从而阻断 BCR 信号通路的传递，抑制 B 细胞淋巴瘤细胞的生长与增殖，起到双重抗肿瘤作用。PROTAC 是全称为 Proteolysis-Targeting Chimeras，即蛋白水解靶向嵌合体，其可以通过一个“连接器”(linker)连接“兴趣蛋白的配体”以及“E3 泛素连接酶的招募配体”，而 E3 泛素连接酶可通过将一种叫做泛素的小蛋白贴在靶蛋白上将其标记为缺陷或受损蛋白，之后，细胞的蛋白酶体会降解被标记的靶蛋白。