科济药业-首次覆盖报告：CAR~T源头创新具备国际视野-210915（33页）.pdf

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1、CT053 是公司在研的针对 BCMA 靶点的经改良、全人源的自体 CAR-T产品，BCMA 在多发性骨髓瘤(MM)中高表达，是治疗 MM 的理想靶点。目前公司针对 CT053，分别开展了中国研究者发起的临床、中国 I/II 期临床及美国 Ib/II 期临床，在三项研究合计入组的 65 例患者中，CT053展现优异的持续缓解及安全性。预计 CT053 在中国的注册性 II 期LUMMICAR-1 于 2021 年底完成、2022H1 申报中国 NDA，美国的注册性 II 期 LUMMICAR-2 已在 2021.07 入组首例患者，预计 2023H1 申报美国 BLA。B细胞成熟抗原(B Ce

2、ll Maturation Antigen，BCMA)，是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的一员。BCMA 主要在成熟 B 淋巴细胞和浆细胞中表达，是重要的 B 细胞生物标志物。BCMA 通过与配体 B 细胞活化因子BAFF 和诱导增殖的配体 APRIL 结合后，激活 NF-B 和 JNK 信号通路，从而促进骨髓瘤细胞的增殖、存活。BCMA 在多发性骨髓瘤的表达水平比正常组织高数百至数千倍，这使 BCMA 成为多发性骨髓瘤的治疗药物的主要靶点。CT053 是靶向 BCMA 的 CAR-T 候选产品，由经融合了具有高结合亲和力的全人抗 BCMA 单链片段变体(25C2)的 CAR 遗传修饰的自

3、体 T 细胞组成，可特异性识别 BCMA，因此令 CAR-T 细胞能够有效靶向及去除在细胞表面上携带 BCMA 的多发性骨髓瘤细胞。多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年，目前无法治愈。浆细胞是 B 细胞分化的终末细胞，主要存在于骨髓和淋巴结，通过分泌大量特异性抗体实现对人体的免疫保护。单个浆细胞过度增殖时出现浆细胞疾病，正常情况下，浆细胞在骨髓细胞中占比不足 1%，而在多发性骨髓瘤中，大部分骨髓成分为恶性浆细胞。MM 通常可导致广泛的骨骼破坏，还可破坏免疫系统、肾脏及红细胞计数。MM 是全球第二大最常见的血液恶性肿瘤，预计中国 MM

4、市场规模在2030 年达 3.9 亿美金。MM 是仅次于 DLBCL、全球第二大最常见的血液恶性肿瘤，占所有血液系统恶性肿瘤的的 10%。据弗若斯特沙利文， 2019 年全球MM患病人数为44.1 万人，2016-2019 年复合增长率2.1%，同年美国 MM 患病人数为 14.2 万人，2016-2019 年复合增长率 2.3%;中国 MM 患病人数为 10.2 万人，2016-2019 年复合增长率 13.5%，预计2030 年，中国 MM 的治疗市场规模在 3.9 亿美金。鉴于 MM 治疗方法的局限性，几乎所有 MM 患者都会出现复发或难治，全球、美国及中国既往接受三线治疗失败的 MM

5、患者(R/R MM)百分比分别为 520%、 1015%及 1020%，因此，R/R MM即是研究难点，也是 MM疾病的主要市场。BCMA CAR-T疗法为 R/R MM治疗带来曙光。目前 MM的治疗方法包括传统化疗、干细胞移植、类固醇药物、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、 CD38 单抗、核输出抑制剂和 CAR-T 疗法等，联合疗法是 MM 的标准治疗。自 2015 年以来，虽有 CD38 单抗、核输出抑制剂此类新兴疗法治疗末线 R/R MM，但治疗效果仍不乐观，对于四线及以后的 R/R MM 的中位 PFS 仅 3.7 个月，2021 年上市的 BCMA CAR-T 疗法 Abecma 显著改善末线患者生存，对于五线及以后的 R/R MM 中位生存期实现 8.8 个月的成果，这预示着 CAR-T 细胞是更好缓解 R/R MM 的新方式。CT053 目前已在中美共开展 3 项临床试验，分别为在中国开展的研究者发起的临床研究(2017Q3 启动);在中国开展的 1b/2 期的注册临床研究 LUMMICAR STUDY 1 (2019Q3 启动);在北美的 1b/2 期的注册临床研究 LUMMICAR STUDY 2 (2019Q3 启动)。目前三项试验合计入组 65 例的复发难治多发性骨髓瘤患者中，CT053 表现出出色的缓解率和安全