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1、减重药深度报告减重药深度报告：GLPGLP-1 1为最热靶点为最热靶点，渗透率和适应症空间广阔渗透率和适应症空间广阔杨仁文(证券分析师)马川琪(证券分析师)S0350521120001S评级：推荐(首次覆盖)证券研究报告2023年11月16日产业研究请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明2核心提要核心提要本篇报告核心讨论以下问题：本篇报告核心讨论以下问题：减重药市场发展潜力有多大？现存获批上市的减重药有哪些？减重药市场两大巨头诺和诺德、礼来选择的道路有何不同？从国内、国际视野看，减重药市场发展潜力有多大？现存获批上市的减重药有哪些？减重药市场两大巨头诺和诺德、礼来选择的道路有何不同？从国内、

2、国际视野看，GLPGLP-1 1靶点减重药研发现状？中国厂商对利拉鲁肽和司美格鲁肽的仿制药如何布局？减重药未来发展突破点在哪？长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症靶点减重药研发现状？中国厂商对利拉鲁肽和司美格鲁肽的仿制药如何布局？减重药未来发展突破点在哪？长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五个未来趋势分别如何发展？当前进展如何？怎样看待减重药产业链的投资机会？五个未来趋势分别如何发展？当前进展如何？怎样看待减重药产业链的投资机会？一、超重及肥胖人数一、超重及肥胖人数上升上升带动减重药市场需求，现存获批减重药数量少，渗透率提升带动减重药市场需求，现存获批减重药数量少，渗透率提升空间空间广阔

3、。广阔。超重及肥胖严重危害健康超重及肥胖严重危害健康：肥胖增加心脑血管等慢性非传染疾病患病率，根据GBD(2019)数据，肥胖是全球第五、中国第六大致死致残危险因素。超重及肥胖率已超超重及肥胖率已超50%50%：全球方面，根据World Obesity最新数据(2020)显示，全球超重及肥胖率(BMI25)合计约52%，美欧澳俄中东等地较严重，预计2030年全球超重及肥胖人数达35亿人；中国方面，根据中国居民营养与慢性病状况报告(2020)，中国超重及肥胖率(BMI24)合计约51%，北方情况比南方严重，预计2030年中国成年人超重及肥胖人数达7.9亿人。减重药市场规模减重药市场规模：肥胖应对

4、措施主要分为生活方式干预、减重代谢手术、减重药物治疗3种，减重药物治疗由于效果好、见效快、患者心理易接受等优势逐渐成为主流。根据Frost&Sullivan，预计2030年全球减重药市场规模达115亿美元，预计2030年中国减重药市场规模达149亿人民币。减重药市场格局减重药市场格局：诺和诺德、礼来各占半壁江山。诺和诺德：以司美格鲁肽为核心诺和诺德：以司美格鲁肽为核心，拓宽司美格鲁肽适应症+推出联合用药Cagrilintide。礼来：多礼来：多路线布局减肥适应症，寻求最佳疗效路线布局减肥适应症，寻求最佳疗效，重点布局双靶点替尔泊肽、三靶点Retatrutide、口服小分子激动剂Orforgli

5、pron。现存获批减重药数量少现存获批减重药数量少：安全性是制约减重药发展的最大因素，历史上多款减重药因严重副作用被禁止，国际市场目前仅存奥利司他、芬特明+托吡酯、纳曲酮+安非他酮、塞美拉肽、利拉鲁肽（诺和诺德）、司美格鲁肽、替尔泊肽7种获批减重药；中国市场目前仅存奥利司他、利拉鲁肽（华东医药）、贝那鲁肽3种获批减重药。二、二、GLPGLP-1 1靶点减重药为最热趋势，国外靶点减重药为最热趋势，国外引领引领，国内跟随国内跟随。GLP-1受体激动剂是一类新型降糖、减重药物，通过模拟肠道L细胞分泌激素GLP-1的生理作用而起效。其适用症由糖尿病扩大至肥胖症，全球市场2005年首次批准用于糖尿病，2

6、014年首次批准用于肥胖症。市场规模市场规模：根据Frost&Sullivan，预计2025年全球GLP-1RA市场规模达283亿美元，中国市场规模达156亿人民币。国外引领国外引领：诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽最早获批引领趋势；礼来的替尔泊肽刚获批，Retatrutide、Orforglipron等药效优越、临床进展快速。国内跟随：国内跟随：利拉鲁肽和司美格鲁肽核心专利分别于2017、2026年到期，中国多家企业布局相关类似药/改良新药，但2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间。利拉鲁肽肥胖适应症类似药/改良新药：华东医药（批准上市）、万邦医药（临床III期）；司美格鲁肽肥胖适

7、应症类似药/改良新药：联邦制药（批准临床）。AW8ZpZfWuY4XgVpYaQaObRsQmMsQpMeRnMqRlOnMrOaQmNsRxNmOsPuOoOmQ请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明3核心提要核心提要三、三、GLPGLP-1 1减重药研发趋势减重药研发趋势三方向发展：安全、有效、便捷，三方向发展：安全、有效、便捷，五五方向突破：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症。方向突破：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症。长效长效：提高用药便捷性和依从性，缩短半衰期是关键。提高用药便捷性和依从性，缩短半衰期是关键。天然GLP-1在人体内易被DDP-4酶快速降解清除，GLP-1半

8、衰期仅为1-2min，延长GLP-1RA半衰期是技术难点。现存技术主要包括：序列修改（氨基酸取代）、多肽脂酰化、融合白蛋白、融合Fc蛋白、药物缓控释技术等。口服口服：依从性优势明显，非肽类小分子是未来趋势。依从性优势明显，非肽类小分子是未来趋势。诺和诺德的口服司美格鲁肽Rybelsus为首个且唯一上市的口服GLP-1RA，但服用要求严格、繁琐。非肽类口服小分子GLP-1RA具有口服给药、稳定性高、易储存、成本低等优势，是未来研发趋势。全球主要GLP-1RA小分子项目：礼来Orforglipron为第一梯队，辉瑞Lotiglipron由于患者转氨酶升高已终止开发、Danuglipron正在推进中

9、，但一天两次的服用对比礼来Orforglipron的一天一次略为繁琐。多靶点多靶点：减重效果突出，或将成为主流。减重效果突出，或将成为主流。代表项目：替尔泊肽：礼来GLP1R/GIPR激动剂，肥胖适应症已获FDA批准。玛仕度肽(IBI362)：信达与礼来合作的GLP1R/GCGR激动剂，进度临床III期。Retatrutide：礼来GLP1R/GIPR/GCGR激动剂，减重效果优越，进度临床III期。联合用药联合用药：传统方案存在治疗延迟，联合用药效果更好。传统方案存在治疗延迟，联合用药效果更好。肥胖症病因和发病机制不明确且易反弹，联合用药、复方制剂增加疗效且能减少各自副作用，同时治疗患者的其

10、他并发症，是未来的发展方向之一。代表项目：CagriSema：诺和诺德司美格鲁肽+卡格列肽复方制剂，降糖减重效果优于司美格鲁肽。多适应症：扩展多适应症：扩展GLPGLP-1RA1RA多种适应症，有望推动市场扩容。多种适应症，有望推动市场扩容。除了肥胖与2型糖尿病，GLP-1适应症的研发已扩展至心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、阿尔茨海默病、慢性肾脏病等领域，有望带来新的增长点。四、减重药产业链投资机会四、减重药产业链投资机会减重药产业链上游为原材料和设备，中游为原料药和CDMO，下游为减重药和注射笔等给药装置。建议重点关注减重药研发生产厂商，关注上中游原料药、CDMO、制剂领域和下游给药装置领域的

11、龙头企业。减重药方面减重药方面：研发速度是核心竞争力，建议重点关注诺和诺德诺和诺德(NVO.N)、礼来礼来(LLY.N)两大引领全球产业趋势的龙头企业。国际市场，关注辉辉瑞瑞制制药药(PFE.N)、阿斯利康阿斯利康(AZN.O)、默沙东默沙东(MRK.N)等有减重药布局的全球领先药厂；国内市场，关注信达生物信达生物(1801.HK)、华东医药华东医药(000963.SZ)、恒瑞医药恒瑞医药(600276.SH)等进展较快、有望获得国内市场领先红利的制药企业。给药装置方面：给药装置方面：国际市场，关注赛诺菲赛诺菲安万特安万特(SNY.O)、诺和诺德(NVO.N)、礼来(LLY.N)三大注射笔赛道

12、龙头；国内市场，关注有胰岛素注射笔相关业务布局的美好医疗美好医疗(301363.SZ)。原料药、原料药、CDMOCDMO、制剂等方面：、制剂等方面：关注专注于多肽原料药的翰宇药业翰宇药业(300199.SZ)，布局原料药、CDMO、制剂等多环节的诺泰生物诺泰生物(688076.SH)、圣诺生物圣诺生物(688117.SH)，国内CXO一体化龙头药明康德药明康德(603259.SH)，以及多肽合成试剂细分赛道龙头昊帆生物昊帆生物(301393.SZ)。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明4核心提要核心提要五、行业推荐理由及投资评级：五、行业推荐理由及投资评级：肥胖症是危害人类健康的主要疾病之

13、一，近年全球肥胖及超重人数的快速上升带来了减重药市场空间的高速增长，但现存获批减重药较少且效果不理想，减重药蓝海市场空间广阔。随着诺和诺德、礼来引领的GLP-1靶点减重药趋势，减重药产业迎来成果突破爆发期。看好减重药“研发突破获批上市+类消费品化”双重趋势带来的投资机会，建议重点关注减重药研发进展较快的相关标的，同时关注产业链上制剂、原料药、CDMO、给药装置等相关标的，首次覆盖，给予减重药行业“推荐”评级。风险提示：风险提示：研发进展不及预期风险；商业化周期不及预期风险；行业竞争风险；政策监管风险；减重药安全性风险；科技进步创新减肥路径的可能；国内国际市场或不可完全对比；市场变化或公司变化导

14、致定价下移风险。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明5目录目录一、减重药行业概述：近年超重及肥胖人数激增，减重药拥有广阔蓝海市场一、减重药行业概述：近年超重及肥胖人数激增，减重药拥有广阔蓝海市场1.1 肥胖定义及危害：中国BMI24为超重、BMI28为肥胖1.2 全球肥胖情况：超重及肥胖率合计约达52%，美欧澳俄中东等地较严重1.3 中国肥胖情况：超重及肥胖率合计约达51%，北方情况比南方严重1.4 肥胖应对措施：生活方式干预、减重代谢手术、减重药物治疗1.5 减重药接受程度：美国近1/2表示有兴趣服用，但真实服用人群仅占13%1.6 减重药市场规模：超重及肥胖人数上升驱动全球及中国减重药

15、市场高速发展1.7 减重药发展：历史悠久曲折，多款药物因安全问题被禁用，GLP-1为最新发展重点1.8 减重药市场格局：诺和诺德、礼来各占半壁江山1.9 中美现存上市减重药对比：中国市场现仅有3种获批减重药物二、二、GLPGLP-1 1减重药为发展趋势：市场增长迅速，利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批减重药为发展趋势：市场增长迅速，利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLPGLP-1 1减重药减重药2.1 GLP-1RA简介：新型降糖减重药物，模拟GLP-1生理作用2.2 GLP-1RA发展：适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点2.3 GLP-1RA市场规模：全球市场增长稳定，中国市场快速放量

16、2.4 全球GLP-1RA适应症进展：以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大2.5 全球肥胖适应症靶点进展：GLP-1R为热门靶点2.6 全球已批准上市GLP-1RA：以新药计，2型糖尿病获批8种，肥胖症获批3种2.7.1 利拉鲁肽：诺和诺德第一款GLP-1RA减重药物2.7.2 中国市场利拉鲁肽格局：多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药2.7.3 司美格鲁肽：诺和诺德第二代GLP-1RA减重药，减重效果更佳2.7.4 中国市场司美格鲁肽格局：2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明6目录目录三、三、GLPGLP-1 1减重药研发趋势：长效、口服、多

17、靶点、联合用药、多适应症五方向突破减重药研发趋势：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破3.1 研发趋势：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破3.2.1 研发趋势-长效：缩短半衰期是关键，长效化趋势提高用药便捷性和依从性3.3.1 研发趋势-口服：依从性优势明显，有望颠覆行业规则3.3.2 研发趋势-口服：礼来Orforglipron进度领先3.4.1 研发趋势-多靶点：减重效果突出，或将成为主流3.4.2 替尔泊肽：礼来GLP1R/GIPR激动剂，肥胖适应症已获FDA批准3.4.3 玛仕度肽(IBI362)：信达与礼来合作的GLP1R/GCGR激动剂，进度临床III期3

18、.4.4 Retatrutide：礼来GLP1R/GIPR/GCGR激动剂，减重效果优越3.5.1 研发趋势-联合用药：传统方案存在治疗延迟，联合用药效果更好3.5.2 CagriSema：诺和诺德复方制剂，降糖减重效果优于司美格鲁肽3.6.1 研发趋势-多适应症：扩展GLP-1多种适应症，有望推动市场扩容3.7 现存进展领先减重药效果对比总结四、减重药产业链投资机会四、减重药产业链投资机会4.1 减重药产业链：上游原材料和设备、中游原料药和CDMO、下游减重药及给药装置4.2 减重药产业链相关标的梳理（一）-（四）4.3.1 诺和诺德：减重药两大龙头之一，以司美格鲁肽为核心拓展多适应症4.3

19、.2 诺和诺德：管线布局情况梳理4.4.1 礼来：减重药两大龙头之一，多路线布局寻求减重最好疗效4.4.2 礼来：管线布局情况梳理4.5 辉瑞：布局口服小分子方向，Lotiglipron已终止，全力推进Danuglipron4.6 阿斯利康：GLP-1领域重点开发AZD9550，非酒精性脂肪型肝炎临床I期4.7 默沙东：Efinopegdutide进展较快，主攻非酒精性脂肪肝炎方向4.8 信达生物：双靶点玛仕度肽进展快速，药效优秀且疗程更短4.9 赛诺菲：全球领先药企，注射笔赛道龙头之一请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明7一、减重药行业概述：一、减重药行业概述：近年超重及肥胖人数激增，减

20、重药拥有广阔蓝海市场近年超重及肥胖人数激增，减重药拥有广阔蓝海市场请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明81.611.171.031.001.041.081.370.91.11.31.51.71.91.781.271.111.000.941.071.360.91.11.31.51.71.9肥胖定义：中国BMI临界值比国际标准严格肥胖危害：增加心脑血管等慢性非传染疾病患病率中国标准中国标准国际标准国际标准成人肥胖成人肥胖超重超重BMI=24.027.9BMI=24.027.9BMI=25.029.9BMI=25.029.9肥胖肥胖BMIBMI28.028.0BMIBMI30.030.0成人中心

21、性肥胖男性腰围90.0cm腰围90.0cm女性腰围85.0cm腰围80.0cm体质指数（BMI）=体重/身高的平方（kg/m2）根据根据GBD(2019)GBD(2019)数据：超重和肥胖是全球第五、中国第六大致死数据：超重和肥胖是全球第五、中国第六大致死致残主要危险因素；全球、中国肥胖症致残主要危险因素；全球、中国肥胖症(BMI(BMI30)30)所致死亡人数分所致死亡人数分别约为别约为502502万人、万人、7676万人。万人。肥胖和超重危害危害2型糖尿病血脂异常癌症风险心脏病情绪障碍生殖疾病肝脏疾病高血压BMIBMI死亡风险死亡风险BMIBMI与人群死亡风险系数：与人群死亡风险系数：BM

22、I21.0BMI21.0-26.926.9为最低风险区为最低风险区男性女性最低风险最低风险1.1 1.1 肥胖定义及危害：中国肥胖定义及危害：中国BMIBMI2424为超重、为超重、BMI28BMI28为肥胖为肥胖注：由于中国居民体脂率、心血管危险因素发生率和全因死亡率均高于白人，因此中国成人超重和肥胖定义中采用了更低的BMI临界值。死亡风险死亡风险BMIBMI资料来源：Lancet:Obesity in China 2.Epidemiology and determinants of obesity in ChinaPan X-F等、Lancet:Obesity in China 2.Cli

23、nical management and treatment of obesity in ChinaZeng Q等、日本NATIONAL CANCER CENTER、国海证券研究所19901990-20192019年全球死亡因素变化：肥胖由年全球死亡因素变化：肥胖由第第1010位位上升至上升至第第5 5位位注：数据来源于日本NATIONAL CANCER CENTER针对35万日本人的一项调查分析请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明938%42%46%51%-5%5%15%25%35%45%55%占总人口比例1.2 1.2 全球肥胖情况：超重及肥胖率合计约达全球肥胖情况：超重及肥胖率合计约

24、达52%52%，美欧澳俄中东等地较严重，美欧澳俄中东等地较严重资料来源：World Obesity、国海证券研究所根据World Obesity最新数据(2020)显示，全球全球5 5岁以上人群岁以上人群38%38%超重、超重、14%14%肥胖，总计肥胖，总计52%52%全球超重及肥胖人数：预计2030年全球超重及肥胖人数达3535亿亿人、占比46%世界分区域超重及肥胖比例：美欧澳俄中东等地较严重14%肥胖（BMI30.0）38%超重（BMI=25.0 29.9）52%52%存在体重超标问题48%正常或体重偏轻（BMI25.0）（百万人）2,6033,0413,5074,0051,6151,7

25、921,9512,09198812491556191401,0002,0003,0004,0005,0002020202520302035超重肥胖肥胖（BMI30.0）30%20-30%10-20%5-10%5%超重（BMI25.0）50-70%30-50%20-30%20%注：数据更新于2020/12注：数据更新于2021/06请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明101859121801020304050607020122030E学龄儿童（7-17岁）学龄前儿童（6岁）30-33%33-36%36%1.3 1.3 中国肥胖情况：超重及肥胖率合计约达中国肥胖情况：超重及肥胖率合计约达51%

26、51%，北方情况比南方严重，北方情况比南方严重资料来源：Lancet:Obesity in China 3.Health policy and public health implications of obesity in ChinaWang Y等、Lancet:Obesity in China 2.Clinical management and treatment of obesity in ChinaZeng Q等、医脉通、中国疾病预防控制中心、国海证券研究所中国分区域超重及肥胖比例：北方比南方严重中国超重及肥胖人数：预计2030年成年人超重及肥胖人数达7.97.9亿亿人，学龄儿童人数上

27、升较快（百万人）（百万人）根据中国居民营养与慢性病状况报告(2020)，中国成年人中国成年人34.3%34.3%超重、超重、16.4%16.4%肥胖，总计肥胖，总计50.7%50.7%16.4%肥胖（BMI28.0）34.3%超重（BMI=24.0 27.9）50.7%50.7%存在体重超标问题49.3%正常或体重偏轻（BMI24.0）超重（BMI=2.40-27.9）肥胖（BMI28.0）18%15-18%12-15%9-12%453790324516128274010020030040050060070080090020122030E肥胖超重请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明111.

28、4 1.4 肥胖应对措施：生活方式干预、减重代谢手术、减重药物治疗肥胖应对措施：生活方式干预、减重代谢手术、减重药物治疗资料来源：Probability of an Obese Person Attaining Normal Body Weight:Cohort Study Using Electronic Health RecordsAlison Fildes等、Lancet:Obesity in China 2.Clinical management and treatment of obesity in ChinaZeng Q等、丁香园肥胖症治疗药物研究报告、国海证券研究所生活方式干预生

29、活方式干预减重代谢手术减重代谢手术减重药物治疗减重药物治疗减重基本方法减少饮食热量+增加体力活动安全且患者易接受安全且患者易接受见效时间长见效时间长效果不佳效果不佳长期依从性差长期依从性差研究表明单纯生活方式干预减重成功率低男性女性普通肥胖（BMI=30.0 34.9）一年内实现正常体重概率0.48%0.81%严重肥胖（BMI=40.0 44.9）一年内减重5%概率12.5%14.3%以英国Am J Public Health杂志2015年发表的一项研究为例：（时间：2004-2014年，样本：1283名男性，2245名女性）针对重度重度肥胖（中国标准BMI37.5）当前四种主要减重手术：腹腔

30、镜可调节胃束带术（LAGB）Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）袖状胃切除术（SG）胆胰转流合并或不合并十二指肠效果好效果好存在手术并发症风险存在手术并发症风险患者及家属心理抵触患者及家属心理抵触费用高费用高效果好中国成人在减重手术后2年内BMI平均下降10手术风险存在消化道并发症出血、消化道漏、胃食管反流、溃疡、肺栓塞、深静脉血栓形成、内疝、胆囊炎和胆石形成等风险心理抵触手术成功率及有效性数据不足费用高中国减重手术的平均费用高达7000美元，相当于2019年人均可支配收入的近1.5倍作为生活方式干预失败的补充方法欧美使用较普遍效果好效果好见效时间短见效时间短患者及家属较容易接受患者及家属较

31、容易接受费用较低费用较低安全性问题正逐步攻克安全性问题正逐步攻克当前四种主要减重药物机制：抑制胃肠道吸收抑制脂肪合成增加能量消耗抑制食欲当前减重药物使用方式：皮下注射口服片剂请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明121.5 1.5 减重药接受程度：美国近减重药接受程度：美国近1/21/2表示有兴趣服用，但真实服用人群仅占表示有兴趣服用，但真实服用人群仅占13%13%资料来源：KFF、国海证券研究所注：数据来源于KFF发表于2023年7月的一项民意调查报告22%17%20%15%32%28%21%16%26%27%28%27%21%29%30%42%0%20%40%60%80%100%65岁以

32、上50-64岁30-49岁18-29岁非常了解很了解了解一点没了解过8%3%15%10%76%87%0%20%40%60%80%100%超重或肥胖人群普通人群当前正在使用曾经使用过未使用过33%13%23%34%25%28%14%21%18%11%39%26%8%2%5%0%20%40%60%80%100%超重或肥胖人群普通人群-男性普通人群-女性非常感兴趣很感兴趣不太感兴趣不感兴趣当前正在使用新型减重药了解情况：1/2以上人群了解过新型减重药，高龄人群了解程度更高减重药使用意愿：女性意愿高于男性，75%超重或肥胖人群表示感兴趣或正在使用14%16%23%44%45%0%20%40%60%80

33、%100%该药停药后可能反弹该药FDA批准可用于其他方面但未批准用于减重该药需每周自我注射该药为口服药片该药安全有效有兴趣服用减重药使用意愿：45%人群表示有兴趣服用安全有效的减重药，口服药片形式的减重药接受程度最高减重药使用情况：真实使用人数仅占普通人群13%、超重或肥胖人群23%请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明134454647686971061150%5%10%15%20%25%0204060801001201402023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E1.6 1.6 减重药市场规模：超重及肥胖人数上升驱动全球及中国减重药市场高速发展减重药

34、市场规模：超重及肥胖人数上升驱动全球及中国减重药市场高速发展资料来源：Frost&Sullivan、国海证券研究所2.62.54.811193044597487101114127138149-20%0%20%40%60%80%100%120%140%020406080100120140160201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中国减重药市场规模及增速（亿元）：根据Frost&Sullivan，预计2030年达149亿人民币全球减重药市场规模及增速（亿美元）：根据Frost&Sullivan，

35、预计2030年达115亿美元请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明141.7 1.7 减重药发展：历史悠久曲折，多款药物因安全问题被禁用，减重药发展：历史悠久曲折，多款药物因安全问题被禁用，GLPGLP-1 1为最新发展重点为最新发展重点资料来源：“Nature Reviews Drug Discovery:Anti-obesity drug discovery:advancesand challengesTimo D.Mller等”、丁香园用药助手、Insight、百度健康、国海证券研究所药物名称公司名称批准时间副作用线粒体解偶联剂线粒体解偶联剂2,4-二硝基苯酚（DNP）斯坦福大学193

36、3（美国）粒细胞缺乏症、白内障、皮炎、致命过高热拟交感神经抑制剂拟交感神经抑制剂安非拉酮(Diethylpropion/amfepramone)Merrell National Drug1959（欧盟）恶心、便秘、失眠、头痛、紧张、癫痛发作甲基安非他命(methamphetamine)Abbott Laboratories1947（美国）滥用和成瘾风险芬美曲秦(Phenmetrazine)Ciba-Geigy Corp1956（美国）恶心、腹泻、口干苯甲曲秦(Phendimetrazine)Carnick Laboratories1959（美国）恶心、腹泻、口干苯丙醇胺(Phenylpropa

37、nolamine)Thompson Medical1960（美国）出血性中风芬氟拉明(Fenfluramine and dexfenfluramine)Wyeth Ayerst1973（美国）心瓣膜功能不全、肺动脉高压去甲伪麻黄碱(Cathine)Riemser Pharma1973（欧盟）心跳过高、血压升高、烦躁不安、睡眠障碍、抑郁西布曲明(Sibutramine)Abbott Laboratories1997（美国、欧盟）非致死性心梗、卒中芬特明(Phenternine)Teva Pharmaceuticals1959（美国）血压升高(剂量依赖性)多种药物联合使用多种药物联合使用彩虹丸Cl

38、ark&Clark and others1961（美国）失眠、心悸、焦虑、心率和血压升高、死亡大麻素受体大麻素受体CB1CB1拮抗剂拮抗剂利莫那班(Rimonabant)Sanofi SA2006（欧盟）抑郁、自杀倾向药物名称公司名称批准时间副作用脂肪酶抑制剂脂肪酶抑制剂奥利司他奥利司他(Orlistat)罗氏制药1999（美国、欧盟）20072007（中国）（中国）肝损伤、便秘、腹胀等胃肠道症状5 5-羟色胺能激动剂羟色胺能激动剂氯卡色林(Lorcaserin)Arena Pharmaceuticals Eisai2012（美国）致癌风险、抑郁自杀倾向、心悸、胃肠道症状拟交感神经拟交感神经/

39、抗痉挛剂抗痉挛剂芬特明芬特明+托吡酯托吡酯(Phentermine+topiramate)维福斯2012（美国）抑郁自杀倾向、心血管疾病、记忆衰减、生育缺陷阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂/多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂纳曲酮纳曲酮+安非他酮安非他酮(Naltrexone+Bupropion)OrexigenTherapeutics lnc.2014（美国、欧盟）癫痫、心悸、短暂性高血压MCMC-4R4R激动剂激动剂塞美拉肽塞美拉肽（Setmelanotide)Rhythm Pharmaceuticals2020（美国）皮肤变黑、恶心、性兴奋障碍、抑郁和自杀倾向G

40、LPGLP-1R1R激动剂激动剂利拉鲁肽利拉鲁肽(Liraglutide)诺和诺德2014（美国）恶心/呕吐、腹泻等胃肠道反应司美格鲁肽司美格鲁肽(Semaglutide)诺和诺德2021（美国）恶心/呕吐、腹泻等胃肠道反应利拉鲁肽利拉鲁肽（Liraglutide，药名：利鲁平）华东医药2023（中国）恶心/呕吐、腹泻等胃肠道反应贝那鲁肽贝那鲁肽（药名：谊生态）仁会生物2023（中国）恶心/呕吐、腹泻等肠胃症状注：深蓝色下划线深蓝色下划线药品为在售药物请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明1528%20%3%38%7%19%27%43%31%19%0%10%20%30%40%50%QoQ1.

41、8 1.8 减重药市场格局：诺和诺德、礼来各占半壁江山减重药市场格局：诺和诺德、礼来各占半壁江山资料来源：诺和诺德公司财报、礼来公司财报、Insight、国海证券研究所诺 和 诺 德礼 来VS以司美格鲁肽为核心，开发多适应症+联合用药重点布局：拓宽司美格鲁肽适应症重点布局：拓宽司美格鲁肽适应症+推出联合用药推出联合用药CagrilintideCagrilintide多路线布局肥胖适应症，寻求最佳疗效重点布局：双靶点、三靶点、口服小分子激动剂重点布局：双靶点、三靶点、口服小分子激动剂注：诺和诺德销售额原单位为DDK，按1DDK=0.14USD换算注：礼来Mounjaro销售额为2型糖尿病适应症数

42、据，肥胖适应症进度2023/11/08获FDA审批。布局多种适应症：当前共15种适应症进入临床阶段司美格鲁肽适应症司美格鲁肽适应症项目进度项目进度2型糖尿病已获批肥胖已获批降低心血管风险已获批慢性肾脏病临床III期阿尔兹海默病临床III期非酒精性脂肪性肝炎临床III期联合用药提升减重效果Cagrilintide=司美格鲁肽Cagrilintide+卡格列肽Semaglutide减重效果：CagriSema 司美格鲁肽 or 卡格列肽药物名称药物名称减重效果减重效果减重适应症进度减重适应症进度替尔泊肽替尔泊肽双靶点GLP1R/GIPR在7272周周时，最大剂量15mg组在肥胖或超重成人中实现22

43、.5%22.5%的平均体重减轻已获批（2023年11月8日获批）RetatrutideRetatrutide三靶点GLP1R/GIPR/GCGR在4848周周时，最大剂量12mg组在肥胖或超重成人中实现24.2%24.2%的平均体重减轻临床III期OrforglipronOrforglipron口服小分子在3636周周时，在肥胖或超重成人中实现14.7%14.7%的平均体重减轻临床III期诺和诺德诺和诺德-减重适应症药物销售额（亿美元）减重适应症药物销售额（亿美元）2.22.83.43.44.85.16.17.711.014.417.22.83.44.44.34.63.93.62.01.71.

44、63.46.410.513.50510152021Q121Q221Q321Q422Q122Q222Q322Q423Q123Q223Q3Saxenda（利拉鲁肽）Wegovy（司美格鲁肽）0.21.94.85.79.814.1157%18%72%44%0%50%100%150%200%05101522Q222Q322Q423Q123Q223Q3MounjaroQoQ礼来礼来-替尔泊肽销售额（亿美元）替尔泊肽销售额（亿美元）请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明161.9 1.9 中美现存上市减重药对比：中国市场现仅有中美现存上市减重药对比：中国市场现仅有3 3种获批减重药物种获批减重药物资料来

45、源：Insight、国海证券研究所奥利司他芬特明+托吡酯纳曲酮+安非他酮利拉鲁肽（诺和诺德-新药）塞美拉肽司美格鲁肽利拉鲁肽（华东医药-类似药）贝那鲁肽药品名称药品名称药品种类药品种类成分类别成分类别靶点靶点脂肪酶抑制剂拟交感神经/抗痉挛剂阿片受体拮抗剂/多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂GLP-1R激动剂MC-4R激动剂GLP-1R激动剂化药LIPF、PNLIP、FASN化药化药多肽多肽多肽上市批准情况上市批准情况中国中国美国美国GABR、Calcium channel、AMPAR、Sodium channel、CA20002000年年20122012年年19991999年年20142014年

46、年SLC6A2、SLC6A3、DOR、MOR、KOR、SIGMAR1GLP-1R20142014年年MC-4R20202020年年GLP-1R20212021年年GLP-1R激动剂多肽GLP-1R激动剂多肽20232023年年7 7月月GLP-1RGLP-1R20232023年年7 7月月替尔泊肽20232023年年1111月月8 8日日GLP-1R激动剂多肽GLP-1R、GIPR请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明17二、二、GLPGLP-1 1减重药为发展趋势：减重药为发展趋势：市场增长迅速，利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批市场增长迅速，利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLPGLP-1 1

47、减重药减重药请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明182.1 GLP2.1 GLP-1RA1RA简介：新型降糖减重药物，模拟简介：新型降糖减重药物，模拟GLPGLP-1 1生理作用生理作用资料来源：Cardiovascular effects of Glucagon-like peptide 1(GLP-1)receptor agonistsFrancisco Kerr Saraiva等、Nature Reviews GLP-1 and the kidney:from physiology to pharmacology and outcomes in diabetesMarcel H.A.

48、Muskiet等、广东省药学会、丁香医生内分泌时间公众号、国海证券研究所胰高血糖素样肽-1（Glucagon like peptide-1,GLP-1）：一种由肠道一种由肠道L L细胞分泌的激素细胞分泌的激素，具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用。其受体（GLP-1R）广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道等多个器官和组织。GLP-1多肽药物多肽（Peptide）：由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物。随着多肽合成技术的发展和成熟，多肽药物已成为药物研发的热点之一。目前获批的多肽类药物，大多数是激动剂目前获批的多肽类药物，大多数是激动剂。GLP-1受体激动剂胰高血糖素样肽1受体激动剂（

49、Glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA）：一类新型降糖、减重药物一类新型降糖、减重药物，能模拟GLP-1的生理作用，具有分泌胰岛素、发挥降糖作用功能，同时还能有效延迟胃排空、降低肠道蠕动、激活下丘脑和食欲调节区的神经通路，导致食欲下降、食物摄入量减少，从而治疗糖尿病、肥胖症。GLPGLP-1R1R激动剂定义激动剂定义GLPGLP-1R1R激动剂作用机制激动剂作用机制L L细胞：分泌细胞：分泌GLPGLP-1 1激素激素GLPGLP-1 1激素：作用于多个器官控制葡萄糖代谢激素：作用于多个器官控制葡萄糖代谢GLPGLP-1R1R激动剂：

50、模拟激动剂：模拟GLPGLP-1 1激素以降糖减重激素以降糖减重请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明192.2 GLP2.2 GLP-1RA1RA发展：适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点发展：适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点资料来源：Metabolic Messengers:glucagon-like peptide 1Fiona M.Gribble等、Recent Advances in Incretin-Based Pharmacotherapies for the Treatment of Obesity and DiabetesQiming Tan等、广东

51、省药学会、国海证券研究所19061906发现十二指肠提取物可刺激胰腺内分泌19641964发现肠促胰岛素效应19831983发现胰高血糖素原基因中GLP-1编码序列19871987发现GLP-1在体外可以刺激胰岛素释放；发现GLP-1在人体内具有肠促胰岛素活性19921992在毒蜥唾液中发现Exendin-4；克隆出GLP-1R19931993验证GLP-1具有改善糖尿病患者血糖作用；发现GLP-1失活由DPP4引起20052005发布首个用于糖尿病用于糖尿病的GLP-1RA注射剂许可证20062006发布首个用于糖尿病的DPP4抑制剂许可证20142014发布首个用于肥胖症用于肥胖症的GLP

52、-1RA注射剂许可证20192019发布首个用于肥胖症的GLP-1RA口服口服剂许可证GLPGLP-1R1R激动剂发展历程激动剂发展历程GLPGLP-1R1R激动剂技术难点：过短的半衰期激动剂技术难点：过短的半衰期天然GLP-1半衰期很短：1-2min如何延长GLP-1R激动剂半衰期？GLPGLP-1R1R激动剂研发技术核心激动剂研发技术核心艾塞那肽利拉鲁肽利司那肽司美格鲁肽口服司美格鲁肽阿必鲁肽度拉糖肽艾塞那肽缓释制剂防止DPP-4降解融合白蛋白多肽脂酰化融合Fc蛋白缓释剂口服制剂当前解决方法1 12 23 34 45 56 6各药物对应方法示意天然GLP-11 11 11 11 11 12

53、 23 33 34 45 56 6请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明2044713162743691051560204060801001201401601802016201720182019202020212022E2023E2024E2025E5271931141311541802102462830501001502002503002016201720182019202020212022E2023E2024E2025E2.3 GLP2.3 GLP-1RA1RA市场规模：全球市场增长稳定，中国市场快速放量市场规模：全球市场增长稳定，中国市场快速放量资料来源：Frost&Sullivan、

54、中国食品药品网、国海证券研究所全球GLP-1RA市场规模（亿美元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达283亿美元中国GLP-1RA市场规模（亿元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达156亿人民币请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明212.4 2.4 全球全球GLPGLP-1RA1RA适应症进展：以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大适应症进展：以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大资料来源：Insight、国海证券研究所临床前临床前申请临床申请临床未知分期未知分期临床临床I I期期临床临床II II期期临床临床IIIIII期期申请上市申请上市批准上市批准上市2 2型

55、糖尿病型糖尿病757510101 16767333328284 41515肥胖肥胖64648 80 03636171711111 14 4糖尿病糖尿病44443 30 011111 10 02 20 0非酒精性脂肪性肝炎29297 70 011116 63 30 00 0阿尔兹海默病8 82 20 00 01 12 20 00 0非酒精性脂肪性肝病4 40 00 05 54 40 00 00 0降低心血管风险0 06 60 00 00 05 50 03 3帕金森病7 70 00 00 04 40 00 00 01型糖尿病1 11 10 01 13 31 10 00 0低血糖症4 40 00 0

56、0 01 11 10 00 0心血管系统疾病2 20 00 00 01 11 10 00 0关节炎0 00 00 01 11 12 20 00 0胰岛素瘤(PET显像)2 20 00 02 20 00 00 00 0慢性肾脏病0 00 00 00 02 21 10 00 0糖尿病并发症3 30 00 00 00 00 00 00 0肾脏病0 00 00 01 11 11 10 00 0注：数据更新截至2023/10/26请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明222.5 2.5 全球肥胖适应症靶点进展：全球肥胖适应症靶点进展：GLPGLP-1R1R为热门靶点为热门靶点资料来源：Insight、

57、国海证券研究所临床前临床前申请临床申请临床未知分期未知分期临床临床I I期期临床临床II II期期临床临床IIIIII期期申请上市申请上市批准上市批准上市GLPGLP-1R1R64648 80 03636171711111 14 4GCGR17170 00 015152 23 30 00 0GIPR16161 10 013135 51 11 10 0CNR113130 00 06 65 53 30 01 1AMYR6 60 00 05 51 12 20 00 0MCHR15 50 00 05 52 20 00 00 0MC4R7 70 00 02 22 20 00 01 1NPY2R8 80

58、00 02 21 10 00 00 0FGF21 Receptor3 30 00 06 60 00 00 00 0HRH34 40 00 00 05 50 00 00 0CTR4 40 00 00 03 31 10 00 0SLC6A21 10 00 02 22 20 01 12 2HSD11B15 50 00 02 20 00 00 00 0HTR2C5 50 00 00 01 10 00 01 1SLC6A31 10 00 01 12 20 01 12 2SLC6A41 10 00 02 21 10 01 12 2注：数据更新截至2023/10/26请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明

59、23药品成分研发机构新药类型新药类型适应症进展情况临床III期申请上市批准上市利拉鲁肽 liraglutide诺和诺德制药新药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内利拉鲁肽 liraglutide华东医药股份有限公司、Julphar Gulf Pharmaceutical Industries类似药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内德谷胰岛素+利拉鲁肽 Insulin degludec+Liraglutide诺和诺德制药改良新2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内司美格鲁肽 Semaglutide诺和诺德制药新药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内口服司美格鲁肽 Oral semaglutide诺和诺德制药，默

60、沙东制药改良新2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内替尔泊肽 Tirzepatide礼来制药，田边三菱制药株式会社新药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内2.6 2.6 全球已批准上市全球已批准上市GLPGLP-1RA1RA：以新药计，：以新药计，2 2型糖尿病获批型糖尿病获批8 8种，肥胖症获批种，肥胖症获批3 3种种资料来源：Insight、国海证券研究所注：数据截至2023/11/08中国内地：2011/03/04 美国：2010/01/25；日本：2010/01/20 美国：2014/12/23 中国内地：2023/07/04中国内地：2023/03/30美国：2017/12/05；欧洲：201

61、8/02/08；日本：2018/03/23 中国内地：2021/04/29 美国：2021/06/04；日本：2023/03/27 中国内地：2023/06/03 美国：2019/09/20；欧洲：2020/04/03；日本：2020/06/29 中国内地：2019/04/11 美国/欧洲/日本等：2021/05/28 中国内地：2023/04/06 美国：2022/05/13；欧洲：2022/09/15；日本：2022/09/26 中国内地：2022/09/07 美国：2023/11/08 中国内地：2023/08/21 中国内地：2021/10/26 美国：2016/11/21；日本：20

62、19/06/18 请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明24药品成分研发机构新药类型新药类型适应症进展情况临床III期申请上市批准上市贝那鲁肽 Benaglutide上海仁会生物制药股份有限公司新药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内洛塞那肽 Loxenatide江苏豪森药业集团有限公司新药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内利司那肽 Lixisenatide赛诺菲制药、Zealand Pharma、Elan Pharmaceuticals新药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内利司那肽+甘精胰岛素 Lixisenatide+InsulinGlargine赛诺菲制药、健赞生物制药、Zealand Pha

63、rma改良新2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内艾塞那肽 Exenatide三生制药集团、Alkermes Pharma、阿斯利康制药、礼来制药、Amylin Pharmaceuticals、百时美施贵宝制药新药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内艾塞那肽微球 Exenatide microsphere阿斯利康制药、Amylin Pharmaceuticals、Alkermes Pharma、礼来制药、三生制药集团、百时美施贵宝制药改良新2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内度拉糖肽 Dulaglutide礼来制药、印度鲁宾有限公司、住友制药株式会社新药2型糖尿病境外境内肥胖症境外境内2.6 2.6 全球已

64、批准上市全球已批准上市GLPGLP-1RA1RA：以新药计，：以新药计，2 2型糖尿病获批型糖尿病获批8 8种，肥胖症获批种，肥胖症获批3 3种种资料来源：Insight、国海证券研究所注：数据截至2023/11/08中国内地：2016/12/22 中国内地：2023/07/27 中国内地：2019/05/08 中国内地：2017/10/12 美国：2016/07/27；欧洲：2013/01/31；日本：2013/06/28 中国内地：2023/01/13 美国：2016/11/21 中国内地：2009/05/08 美国：2005/04/28；日本：2010/10/27 美国：2006/09/

65、11 中国内地：2017/12/28 美国：2012/01/27；欧洲：2011/06/17 中国内地：2019/02/22 美国：2014/09/18；欧洲：2014/11/21；日本：2015/07/03 请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明252.7.1 2.7.1 利拉鲁肽：诺和诺德第一款利拉鲁肽：诺和诺德第一款GLPGLP-1RA1RA减重药物减重药物资料来源：丁香园肥胖症治疗药物研究报告、Insight、国海证券研究所简介简介利拉鲁肽是诺和诺德研发的第一款利拉鲁肽是诺和诺德研发的第一款GLPGLP-1 1类似物，其氨类似物，其氨基酸序列与内源性人基酸序列与内源性人GLPGLP-

66、1 1的同源性达的同源性达97%97%，作用于，作用于 GLPGLP-1 1 受体，促进胰腺受体，促进胰腺细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，延缓胃排空。减少胰高血糖素分泌，延缓胃排空。商品名商品名&获批时间获批时间Victoza：2型糖尿病（每日注射）美国/欧洲：2010年、中国：2011年Saxenda：肥胖症 （每日注射）美国：2014年半衰期半衰期12-14小时使用方法使用方法每日一次皮下注射给药，开始时0.6mg/天，每隔一周增加用药剂量，直至3.0mg/天使用人群使用人群1、成人BMI302、成人BMI27且患有糖尿病、高血压、高血糖等疾病结

67、构结构原理原理在天然GLP-1的基础上，将27位Lys替换为Arg，并在Glu修饰了十六烷酰基脂肪酸，能够以可逆方式与白蛋白结合，克服了天然GLP-1易降解的缺点411112416452074237826643205394044594134374823883255-50%0%50%100%150%200%01,0002,0003,0004,0005,0002010201120122013201420152016201720182019202020212022销售额YOY诺和诺德诺和诺德-利拉鲁肽销售额（百万美元）利拉鲁肽销售额（百万美元）诺和诺德诺和诺德-利拉鲁肽肥胖适应症关键临床结果利拉鲁肽

68、肥胖适应症关键临床结果时间及分期时间及分期登记号登记号人数人数有效性有效性利拉鲁肽利拉鲁肽 VS VS 安慰剂安慰剂安全性安全性利拉鲁肽利拉鲁肽 VS VS 安慰剂安慰剂结果结果2019/08/08临床III期NN8022-4180251BMI(56week)：-0.230.05 VS-0.000.05BMI(下降10%)：26.1%VS 8.1AE：64.8%VS 36.5%SAE：2.4%VS 4.0%积极2010/09/01临床III期NCT00781937422体重：-6.2%VS-0.2%-积极2015/03/02临床III期NCT012722193731体重(56week)：-(8

69、.47.3)kg VS-(2.86.5)kg体重(下降10%)：33.1%VS 10.6%AE：轻度或中度恶心腹泻SAE：6.2%VS 5.0%积极注：试验给药方式为3.0mg利拉鲁肽/天请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明262.7.2 2.7.2 中国市场利拉鲁肽格局：多家企业布局利拉鲁肽类似药中国市场利拉鲁肽格局：多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药改良新药资料来源：Insight、药事纵横公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗 药品成分名称药品成分名称企业名称企业名称新药类型新药类型项目进度项目进度国产国产/进口进口适应症及国内状态

70、适应症及国内状态2 2型糖尿病型糖尿病肥胖肥胖德谷胰岛素+利拉鲁肽诺和诺德制药改良新批准上市批准上市*进口批准上市（2021-10-28）利拉鲁肽诺和诺德制药新药批准上市批准上市*进口批准上市（2011-03-04）利拉鲁肽杭州中美华东制药有限公司类似药批准上市批准上市国产批准上市（2023-03-31）批准上市（批准上市（20232023-0707-0404）利拉鲁肽通化东宝药业股份有限公司类似药上市申请中上市申请中国产上市申请中利拉鲁肽深圳翰宇药业股份有限公司改良新上市申请中上市申请中国产上市申请中利拉鲁肽珠海联邦制药股份有限公司类似药上市申请中上市申请中国产III期临床利拉鲁肽-TQZ2

71、451正大天晴集团股份有限公司类似药上市申请中上市申请中国产III期临床利拉鲁肽重庆宸安生物制药有限公司类似药IIIIII期临床期临床国产III期临床利拉鲁肽广东东阳光药业股份有限公司类似药IIIIII期临床期临床国产III期临床利拉鲁肽北京双鹭药业股份有限公司类似药IIIIII期临床期临床国产III期临床利拉鲁肽江苏万邦生化医药集团有限责任公司类似药IIIIII期临床期临床国产III期临床IIIIII期临床期临床德谷胰岛素+利拉鲁肽联邦生物科技（珠海横琴）有限公司类似药I I期临床期临床国产I期临床利拉鲁肽北京诺博特生物科技有限公司类似药I I期临床期临床国产I I期临床期临床利拉鲁肽深圳市

72、健翔生物制药有限公司仿制药I I期临床期临床国产I期临床利拉鲁肽杭州先为达生物科技有限公司类似药I I期临床期临床国产I期临床批准临床批准临床利拉鲁肽成都圣诺生物制药有限公司仿制药BEBE试验试验国产BE试验德谷胰岛素+利拉鲁肽通化东宝药业股份有限公司类似药临床申请中临床申请中国产利拉鲁肽浙江和泽医药科技股份有限公司改良新临床申请中临床申请中国产德谷胰岛素+利拉鲁肽惠升生物制药股份有限公司类似药临床申请中临床申请中国产项 目 进 度注：中国市场，诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间：化合物注：中国市场，诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间：化合物20172017年、晶体年、晶体20222022年年请务

73、必阅读报告附注中的风险提示和免责声明2772887670500100015002000201920202021Rybelsus2841682326453469331845587602,0004,0006,0008,00010,00020182019202020212022OzempicWegovy2.7.3 2.7.3 司美格鲁肽：诺和诺德第二代司美格鲁肽：诺和诺德第二代GLPGLP-1RA1RA减重药，减重效果更佳减重药，减重效果更佳资料来源：丁香园肥胖症治疗药物研究报告、Insight、国海证券研究所简介简介司美格鲁肽是诺和诺德研发的第二代司美格鲁肽是诺和诺德研发的第二代GLPGLP-1

74、1类似物，其类似物，其氨基酸序列与内源性人氨基酸序列与内源性人GLPGLP-1 1的同源性达的同源性达94%94%，作用于，作用于GLPGLP-1 1受体，促进胰腺受体，促进胰腺细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，延缓胃排空。减少胰高血糖素分泌，延缓胃排空。商品名商品名&获批时间获批时间Ozempic：2型糖尿病（每周注射）美国/欧洲：2017年Rybelsus（口服司美格鲁肽）：2型糖尿病（每日片剂）美国：2019年Wegovy：肥胖症 （每周注射）美国：2021年半衰期半衰期1周使用方法使用方法每周一次，开始剂量为0.25mg，持续4周给药，4周给药

75、之后每隔4周，增加剂量直到达到2.4mg使用人群使用人群1、成人BMI302、成人BMI27且患有至少一种体重相关疾病（2型糖尿病、高血压、高胆固醇等疾病）结构结构原理原理8号位Ala被Aib取代，可以抵抗二肽基肽酶IV（DPP-IV）的降解；将十六烷酰基脂肪改造成远端游离羧基的十八烷酰基脂肪二酸（C18diacid），可以进一步提高与白蛋白结合力，以延长生物半衰期诺和诺德诺和诺德-司美格鲁肽销售额（百万美元）司美格鲁肽销售额（百万美元）诺和诺德诺和诺德-司美格鲁肽肥胖适应症关键临床结果司美格鲁肽肥胖适应症关键临床结果时间及分期时间及分期登记号登记号人数人数有效性有效性司美格鲁肽司美格鲁肽 V

76、S VS 安慰剂安慰剂安全性安全性利拉鲁肽利拉鲁肽 VS VS 安慰剂安慰剂结果结果2022/03/28临床III期STEP TEENSNCT04102189201BMI(68week)：-16.1%VS 0.6%体重(下降5%)：73%VS 18%SAE：11%VS 9%积极2020/11/20临床III期STEP 6NCT03811574401体重：-13.2%VS-2.1%体重(下降5%)：83%VS 21%AE：3%VS 1%积极2021/03/05临床III期STEP 1NCT035489351961体重：-14.9%VS-2.4%体重(下降5%)：86.4%VS 31.5%体重(下

77、降15%)：50.5%VS 4.9%AE：4.5%VS 0.8%积极注：试验给药方式为2.4mg司美格鲁肽/周请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明282.7.4 2.7.4 中国市场司美格鲁肽格局：中国市场司美格鲁肽格局：2 2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间资料来源：Insight、GBIHealth公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗 药品成分名称药品成分名称企业名称企业名称新药类型新药类型项目进度项目进度国产国产/进口进口适应症及国内状态适应症及国内状态2 2型糖尿病型

78、糖尿病肥胖肥胖司美格鲁肽诺和诺德制药新药批准上市批准上市*进口批准上市（2021-04-29）上市申请中上市申请中口服司美格鲁肽诺和诺德制药改良新上市申请中上市申请中*进口III期临床IIIIII期临床期临床司美格鲁肽杭州九源基因工程有限公司（华东医药子公司）类似药IIIIII期临床期临床III期临床司美格鲁肽齐鲁制药有限公司改良新IIIIII期临床期临床国产III期临床司美格鲁肽重庆宸安生物制药有限公司类似药IIIIII期临床期临床国产III期临床司美格鲁肽丽珠集团新北江制药股份有限公司类似药IIIIII期临床期临床国产III期临床司美格鲁肽杭州中美华东制药有限公司类似药IIIIII期临床期

79、临床国产III期临床司美格鲁肽珠海联邦制药股份有限公司类似药IIIIII期临床期临床国产III期临床批准临床批准临床IcoSema诺和诺德制药新药IIIIII期临床期临床*进口III期临床司美格鲁肽惠升生物制药股份有限公司类似药IIIIII期临床期临床国产III期临床CagriSema诺和诺德制药新药IIIIII期临床期临床*进口批准临床IIIIII期临床期临床司美格鲁肽石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司改良新I I期临床期临床国产I期临床司美格鲁肽北京质肽生物医药科技有限公司类似药I I期临床期临床国产I期临床司美格鲁肽江苏万邦生化医药集团有限责任公司类似药批准临床批准临床国产司美格鲁肽

80、正大天晴药业集团股份有限公司类似药批准临床批准临床国产批准临床司美格鲁肽华润双鹤药业股份有限公司改良新临床申请中临床申请中国产司美格鲁肽深圳翰宇药业股份有限公司改良新临床申请中临床申请中国产项 目 进 度注：中国市场，诺和诺德司美格鲁肽核心专利到期时间：注：中国市场，诺和诺德司美格鲁肽核心专利到期时间：20262026年年请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明29三、三、GLPGLP-1 1减重药减重药研发趋势研发趋势：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明303.1 3.1 研发趋势：长效、口

81、服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破研发趋势：长效、口服、多靶点、联合用药、多适应症五方向突破资料来源：丁香园、MedlinePlus、Insight、国海证券研究所奥利司他芬特明+托吡酯纳曲酮+安非他酮利拉鲁肽塞美拉肽司美格鲁肽替尔泊肽使用使用时长时长使用使用方式方式靶点靶点联合联合用药用药情况情况LIPF、PNLIP、FASNGABR、Calcium channel、AMPAR、Sodium channel、CASLC6A2、SLC6A3、DOR、MOR、KOR、SIGMAR1GLP-1RMC-4RGLP-1RGLP-1R、GIPR一日三次口服阿卡波糖+奥利司他（改良新；肥胖：临床II

82、期）一日一次口服本身即为联合用药本身即为联合用药一日两次口服一日一次注射德谷胰岛素+利拉鲁肽（改良新；2型糖尿病：批准上市）注：联合用药情况仅展示部分进展较前药物一日一次注射-一日一次一周一次注射口服司美格鲁肽司美格鲁肽-一周一次注射-全球重点减重药物发展情况全球重点减重药物发展情况长效长效口服口服多靶多靶点点联合联合用药用药安全性安全性有效性有效性便捷性便捷性安全性是主要考量因素。历史上多款减重药物因严重副作用被禁用，如FDA2012年批准的氯卡色林由于增加癌症风险副作用于2020年撤市。减重效果是关键。肥胖是一种慢性疾病，需要长期管理，且肥胖症患者通常伴随高血压、2型糖尿病等体重相关疾病，

83、如何长期有效治疗是厂家研发重点。在慢病管理中，患者对药物治疗方案的执行程度对疗效有很直接的影响。因此提升药物使用便捷性是增加患者用药依从性的主要方式。多适多适应症应症在研在研适应适应症症肥胖、代谢性疾病肥胖、2型糖尿病、肥胖低通气综合征肥胖肥胖、2型糖尿病、糖尿病、糖尿病患者的心血管时间二级预防肥胖肥胖、2型糖尿病、降低心血管风险、慢性肾脏病、非酒精性脂肪性肝炎、阿尔兹海默病等16种肥胖、2型糖尿病、射血分数保持的心力衰竭、阻塞型睡眠呼吸暂停、降低肥胖患者的心血管风险等7种请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明313.23.2.1.1 研发趋势研发趋势-长效：缩短半衰期是关键，长效化趋势提高

84、用药便捷性和依从性长效：缩短半衰期是关键，长效化趋势提高用药便捷性和依从性资料来源：Battle of GLP-1 delivery technologiesMinzhi Yu等、国海证券研究所药物名称剂量Tmax（血药浓度达峰时间）艾塞那肽 Exenatide BID/Byetta单剂10g2.1 h利司那肽 Lixisenatide/AdlyxinN.A.1-3.5 h利拉鲁肽 Liraglutide/Victoza单剂0.6mg8-12 h司美格鲁 Semaglutide/Ozempic单剂0.5mg56 h度拉糖肽 Dulaglutide/Trulicity多剂1.5mg直至稳定24-

85、72 h阿必鲁肽 Albiglutide/Tanzeum单剂30mg3-5 d艾塞那肽微球 Exenatide QW/Bydureon多剂2.0mg直至稳定TssTss：6 6-7 weeks7 weeks技术难点：天然技术难点：天然GLPGLP-1 1在人体内易被在人体内易被DDPDDP-4 4酶快速降解清除，酶快速降解清除，GLPGLP-1 1半衰期仅为半衰期仅为1 1-2min2min研发核心研发核心：如何延长GLP-1R激动剂半衰期？主要FDA批准GLP-1药物血药浓度达峰时长情况注：Tmax指在给药后人体血药浓度曲线上达到最高浓度（药峰浓度）所需的时间。药峰时间短，表示药品吸收快、起

86、效迅速，但同时消除也快；而药峰时间长，则表明药品吸收和起效较慢，药品作用持续时间较长。Tss：给药后稳定达到平均肽浓度时间。策略一：序列修改（氨基酸取代）策略一：序列修改（氨基酸取代）药物名称药物名称分子结构示意分子结构示意半衰期延长策略半衰期延长策略艾塞那肽 Exenatide BID/Byetta1992年，研究人员在吉拉毒蜥（Heloderma suspectum）的唾液中发现了一种具有降血糖活性的多肽物质，命名为Exendin-4。Exendin-4与人体GLP-1同源性53%，但两者N段关键氨基酸高度相同，与人体GLP-1R结合性强。由于Exendin-4第二位置的Gly取代了Ala

87、，对DPP-4的消化作用更加耐受。通过序列改造修饰，推出艾塞那肽和利司那肽。利司那肽Lixisenatide/Adlyxin天然GLP-1导致问题导致问题1、注射频繁2、依从性差策略二：多肽脂酰化策略二：多肽脂酰化药物名称药物名称分子结构示意分子结构示意半衰期延长策略半衰期延长策略利拉鲁肽 Liraglutide/Victoza把脂肪酸以脂酰基的形式连接到肽链上，肽链经脂酰化修饰后增强GLP-1类似物半衰期。司美格鲁 Semaglutide/Ozempic白蛋白白蛋白结合GLP-1受体脂肪酸链聚合缓释DDP-4降解肾脏过滤注：药效关键性氨基酸取代氨基酸其他隔离物请务必阅读报告附注中的风险提示和

88、免责声明323.2.2 3.2.2 研发趋势研发趋势-长效：缩短半衰期是关键，长效化趋势提高用药便捷性和依从性长效：缩短半衰期是关键，长效化趋势提高用药便捷性和依从性资料来源：Battle of GLP-1 delivery technologiesMinzhi Yu等、国海证券研究所策略三：药物缓控释技术策略三：药物缓控释技术策略四：融合白蛋白策略四：融合白蛋白策略五：融合策略五：融合FcFc蛋白蛋白药物名称药物名称艾塞那肽微球 Exenatide QW/Bydureon阿必鲁肽 Albiglutide/Tanzeum度拉糖肽 Dulaglutide/Trulicity分子结构分子结构示意示

89、意半衰期延半衰期延长策略长策略利用药物递送系统延长半衰期，皮下注射后，直径为60m的微球会聚合并在体内形成局部药物的缓释储备，在第2周和第7周有两个药物释放峰值。白蛋白是人体自有的蛋白，免疫原性低，是一种毒副作用低、高效的半衰期延长蛋白。通过融合白蛋白增强半衰期：1）融合白蛋白后分子量增大，因此无法穿过肾小球上皮细胞间隙，避免被肾脏清除；2）白蛋白与内皮细胞的FcRn结合，通过FcRn内化循环，逃逸溶酶体降解，再进入循环系统。类似融合白蛋白策略，通过融合Fc蛋白增强半衰期：1）增大分子量，减少肾脏代谢；2）与FcRn结合，逃逸溶酶体降解。开发渗透泵解决无法稳定释放药物问题（还未被FDA批准）扩

90、散侵蚀注：药效关键性氨基酸取代氨基酸其他隔离物请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明331731批准临床I期临床II期临床III期临床3.3.1 3.3.1 研发趋势研发趋势-口服：依从性优势明显，有望颠覆行业规则口服：依从性优势明显，有望颠覆行业规则诺和诺德的口服司美格鲁肽诺和诺德的口服司美格鲁肽RybelsusRybelsus为首个且唯一上市的口服为首个且唯一上市的口服GLPGLP-1RA1RA，但服用要求严格、繁琐但服用要求严格、繁琐。非肽类口服小分子非肽类口服小分子GLPGLP-1RA1RA具有口服给药、稳定性高、易储存、成本低的优势，是具有口服给药、稳定性高、易储存、成本低的优势，

91、是未来研发趋势未来研发趋势。通过吸收促进剂SNAC修饰司美格鲁肽，提高其胃肠道稳定性约1%的司美格鲁肽被降解，其余进入胃肠道内被吸收吸收机制恩格列净西格列汀利拉鲁肽试验者体重变化对比口服司美格鲁肽口服司美格鲁肽成分类别成分类别多肽多肽原理原理多肽进入胃肠道易被蛋白酶分解，口服司美格鲁肽通过吸收增强剂策略，利用SNAC修饰，增加司美格鲁肽分子的局部pH，防止被胃蛋白酶降解，在细胞膜表面借助浓度梯度使其穿透胃黏膜，从而被吸收入血液。优势优势全球首款口服肽类全球首款口服肽类GLPGLP-1 1受体激动剂受体激动剂，口服用药依从性优势明显，减重效果优于利拉鲁肽等药物。劣势劣势用药要求严格用药要求严格：

92、早晨空腹给药，服用时饮水不得超过120ML，服用后等待至少30min再早餐。非肽类口服小分子非肽类口服小分子成分类别成分类别小分子化药小分子化药原理原理大部分的小分子药物能够穿透细胞膜以及靶向细胞内蛋白，且具口服的生物利用性，可以直接有效递送药物。与生物制品相比，小分子药物的药代动力学与药效学特性更具预测性，因此相对应的药物治疗方案也更为单纯。优势优势分子量小、可以穿透细胞膜、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易储存和运输、成本低。劣势劣势对于没有适合作用口袋的靶点较难开发；特异性不高；半衰期短。目前还未有上市的小分子目前还未有上市的小分子GLPGLP-1RA1RA产品。产品。S

93、NAC可增加司美格鲁肽分子的局部pH，防止胃蛋白酶对多肽药物的降解资料来源：Will oral semaglutide be a game-changer in the management of type 2 diabetes in primary care?Samuel Seidu等、艾瑞咨询、药明康德公众号、医脉通内分泌科、Insight、国海证券研究所注：数据统计截至2023/11/15全球全球GLPGLP-1 1小分子化药研究进展（个项目）小分子化药研究进展（个项目）请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明343.3.2 3.3.2 研发趋势研发趋势-口服：礼来口服：礼来Orforg

94、lipronOrforglipron进度领先进度领先资料来源：Insight、NCBI、礼来Lilly公众号、医药魔方Info公众号、医药魔方公众号、新药情报库、国海证券研究所全球主要小分子全球主要小分子GLPGLP-1RA1RA项目详情项目详情药物名称药物名称Orforglipron(LY3502970)Danuglipron(PF-06882961)Lotiglipron(PF-07081532)研发机构研发机构礼来制药、中外制药辉瑞制药辉瑞制药项目进度项目进度临床III期:降低心血管风险、肥胖、2型糖尿病临床II期:2型糖尿病,肥胖临床I期:非酒精性脂肪性肝炎已终止分子结构分子结构服用方

95、式服用方式一天一一次；口服一天一天两两次次；口服一天一一次；口服效果效果在26周时，受试者体重下降8.6%-12.6%，2型糖尿病受试者A1C平均降幅达2.1%；在36周时，受试者体重下降9.4%-14.7%。在12周时，120mg组患者HbA1c降低1.18%，体重减轻约4.6kg。-详情详情2018年，礼来与中外制药达成许可协议，礼来以5000万美元首付款获得该产品的全球开发权和商业化权。-2023年6月26日，由于I期和II期研究中患者转氨酶升高，辉瑞宣布终止Lotiglipron临床开发。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明353.4.1 3.4.1 研发趋势研发趋势-多靶点：减重

96、效果突出，或将成为主流多靶点：减重效果突出，或将成为主流资料来源：Insight、国海证券研究所全球肥胖适应症多靶点GLP-1激动剂重点在研项目成分成分研发机构研发机构靶点靶点成分类别成分类别肥胖适应症项目进度肥胖适应症项目进度适应症适应症替尔泊肽替尔泊肽礼来GLP1R，GIPR多肽批准上市2型糖尿病、肥胖、射血分数保持的心力衰竭、阻塞型睡眠呼吸暂停、降低心血管风险玛仕度肽玛仕度肽信达生物GCGR，GLP1R多肽III期临床2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎CagriSema诺和诺德GLP1R，AMYR多肽III期临床肥胖、2型糖尿病R Retatrutideetatrutide礼来GLP1

97、R，GIPR，GCGR多肽III期临床肥胖、2型糖尿病、阻塞型睡眠呼吸暂停、心血管系统疾病、慢性肾脏病SurvodutideSurvodutide勃林格殷格翰制药GLP1R，GCGR多肽III期临床非酒精性脂肪性肝炎、肥胖、肝纤维化Efinopegdutide韩美制药、默沙东制药、强生制药GLP1R，GCGR多肽II期临床2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎VK2735Viking TherapeuticsGLP1R，GIPR多肽II期临床肥胖、非酒精性脂肪性肝炎BGM0504博瑞生物医药（苏州）股份有限公司GLP1R，GIPR多肽II期临床肥胖、2型糖尿病HRS9531福

98、建盛迪医药有限公司GLP1R，GIPR化药II期临床2型糖尿病、肥胖、糖尿病PemvidutideAltimmune、Spitfire PharmaGLP1R，GCGR多肽II期临床肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病HS-20094江苏豪森药业集团有限公司GLP1R，GIPR多肽II期临床2型糖尿病、肥胖AMG133AMG133安进制药GLP1R，GIPR抗体类融合蛋白II期临床肥胖DapiglutideZealand PharmaGLP1R，GLP2R多肽II期临床肥胖、短肠综合征HEC88473东莞市东阳光生物药研发有限公司GLP1R，FGF21 Receptor抗体

99、类融合蛋白II期临床2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明363.4.2 3.4.2 替尔泊肽：礼来替尔泊肽：礼来GLP1R/GIPRGLP1R/GIPR激动剂，肥胖适应症已获激动剂，肥胖适应症已获FDAFDA批准批准资料来源：Insight、GLP1减重宝典公众号、药渡公众号、礼来公司财报、Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 DiabetesJuan P.Fras等、国海证券研究所简介简介替尔泊肽是礼来公司开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽替尔泊肽是礼来公司

100、开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIPGIP）受体和胰高血糖素样肽）受体和胰高血糖素样肽-1 1（GLPGLP-1 1）受体的双重）受体的双重激动剂。激活激动剂。激活GLPGLP-1 1受体减少饥饿感，从而减少饮食和热受体减少饥饿感，从而减少饮食和热量摄入；激活量摄入；激活GIPGIP受体减少饮食和热量摄入并增加能量消耗。受体减少饮食和热量摄入并增加能量消耗。商品名商品名&获批时间获批时间Mounjaro：2型糖尿病（每周注射）。美国：2022/05/13；欧洲：2022/09/15；日本：2022/09/26 Zepbound：肥胖症（每周注射）。美国：2023/11/08适应症适应症研

101、发进展研发进展批准上市：2型糖尿病申请上市：肥胖临床III期：阻塞型睡眠呼吸暂停、射血分数保持的心力衰竭、降低心血管风险临床II期：慢性肾脏病、非酒精性脂肪性肝炎半衰期半衰期5天使用方法使用方法每周一次，起始剂量为每周一次皮下注射2.5毫克；4周后增加到5毫克使用人群使用人群1、成人BMI302、成人BMI27且患有至少一种体重相关疾病结构结构礼来礼来-替尔泊肽销售额（百万美元）替尔泊肽销售额（百万美元）降糖效果减重效果试验显示替尔泊肽的试验显示替尔泊肽的降糖、减重降糖、减重效果不低于甚至优于司美格鲁肽效果不低于甚至优于司美格鲁肽替尔泊肽司美格鲁肽替尔泊肽司美格鲁肽16187279569980

102、140949%104%72%44%0%20%40%60%80%100%120%02004006008001,0001,2001,4001,6002022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q3MounjaroQoQ请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明373.4.3 3.4.3 玛仕度肽玛仕度肽(IBI362)(IBI362)：信达与礼来合作的：信达与礼来合作的GLP1R/GCGRGLP1R/GCGR激动剂，进度临床激动剂，进度临床IIIIII期期资料来源：Insight、药渡公众号、信达生物官网、Glucagon Receptor Signaling and Lip

103、id MetabolismKatrine D.Galsgaard等、国海证券研究所药物药物规格规格临床给药时间临床给药时间减重效果减重效果项目进展项目进展司美格鲁肽2.4 mg68 68 周周14.9%（15.3kg）批准上市替尔泊肽15 mg72 72 周周22.5%（24kg）批准上市玛仕度肽9 mg24 24 周周 /48/48周周15.4%/18.6%（14.7/17.8kg）临床III期临床减重效果对比：玛仕度肽临床减重效果对比：玛仕度肽 VS VS 替尔泊肽替尔泊肽 VS VS 司美格鲁肽；同等减重幅度，玛仕度肽给药时长更短司美格鲁肽；同等减重幅度，玛仕度肽给药时长更短GLP1R/

104、GCGR激动剂作用机制简介简介玛仕度肽（代号：玛仕度肽（代号：IBI362IBI362）是礼来与信达公司合作研发的）是礼来与信达公司合作研发的GLP1R/GCGRGLP1R/GCGR双重激动剂。具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体双重激动剂。具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等重等GLPGLP-1R1R激动剂的作用，以及增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢激动剂的作用，以及增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等激活等激活GCGRGCGR的效应。的效应。适应症适应症研发进度研发进度2 2型糖尿病：临床型糖尿病：临床IIIIII期期肥胖：临床肥胖：临床IIIIII期期非酒精性脂肪肝炎：申请临床糖尿病：临床

105、前使用方法使用方法每周一次，注射作用原理作用原理作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，利用脂肪酰基侧链延长作用时间，从而允许每周给药一次。玛仕度肽的作用机制与胃泌酸调节素（OXM）相似，通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导。最新进展最新进展1、2023年05月11日，玛仕度肽(IBI362)高剂量9mg在中国肥胖受试者中的II II期临床研究达到期临床研究达到2424周主要终点周主要终点。数据显示，9mg玛仕度肽治疗方案在平均BMI34.3kg/的中国肥胖人群中，治疗24周后相对于安慰剂减重幅度可达15.4%（14.7kg），并表现出良好的耐受性和安全性。2、2023年07月1

106、2日，信达生物公布研究结果显示，与司美格鲁肽相比，玛仕度肽可显著降低血尿酸水平显著降低血尿酸水平。GLP-1 EffectsGCGR Effects请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明383.4.4 3.4.4 RetatrutideRetatrutide：礼来：礼来GLP1R/GIPR/GCGRGLP1R/GIPR/GCGR激动剂，减重效果优越激动剂，减重效果优越资料来源：Insight、Genemedics、GLP-1减重宝典公众号、新京报、国海证券研究所简介简介RetatrutideRetatrutide是礼来研发的一种葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（是礼来研发的一种葡萄糖依赖性胰岛素性多

107、肽（GIPGIP）、胰）、胰高血糖素样肽高血糖素样肽1 1（GLPGLP-1 1）和胰高血糖素（）和胰高血糖素（GCGGCG）三重受体激动剂，）三重受体激动剂，具有显著改善具有显著改善2 2型糖尿病患者血糖控制、脂代谢和减轻体重的作用。型糖尿病患者血糖控制、脂代谢和减轻体重的作用。适应症适应症研发进度研发进度肥胖：临床肥胖：临床IIIIII期期2 2型糖尿病：临床型糖尿病：临床II II期期膝骨关节炎：临床II期阻塞型睡眠呼吸暂停：临床II期慢性肾脏病：临床II期使用方法使用方法每周一次，注射最新进展最新进展1、2023年6月27日，该药的II期临床数据公布，每周注射12mg Retatrut

108、ide的受试者经过48周的治疗，平均体重减轻24.2%。2、2023年7月3日，同时启动2项III期临床，针对肥胖或超重患者，试验代号分别为TRIUMPH-1和TRIUMPH-2。作用机制作用机制4848周体重变化：周体重变化：12mg12mg组减重组减重24.2%24.2%4848周临床体重减轻至少周临床体重减轻至少5 5-30%30%的参与者占比的参与者占比请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明393.5.1 3.5.1 研发趋势研发趋势-联合用药：传统方案存在治疗延迟，联合用药效果更好联合用药：传统方案存在治疗延迟，联合用药效果更好资料来源：Weight Loss From Combi

109、nation Anti-Obesity Medication Regimens Can Approach that Achieved From Bariatric SurgeryPriya N Patel等、Insight、GLP-1减重宝典公众号、国海证券研究所成分研发机构联合成分成分类别肥胖适应症项目进度芬特明芬特明-托吡酯复方制剂托吡酯复方制剂维福斯芬特明+托吡酯化药美国批准上市：2012-07-17 纳曲酮纳曲酮-安非他酮复方制剂安非他酮复方制剂Orexigen TherapeuticsNalpropion PharmaceuticalsCurrax Pharmaceuticals武田

110、药品工业株式会社纳曲酮+安非他酮化药美国批准上市：2014-09-10欧洲批准上市：2015-03-26 CagriSemaCagriSema诺和诺德司美格鲁肽+卡格列肽多肽III期临床肥胖症的病因和发病机制尚不明确且易反弹，同时很多患者还会合并其他慢性疾病，肥胖症的病因和发病机制尚不明确且易反弹，同时很多患者还会合并其他慢性疾病，单一用药局限明显单一用药局限明显。联合用药、复方制剂联合用药、复方制剂可以可以增加疗效并减少各自副作用，同时治疗患者的其他并发症增加疗效并减少各自副作用，同时治疗患者的其他并发症，是未来的发展方向之一。，是未来的发展方向之一。初始给药：芬特明初始给药：芬特明+托吡酯

111、托吡酯+二甲双二甲双胍胍增加：司美格鲁肽增加：司美格鲁肽 0.25mg/0.25mg/周周增加：司美格鲁肽至增加：司美格鲁肽至0.5mg/0.5mg/周周增加：司美格鲁肽至增加：司美格鲁肽至1.0mg/1.0mg/周周全球肥胖适应症联合用药/复方制剂项目糖尿病：“早期联合”治疗强化血糖控制，阻止或延缓并发症发生肥胖症：联用司美格鲁肽对减重的治疗效果请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明403.5.2 CagriSema3.5.2 CagriSema：诺和诺德复方制剂，降糖减重效果优于司美格鲁肽：诺和诺德复方制剂，降糖减重效果优于司美格鲁肽资料来源：医药魔方Info公众号、肽研社公众号、丁香园

112、肥胖症治疗药物研究报告国海证券研究所简介简介CagriSemaCagriSema是诺和诺德研发的复方制剂，是司美格鲁肽是诺和诺德研发的复方制剂，是司美格鲁肽SemaglutideSemaglutide（2.4mg2.4mg）和长效胰淀素类似物）和长效胰淀素类似物CagrilintideCagrilintide（2.4mg2.4mg）的产品组合。）的产品组合。适应症适应症研发进度研发进度肥胖：临床肥胖：临床IIIIII期期2 2型糖尿病：临床型糖尿病：临床IIIIII期期使用方法使用方法每周一次，注射作用原理作用原理CagriSema=CagriSema=Cagrilintide+Semaglu

113、tideCagrilintide+Semaglutide。司美格鲁肽司美格鲁肽SemaglutideSemaglutide：诺和诺德研发的第二代GLP-1类似物，其氨基酸序列与内源性人GLP-1的同源性达94%，作用于GLP-1受体，促进胰腺细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，延缓胃排空。卡格列肽卡格列肽CagrilintideCagrilintide：一种长效的酰化胰淀素类似物，由Novo Nrodisk开发，每周一次经皮下注射给药。Cagrilintide与天然胰淀素具有高度同源性，可作为胰淀素受体激动剂并以剂量依赖性的方式减少食物摄入和减轻体重。胰淀素（Amylin）是一种胰

114、腺细胞激素，与胰岛素共同分泌以响应营养摄入，可通过饱腹感通路的中枢控制减少食物摄入，延缓胃排空，并抑制餐后胰高血糖素对进餐的反应。同时，胰淀素还有助于增加机体能量代谢，减少脂肪组织重量。胰淀素的代谢调节功能被认为是通过胰淀素受体（AMYRs）介导完成的，后者是治疗糖尿病和肥胖症的一种重要靶标。降糖效果减重效果卡格列肽司美格鲁肽卡格列肽司美格鲁肽CagriSema给药3232周减重周减重15.6%15.6%诺和诺德复方制剂诺和诺德复方制剂CagriSemaCagriSema降糖、减重效果：降糖、减重效果：CagriSema CagriSema 司美格鲁肽司美格鲁肽 or or 卡格列肽卡格列肽请

115、务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明413.6.1 3.6.1 研发趋势研发趋势-多适应症：扩展多适应症：扩展GLPGLP-1 1多种适应症，有望推动市场扩容多种适应症，有望推动市场扩容资料来源：Insight、国海证券研究所研究显示多种慢性疾病与超重和肥胖相关，除了肥胖症与研究显示多种慢性疾病与超重和肥胖相关，除了肥胖症与2 2型糖尿病，型糖尿病，GLPGLP-1 1适应症的研发已扩展至心血管疾病、适应症的研发已扩展至心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、阿尔茨海默病、慢性肾脏病等领域，有望带来新的增长点。非酒精性脂肪肝炎、阿尔茨海默病、慢性肾脏病等领域，有望带来新的增长点。司美格鲁肽（诺和诺德）

116、全球适应症进展司美格鲁肽（诺和诺德）全球适应症进展申申请请临临床床临临床床I I期期临临床床II II期期临临床床IIIIII期期申申请请上上市市批批准准上上市市2型糖尿病肥胖降低心血管风险膝骨关节炎射血分数保持的心力衰竭慢性肾脏病糖尿病前期阿尔兹海默病糖尿病眼病周围动脉疾病非酒精性脂肪性肝炎肝硬化非酒精性脂肪性肝病缺血性卒中肾脏病间歇性跛行替尔泊肽（礼来）全球适应症进展替尔泊肽（礼来）全球适应症进展申申请请临临床床临临床床I I期期临临床床II II期期临临床床IIIIII期期申申请请上上市市批批准准上上市市2型糖尿病肥胖阻塞型睡眠呼吸暂停射血分数保持的心力衰竭降低心血管风险慢性肾脏病非酒精

117、性脂肪性肝炎EfinopegdutideEfinopegdutide（默沙东）全球适应症进展（默沙东）全球适应症进展申申请请临临床床临临床床I I期期临临床床II II期期临临床床IIIIII期期申申请请上上市市批批准准上上市市2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病肥胖非酒精性脂肪性肝炎肾衰竭炎症请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明426.2%14.9%15.10%15.5%14.7%18.6%22.5%24.2%3.7 3.7 现存进展领先减重药效果对比总结现存进展领先减重药效果对比总结资料来源：Insight、药渡公众号、信达生物官网、礼来官网、PubMed、诺和诺德官网、国海证券研究所药品名称

118、利拉鲁肽利拉鲁肽司美格鲁肽司美格鲁肽口服司美格鲁肽口服司美格鲁肽复方制剂复方制剂CagriSemaCagriSema口服小分子口服小分子OrforglipronOrforglipron双靶点双靶点玛仕度肽玛仕度肽双靶点双靶点替尔泊肽替尔泊肽三靶点三靶点RetatrutideRetatrutide制药公司诺和诺德诺和诺德诺和诺德诺和诺德礼来礼来信达生物礼来礼来减重适应症进度批准上市批准上市临床III期临床III期临床III期临床III期批准上市临床III期试验名称/代号NCT00781937STEP 1NCT03548935OASIS 1NCT05035095Phase 2 TrialNCT05

119、051579NCT04904913SURMOUNT-1NCT04881760给药时间5656周周68 68 周周6868周周3232周周3636周周4848周周7272周周4848周周剂量3.0mg2.4mg50mg2.4mg semaglutide+2.4mg cagrilintide45mg9mg15mg12mg减重效果减重效果以司美格鲁肽以司美格鲁肽14.9%14.9%减重效果为衡量标准线减重效果为衡量标准线请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明43四、减重药产业链四、减重药产业链投资机会投资机会请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明444.1 4.1 减重药产业链：上游原材料和设备

120、、中游原料药和减重药产业链：上游原材料和设备、中游原料药和CDMOCDMO、下游减重药及给药装置、下游减重药及给药装置资料来源：艾瑞咨询、国海证券研究所上游上游中游中游下游下游相关原材料和设备厂商相关原材料和设备厂商原料药制造商和原料药制造商和CDMOCDMO厂商厂商减重药研发制药企业减重药研发制药企业仿制药仿制药创新药创新药注射笔等给药装置厂商注射笔等给药装置厂商 原材料提供商原材料提供商制药装备、仪器设备提供商制药装备、仪器设备提供商实验耗材提供商实验耗材提供商改良新药改良新药原料药生产所用材料等装备、仪器、控制、监测设备等试剂、实验用耗材、包装材料等原料药制造商原料药制造商CDMOCDM

121、O厂商厂商原料药、中间体生产厂商工艺开发、分析服务、中试放大、原料药/制剂生产多次剂量溶器多次剂量溶器单次剂量溶器单次剂量溶器请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明454.2 4.2 减重药产业链相关标的梳理（一）减重药产业链相关标的梳理（一）资料来源：Insight、企查查、Wind、国海证券研究所注：数据统计时间截至2023/11/01所属领域所属领域公司名称公司名称公司代码公司代码相关业务相关业务下下游游减减重重药药研研发发制制药药企企业业诺和诺德NVO.N减重药两大龙头之一，以司美格鲁肽为核心拓展多适应症。重点布局：1）拓宽司美格鲁肽适应症：非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏病、降低心血管风

122、险、阿兹海默等；2）推出联合用药Cagrilintide：司美格鲁肽+卡格列肽礼来LLY.N减重药两大龙头之一，多路线布局寻求减肥最好疗效。重点布局：双靶点替尔泊肽、三靶点Retatrutide、口服小分子激动剂Orforglipron等辉瑞PFE.N减重药赛道主要布局口服小分子方向，Lotiglipron已终止，目前全力推进Danuglipron阿斯利康AZN.OCotadutide已终止，目前GLP-1领域重点投入AZD9550，但未披露肥胖适应症。另有AZD6234（临床I期）、AZD1175（临床I期）、Fc-PYY 3-36（临床前）、GPR75+obesity（临床前）等肥胖适应症

123、药物在研默沙东MRK.NEfinopegdutide进展较快，进度临床II期，但主攻非酒精性脂肪肝炎方向。布局口服司美格鲁肽，在日本与诺和诺德共同推广Rybelsus。另有NGM395（临床I期）、MK-1462（临床前）等肥胖适应症药物在研信达生物1801.HK玛仕度肽：创新药，与礼来合作的GLP1R/GCGR双靶点。适应症：2型糖尿病、肥肥胖胖：临床III期。临床效果优秀，公司预计最快2024年上市华东医药000963.SZ利拉鲁肽：类似药，2型糖尿病、肥胖肥胖：批准上市。司美格鲁肽：类似药，2型糖尿病：临床III期HDM1002：创新药，2型糖尿病：临床I期，肥胖肥胖：批准临床DR106

124、24：创新药，2型糖尿病：批准临床，肥胖肥胖：临床I期HZ012：创新药，2型糖尿病、肥胖肥胖：批准临床HDM1005、DR10625等临床前有肥胖肥胖适应症管线请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明464.2 4.2 减重药产业链相关标的梳理（二）减重药产业链相关标的梳理（二）资料来源：Insight、企查查、wind、国海证券研究所注：数据统计时间截至2023/11/01所属领域所属领域公司名称公司名称公司代码公司代码相关业务相关业务减减重重药药研研发发制制药药企企业业恒瑞医药600276.SHHRS9531：创新药，GLP1R/GIPR双靶点，肥胖肥胖、2型糖尿病：临床II期诺利糖肽N

125、oiiglutide：创新药，GLP1R靶点，肥胖肥胖、2型糖尿病：临床II期下下游游通化东宝600867.SH利拉鲁肽：类似药，2型糖尿病：上市申请中司美格鲁肽：改良新药，临床前翰宇药业300199.SZ利拉鲁肽：改良新药，2型糖尿病：上市申请中司美格鲁肽：改良新药，申请临床丽珠集团000513.SZ司美格鲁肽：类似药，2型糖尿病：临床III期常山药业300255.SZ艾本那肽：创新药，GLP1R靶点，2型糖尿病：临床III期石药集团1093.HKTJ103：创新药，GLP1R靶点，肥胖肥胖：临床III期，2型糖尿病：临床II期司美格鲁肽：改良新药，2型糖尿病：临床I期甘李药业603087.

126、SHGZR18：创新药，GLP1R靶点，肥胖肥胖、2型糖尿病：临床II期众生药业002317.SZRAY1225：创新药，GLP1R/GIPR双靶点，肥胖肥胖：临床I期，2型糖尿病：批准临床RAY001：创新药，GLP1R/GIPR/GCGR三靶点，肥胖肥胖：临床前博瑞医药688166.SHBGM0504：创新药，GLP1R/GIPR双靶点，肥胖肥胖、2型糖尿病：临床II期注注射射笔笔赛诺菲SNY.O注射笔赛道全球龙头之一，与诺和诺德、礼来共同主导注射笔全球市场。减重药布局JBSNF-000028，NNMT靶点化药，肥胖适应症进度临床前。迈得医疗688310.SH国内医用耗材智能装备领军企业，

127、产品主要包括医疗器械（安全输注类、血液净化类）、隐形眼镜。布局胰岛素笔上游生产设备：胰岛素针/注射器成套设备，目前该设备已交付。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明474.2 4.2 减重药产业链相关标的梳理（三）减重药产业链相关标的梳理（三）资料来源：企查查、wind、e公司、苏州工业园区管理委员会、国海证券研究所所属领域所属领域公司名称公司名称公司代码公司代码相关业务相关业务下下游游注射笔注射笔美好医疗301363.SZ医疗器械精密组件供应商，产品主要包括家用呼吸机组件、人工植入耳蜗组件和肺功能仪等医疗器械产品。目前有生产胰岛素注射笔等相关业务，但相关业务收入占比较小。扬子新材0026

128、52.SZ截至2023/11/01，公司通过合伙企业间接持有苏州翰尔西4.59%股权。翰尔西研究和开发国内胰岛素、GLP-1、生长素等使用卡式瓶包装的生物制剂的笔式注射器，是目前国内唯一原研笔生产商，打破进口垄断。甘李药业603087.SH高科技生物制药企业。2022年4月，与泰国本土客户合作注册的笔式胰岛素注射笔在泰国成功上市。中中游游原料药原料药翰宇药业300199.SZ多肽药物研发、生产和销售企业，产品主要包括多肽原料药、客户定制肽、美容肽、多肽制剂药品、固体制剂药品、医疗器械和多肽护肤品等。公司2023年9月19日公告称获海外2.19亿GLP-1多肽原料药订单。原料药业务2019-20

129、22年CAGR达48%。诺泰生物688076.SH以多肽为主要研发方向的生物医药企业，原料药+CDMO+制剂+肥胖适应症创新药多方位布局。产品主要包括定制类、自主选择类。定制类产品：CDMO/CMO，即为全球创新药制药企业提供创新药原料药、中间体、制剂等产品的定制研发、定制生产服务；自主选择类产品：推动创新药研发，以多肽药物为主、小分子药物为辅；布局多款肥胖适应症创新药，肥胖适应症进度临床前。圣诺生物688117.SH多肽类创新药研发定制企业，原料药产品管线丰富。产品上专注多肽原料药和制剂，CDMO和制剂业务发展快速。普利制药300630.SZ仿制药、创新药的研发、生产和销售企业。已形成海口、

130、杭州、安庆三处高端药物制剂及原料药制造基地的建设；安庆工厂具备投产条件的品种有20多个，包括钆造影剂、碘造影剂、抗感染、抗肿瘤、抗病毒、降血糖（司美格鲁肽及关键辅料SNAC）等品种的原料药。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明484.2 4.2 减重药产业链相关标的梳理（四）减重药产业链相关标的梳理（四）资料来源：企查查、wind、国海证券研究所所属领域所属领域公司名称公司名称公司代码公司代码相关业务相关业务中中游游CDMOCDMO药明康德603259.SH国内CXO一体化龙头，少数全面端到端新药研发服务平台之一。主营业务包括CRO、化学药物CDMO、细胞和基因治疗CTDMO等。2023年

131、9月27日，公司公告称启动常州和泰兴两个生产基地的多肽产能扩建工程，多肽产能由原计划的20,000L增加至32,000L。凯莱英002821.SZ国内CDMO龙头之一，为全球新药提供高质量的研发、生产一站式服务。主营业务覆盖临床早期到商业化阶段，包括高级中间体、原料药、制剂等的研发和cGMP生产，以及临床研究服务。海翔药业002099.SZ主营业务包括特色原料药、制剂以及精细化学品、染料及染料中间体、CDMO等。公司自身多肽平台针对GLP-1/GIP药物产业链开发了配套产品技术工艺；部分产品拟配套原研产业链，正在根据客户需求安排工作，目前已完成商业化生产备货。上上游游试剂试剂昊帆生物30139

132、3.SZ全球医药研发及原料药生产企业的特色原料提供商。专注于多肽合成试剂的研发、生产与销售，产品覆盖下游小分子化学药物、多肽药物研发与生产过程中合成酰胺键时所使用的全系列合成试剂，其产品体系以多肽合成试剂为主，通用型分子砌块和蛋白质试剂为辅。蓝晓科技300487.SZ目前中国产量最大、品种最齐全的特种树脂生产企业，多肽固相合成载体核心生产企业。部分多肽固相合成载体产品在国内外知名药企与多肽CDMO企业中已规模化使用。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明494.3.1 4.3.1 诺和诺德：减重药两大龙头之一，以司美格鲁肽为核心拓展多适应症诺和诺德：减重药两大龙头之一，以司美格鲁肽为核心拓展

133、多适应症资料来源：诺和诺德官网、诺和诺德公司财报、Wind、国海证券研究所诺和诺德（NVO.N）公司减重药产业链布局情况公司简介：诺和诺德（Novo Nordisk）成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦首都哥本哈根。目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。在全球80个国家和地区拥有约4.7万名员工，向全球超过168个国家和地区提供产品和服务。主营业务：糖尿病、肥胖症等慢性病药物的研发与生产。诺和诺德：糖尿病及肥胖症药物市场份额情况诺和诺德：糖尿病及肥胖症药物市场份额情况15414715815817917118321021425

134、4-5%7%0%13%-4%7%15%2%19%-10%0%10%20%01002003002013201420152016201720182019202020212022营业收入（亿美元）YoY12812313413415114415317517821383%84%85%85%84%84%84%84%83%84%82%83%84%85%86%0501001502002502013201420152016201720182019202020212022毛利润（亿美元）毛利率公司毛利润及毛利率（亿美元）公司营业收入及增速（亿美元）88%12%糖尿病和肥胖症护理生物制药产品2022年公司收入结构请

135、务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明504.3.2 4.3.2 诺和诺德：管线布局情况梳理诺和诺德：管线布局情况梳理资料来源：诺和诺德公司财报、国海证券研究所临床临床I I期期临床临床II II期期临床临床IIIIII期期上市申请上市申请批准上市批准上市NN1845NN1845-GSIGSINN1471NN1471-PumpinsulinPumpinsulinNN9041NN9041-DNA ImmunotherapyDNA ImmunotherapyNN9541NN9541-OW GLPOW GLP-1/GIP co1/GIP co-agonistagonistNN9904NN9904-O

136、nce weekly oral Once weekly oral semasemaNN9487NN9487-Oral Oral AmycretinAmycretinNN6020-DCR-AUDNN6582-LXR(a)in NASHNN6581-MARC1 in NASHNN9003-Stem Cells in HFNN9001-Stem Cells in PDNN9388NN9388-CagrisemaCagrisemaNN7533-Ndec in SCDNN7535-Etavopivat in Beta thalassemiaNN9931-Gilead in NASHNN9500-FGF-

137、21 in NASHNN6021-Belcesiran in AATLDNN6019-ATTR CardiomyopathyNN1535NN1535-IcosemaIcosemaNN9924NN9924-Oral Oral SemaglutideSemaglutide 25 and 50 mg25 and 50 mgNN9536NN9536-Semaglutide 7.2 mgSemaglutide 7.2 mgN9838N9838-CagrisemaCagrisemaNN9932NN9932-Oral Oral SemaglutideSemaglutide 50 mg obesity50 m

138、g obesityNN9931-Semaglutide 2.4 mg in NASHNN6535-Semaglutide 14.0 mg in ADNN6018-Ziltivekimab in ASCVDNN6018-Ziltivekimab in HFpEFNN7769-Mim8 in HANN7535-Etavopivat in SCDSOULSOUL-Oral Oral semaglutidesemaglutide 14.0 mg CVOT14.0 mg CVOTFocusFocus-SemaglutideSemaglutide 1.0 mg in diabetic retinopath

139、y1.0 mg in diabetic retinopathyFLOW-Semaglutide 1.0 mg in CKDSTRIDE-Semaglutide 1.0 mg in PADSTEP-Semaglutide 2.4 mg in HFpEFSELECTSELECT-SemaglutideSemaglutide 2.4 mg in obese population2.4 mg in obese populationNN1436NN1436-Insulin Insulin IcodecIcodecNN7415-Concizumab in HwINN7022-Nedosiran in PH

140、TresibaTresibaXultophyXultophyLevemirLevemirRyzodegRyzodegNovoMixNovoMixFiaspFiaspNovoRapidNovoRapidRybelsusRybelsusOzempicOzempicVictozaVictozaWegovyWegovySaxendaSaxendaNovoSevenNovoEightEsperoctNovoThirteenRefixiaAlhemoNorditropinSogroya肥胖症肥胖症糖尿病糖尿病罕见血液病罕见内分泌失调其他严重慢性疾病注：注：请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明514.4

141、.1 4.4.1 礼来：减重药两大龙头之一，多路线布局寻求减重最好疗效礼来：减重药两大龙头之一，多路线布局寻求减重最好疗效资料来源：礼来官网、Insight、Wind、国海证券研究所礼来（LLY.N）公司减重药产业链布局情况公司简介：礼来（Eli Lilly）由礼来上校创建于1876年，总部位于美国印第安纳州。公司致力于研发创新药物。截至2022年，公司全球约37000名员工，其中8900+名为研发人员，在55个国家开展临床试验工作、7个国家设有研发中心、7个国家建有工厂，产品行销于120多个国家和地区。主营业务：抗生素、中枢神经、肿瘤、内分泌等药物的研发与生产。多路线全面布局肥胖适应症药物，

142、寻求最佳减重效果多路线全面布局肥胖适应症药物，寻求最佳减重效果批准上市替尔泊肽Tirzepatide：双靶点GLP1R/GIPR临床III期Retatrutide：三靶点GLP1R/GIPR/GCGROrforglipron：口服小分子临床I期Amylin Agonist Long Acting(LY3841136)：单靶点AMYRDACRA QW lI(LY3541105)Mazdutide：双靶点GLP1R/GCGR （注：玛仕度肽中国进度为临床III期）18214714915616818117619121021979%75%75%73%73%74%79%78%74%77%70%72%74

143、%76%78%80%0501001502002502013201420152016201720182019202020212022毛利润（亿美元）毛利率231196200212229246223245283285-15%2%6%8%7%-9%10%16%1%-20%-10%0%10%20%01002003002013201420152016201720182019202020212022营业收入（亿美元）YoY40%2%5%2%2%3%9%7%2%9%7%3%1%7%消化系统疾病的产品神经学肿瘤类产品内分泌骨科产品类风湿性关节炎口服抗炎药Verzenio药品糖尿病治疗药-JardianceEm

144、gality注射药物银屑病治疗药-Taltz公司营业收入及增速（亿美元）2022年公司收入结构公司毛利润及毛利率（亿美元）请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明524.4.2 4.4.2 礼来：管线布局情况梳理礼来：管线布局情况梳理资料来源：礼来官网、国海证券研究所临床临床I I期期临床临床II II期期临床临床IIIIII期期上市申请上市申请批准上市批准上市LepodisiranLepodisiran(LPA siRNA)(LPA siRNA)：CVDCVDMuvalaplinMuvalaplin：CVDCVDRelaxinRelaxin-LALA：Heart FailureHeart F

145、ailureRetatrutideRetatrutide：DiabetesDiabetesSolbinsiranSolbinsiran：CVDCVDTirzepatideTirzepatide：NASHNASHBTLA Antibody Agonist：Systemic Lupus ErythematosusEltrekibart：Hidradenitis SuppurativaPeresolimab：Rheumatoid ArthritisGBA1 Gene Therapy：Gaucher Disease Type 1/Type 2/Parkinsons DiseaseGRN Therapy

146、：Frontotemporal DementiaMevidalen：Symptomatic LBDO-GlcNAcase lnhibitor：Alzheimers DiseaseP2X7 Inhibitor：PainSSTR4 Agonist：PainPirtobrutinib：B-Cell MalignanciesEmpagliflozinEmpagliflozin：Post Post MlMlInsulin Insulin EfsitoraEfsitora AlfaAlfa：DiabetesDiabetesOrforglipronOrforglipron：DiabetesDiabetes，

147、ObesityObesityRetatrutideRetatrutide：ObesityObesityTirzepatideTirzepatide：HFpEFHFpEF，Obstructive Sleep ApneaObstructive Sleep Apnea，Morbidity Morbidity and Mortality in Obesityand Mortality in Obesity，CV OutcomesCV OutcomesMirikizumab：Crohns DiseaseDonanemab：PreclinicalAlzheimers DiseaseRemternetug：

148、Alzheimers DiseaseAbemaciclib：Castrate Resistant Prostate Cancer，MBC Sequencing，Hormone Sensitive Prostate CancerLmlunestrant：ER+HER2-mBc，Adjuvant Breast CancerPirtobrutinib：R/R CLL combination，R/R CLL monotherapy，R/R MCL monotherapy，1L CLL monotherapySelpercatinib：Adjuvant RET+NSCLc，1L Medullary Th

149、yroid CancerTirzepatideTirzepatide：ObesityObesityLebrikizumab：Atopic DermatitisDonanemab：Early Alzheimers DiseasePirtobrutinib：CLL accelerated approvalEmpagliflozinEmpagliflozin：Chronic Chronic Kidney DiseaseKidney Disease糖尿病及肥胖症糖尿病及肥胖症免疫疾病神经退化性疾病疼痛 癌症注：注：Amylin Agonist Long ActingAmylin Agonist Lon

150、g Acting：ObesityObesityAPOC3 siRNAAPOC3 siRNA：CVDCVDDACRA QW DACRA QW lI lI：ObesityObesityGIPR Agonist Long ActingGIPR Agonist Long Acting：DiabetesDiabetesGIPR Agonist Long Acting GIPR Agonist Long Acting ll ll：DiabetesDiabetesMazdutideMazdutide：ObesityObesityNisotirostideNisotirostide：DiabetesDiabe

151、tesNonNon-DisclosedDisclosed：DiabetesDiabetesNRG4 AgonistNRG4 Agonist：Heart FailureHeart FailurePNPLA3 siRNAPNPLA3 siRNA：NASHNASHCD19 Antibody：lmmunologyGITR Antagonist：lmmunologyKv1.3 Antagonist：lmmunologyRIPK1 Inhibitor：ImmunologyUcenprubart：ImmunoloaySARM1 Inhibitor：NeurodegenerationAT2R Antagoni

152、st：PainNot Disclosed：PainFGFR3 Selective：CancerKRAS G12C：CancerPI3K Selective：CancerRET Inhibitor ll：Cancer请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明534.5 4.5 辉瑞制药：布局口服小分子方向，辉瑞制药：布局口服小分子方向，LotiglipronLotiglipron已终止，全力推进已终止，全力推进DanuglipronDanuglipron资料来源：辉瑞官网、Insight、Wind、Federal Register、国海证券研究所辉瑞制药（PFE.N）公司简介：辉瑞制药（Pfize

153、r）创建于1849年，总部位于美国纽约，是全球领先的以研发为基础的生物制药公司之一。2022年，在PatientView的全球调研中，辉瑞在大型生物制药公司中排名第二。主营业务：化学药物、生物制剂、疫苗、健康药物、动物保健品等药物的研发、生产和销售。肥胖适应症药物布局：主攻口服小分子Danuglipron氯卡色林已撤市有导致癌症风险增高副作用罗氟司特注：剔除部分非积极/5年不活跃项目临床III期药物名称药物名称肥胖适应症肥胖适应症项目进度项目进度详情详情PDE4靶点化药苄非他明已撤市FDA公示其下市原因为企业行为而且安全性Danuglipron临床II期GLP1R口服小分子Lotiglipro

154、n已终止GLP1R口服小分子由于患者转氨酶升高宣布终止研发Cmpd1临床前PRKCA/PRKCB靶点化药公司减重药产业链布局情况42040039240541342441533250566081%81%80%77%79%79%80%79%62%66%0%20%40%60%80%100%02004006008002013201420152016201720182019202020212022毛利润（亿美元）毛利率5164964895285255365184198131,003-4%-1%8%-1%2%-3%-19%94%23%-50%0%50%100%05001,0001,500201320142

155、0152016201720182019202020212022营业收入（亿美元）YoY99%1%生物制药产品其他公司毛利润及毛利率（亿美元）2022年公司收入结构公司营业收入及增速（亿美元）请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明544.6 4.6 阿斯利康：阿斯利康：GLPGLP-1 1领域重点开发领域重点开发AZD9550AZD9550，非酒精性脂肪型肝炎临床，非酒精性脂肪型肝炎临床I I期期资料来源：企查查、Insight、Google 财经、Wind、国海证券研究所阿斯利康（AZN.O）公司简介：阿斯利康（AstraZeneca）由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而

156、成，总部位于英国伦敦，研发总部位于瑞典，是全球领先制药公司之一，产品销售覆盖全球100多个国家和地区。2005年推出针对2型糖尿病的GLP-1RA艾塞那肽，掀开GLP-1药物研发纪元。主营业务：消化、心血管、肿瘤、中枢神经、麻醉、呼吸和抗感染领域等药物的研发、生产和销售。GLP-1领域重点投入AZD9550，但未披露肥胖适应症罗氟司特注：剔除部分非积极/5年不活跃项目临床III期药物名称药物名称肥胖适应症肥胖适应症项目进度项目进度详情详情PDE4靶点化药，III期试验2022/03于埃及完成，入组人数66AZD6234临床I期化药，I期试验预计2023/12/19完成AZD1175临床I期CN

157、R1靶点化药Fc-PYY 3-36 临床前NPY2R/GLP1R靶点抗体类融合蛋白GPR75+obesity临床前GPR75靶点化药公司减重药产业链布局情况Cotadutide已终止GLP1R/GCGR双靶点多肽，终止原因：减重效果未显著优于市面上其他产品AZD9550未披露GLP1R/GCGR双靶点多肽，每周一次给药，非酒精性脂肪型肝炎临床I期2572612472302252212442663744442%-5%-7%-2%-2%10%9%41%19%-20%0%20%40%60%01002003004005002013201420152016201720182019202020212022

158、营业收入（亿美元）YoY20520320118918117219521325032080%78%81%82%81%78%80%80%67%72%0%20%40%60%80%100%01002003004002013201420152016201720182019202020212022毛利润（亿美元）毛利率97%3%产品销售收入协作收入公司营业收入及增速（亿美元）2022年公司收入结构公司毛利润及毛利率（亿美元）请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明554.7 4.7 默沙东：默沙东：EfinopegdutideEfinopegdutide进展较快，主攻非酒精性脂肪肝炎方向进展较快，主攻非酒

159、精性脂肪肝炎方向资料来源：Wind、默克公司官网、药融云、诺和诺德官网、Insight、国海证券研究所 默沙东（MRK.N）公司简介：默沙东（Merck Sharp&Dohme）创建于1891年，起源于1668年成立的德国默克集团，总部位于美国新泽西州，是全球领先的制药企业之一。主营业务：心血管、抗感染、男性健康、女性健康、骨科、疼痛、皮肤、呼吸、糖尿病、专科药品、辅助生殖等领域多种药品和疫苗的研发、生产和销售。Efinopegdutide进展较快，主要针对非酒精性脂肪肝炎推进口服司美格鲁肽临床III期药物名称药物名称肥胖适应症肥胖适应症项目进度项目进度详情详情在日本与诺和诺德共同推广口服司美

160、格鲁肽RybelsusEfinopegdutide临床II期GLP1R/GCGR靶点多肽，由韩美最早研发，默沙东8.7亿美元引进，I期试验结果积极。但主要针对非酒精性脂肪肝炎主要针对非酒精性脂肪肝炎（NASHNASH）推进，目前被）推进，目前被FDAFDA授予快速授予快速通道资格通道资格NGM395临床I期GFRAL靶点MK-1462临床前GLP1R/GCGR靶点化药公司减重药产业链布局情况440422395398401423468480487593-4%-6%1%1%5%11%3%1%22%-10%0%10%20%30%020040060080020132014201520162017201

161、82019202020212022营业收入（亿美元）YoY28832732535141968%70%68%72%71%64%66%68%70%72%74%010020030040050020182019202020212022毛利润（亿美元）毛利率公司毛利润及毛利率（亿美元）公司营业收入及增速（亿美元）77.7%3.9%5.6%9.6%0.5%2.9%专业制药动物保健品家畜新冠口服药Lagevrio非达霉素-产品2022年公司收入结构请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明564.8 4.8 信达生物：双靶点玛仕度肽进展快速，药效优秀且疗程更短信达生物：双靶点玛仕度肽进展快速，药效优秀且疗程更

162、短资料来源：企查查、Wind、Insight、信达生物官网、国海证券研究所信达生物（1801.HK）公司减重药产业链布局情况公司简介：信达生物成立于2011年，2018年上市。公司使命为创立一家世界级的中国生物制药公司，开发并商业化老百姓能买得起的优质药物。公司产品链包括32个新药品种，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。主营业务：开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。玛仕度肽玛仕度肽：预计23年底-24年初提交6mg剂量组上市申请与礼来合作研发的首款GLP1R/GCGR双靶点激动剂，协议于2019年8月签订。进度及适应症：2型糖尿

163、病、肥胖：临床III期。优点：对比替尔泊肽、司美格鲁肽，玛仕度肽药效更快，能够在更短时间内实现同等减重效果。临床前申请临床临床I期临床II期临床III期申请上市批准上市2型糖尿病肥胖非酒精脂肪性肝炎CNCNCNCNCNCN91%9%药品销售企业授权产品2022年公司收入结构9.234.637.036.388%90%87%80%70%75%80%85%90%95%0102030402019202020212022毛利润（亿元）毛利率0.20.110.538.442.745.6266%11%7%-100%0%100%200%300%010203040502017201820192020202120

164、22营业收入（亿元）YoY公司营业收入及增速（亿元）公司毛利润及毛利率（亿元）请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明574.9 4.9 赛诺菲：全球领先药企，注射笔赛道龙头之一赛诺菲：全球领先药企，注射笔赛道龙头之一资料来源：Wind、赛诺菲官网、Insight、Google Patents、迈得医疗官网、国海证券研究所赛诺菲安万特（SNY.O）公司减重药产业链布局情况公司简介：赛诺菲安万特（Sanofi）由赛诺菲圣德拉堡和安万特于2004年合并成立，总部位于法国巴黎，是全球领先的制药企业之一，在32个国家拥有73个生产基地，为世界上170余个国家地区提供健康解决方案。主营业务：制药：血栓形

165、成、心血管、代谢紊乱、肿瘤学、中枢神经系统、内科；疫苗：儿科联合疫苗、流感疫苗、成人和青少年加强疫苗、脑膜炎疫苗、旅行和地方疫苗。给药装置：注射笔全球三大龙头之一，给药装置：注射笔全球三大龙头之一，与诺和诺德、礼来共同主导注射笔市场与诺和诺德、礼来共同主导注射笔市场注射笔赛道核心壁垒为相关专利注射笔赛道核心壁垒为相关专利减重药布局情况减重药布局情况利莫那班已撤市药物名称药物名称肥胖适应症肥胖适应症项目进度项目进度详情详情由于增加服用者自杀风险于2008年撤市JBSNF-000028临床前NNMT靶点化药根据根据Google PatentGoogle Patent中相关专利中相关专利2023/1

166、1/152023/11/15搜索结果：搜索结果：以“以“injection peninjection pen”为关键词，赛诺菲占比”为关键词，赛诺菲占比12.7%12.7%，诺和诺德占比，诺和诺德占比7.6%7.6%，礼来占比，礼来占比1.6%1.6%以“以“injection deviceinjection device”为关键词，赛诺菲占比”为关键词，赛诺菲占比6.8%6.8%，诺和诺德占比，诺和诺德占比0.7%0.7%以“以“drug delivery devicedrug delivery device”为关键词，赛诺菲占比”为关键词，赛诺菲占比4.3%4.3%460416381366

167、432408422460444484-10%-8%-4%18%-6%3%9%-3%9%-20%-10%0%10%20%02004006002013201420152016201720182019202020212022营业收入（亿美元）YoY30828126225329427728731030533867%68%69%69%68%68%68%67%69%70%65%66%67%68%69%70%71%01002003004002013201420152016201720182019202020212022毛利润（亿美元）毛利率公司营业收入及增速（亿美元）公司毛利润及毛利率（亿美元）68%16%

168、11%5%医药产品疫苗药品消费保健其他2022年公司收入结构请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明58行业投资建议及风险提示行业投资建议及风险提示风险提示：风险提示：研发进展不及预期风险研发进展不及预期风险：创新药研发失败率高，目前大部分减重药处于临床阶段，存在临床结果不及预期或失败风险商业化周期不及预期风险商业化周期不及预期风险：新药上市后商业化过程不及预期或失败风险行业竞争风险行业竞争风险：减重药赛道竞争加剧，多家企业布局利拉鲁肽/司美格鲁肽仿制药提高同质化竞争风险政策监管风险政策监管风险：减重药行业政策变动风险减重药安全性风险减重药安全性风险：减重药存在副作用，历史上多款减重药因安全性

169、被禁止科技进步创新减肥路径的可能科技进步创新减肥路径的可能国内国际市场或不可完全对比国内国际市场或不可完全对比市场变化或公司变化导致定价下移风险市场变化或公司变化导致定价下移风险行业推荐理由及投资评级：行业推荐理由及投资评级：肥胖症是危害人类健康的主要疾病之一，近年全球肥胖及超重人数的快速上升带来了减重药市场空间的高速增长，但现存获批减重药较少且效果不理想，减重药蓝海市场空间广阔。随着诺和诺德、礼来引领的GLP-1靶点减重药趋势，减重药产业迎来成果突破爆发期。看好减重药“研发突破获批上市看好减重药“研发突破获批上市+类消费品化”双重趋势带来的投资机会类消费品化”双重趋势带来的投资机会，建议重点

170、关注减重药研发进展较快的相关标的，同时关注产业链上制剂、原料药、CDMO、给药装置等相关标的，首次覆盖，给予减重药行业“推荐”评级。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明59研究小组介绍研究小组介绍杨仁文,马川琪,本报告中的分析师均具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，以勤勉的职业态度，独立，客观的出具本报告。本报告清晰准确的反映了分析师本人的研究观点。分析师本人不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收取到任何形式的补偿。分析分析师承师承诺诺行业投资评级行业投资评级国海证券投资评级标准国海证券投资评级标准推荐：行业基本面向好，行业指数领先沪

171、深300指数；中性：行业基本面稳定，行业指数跟随沪深300指数；回避：行业基本面向淡，行业指数落后沪深300指数。股票投资评级股票投资评级买入：相对沪深300 指数涨幅20%以上；增持：相对沪深300 指数涨幅介于10%20%之间；中性：相对沪深300 指数涨幅介于-10%10%之间；卖出：相对沪深300 指数跌幅10%以上。国海产业小组介绍国海产业小组介绍杨仁文：坚持产业研究导向，深度研究驱动，专注传媒、互联网、非上市企业研究，曾获新财富、水晶球、保险资管协会、WIND等最佳分析师第一名。马川琪：美国西北大学硕士，英国布里斯托大学学士。产业行业分析师，专注于大消费产业研究，全球视角。请务必阅

172、读报告附注中的风险提示和免责声明60免责声明和风险提示免责声明和风险提示本报告的风险等级定级为R4，仅供符合国海证券股份有限公司（简称“本公司”）投资者适当性管理要求的的客户（简称“客户”）使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。客户及/或投资者应当认识到有关本报告的短信提示、电话推荐等只是研究观点的简要沟通，需以本公司的完整报告为准，本公司接受客户的后续问询。本公司具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于公开资料及合法获得的相关内部外部报告资料，本公司对这些信息的准确性及完整性不作任何保证，不保证其中的信息已做最新变更，也不保证相关的建议不会发生任何变更。本报

173、告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可能会波动。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。报告中的内容和意见仅供参考，在任何情况下，本报告中所表达的意见并不构成对所述证券买卖的出价和征价。本公司及其本公司员工对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。本公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等服务。本公司在知晓范围内依法合规地履行披露义务。免责声明免责声明市场有风险，投资需谨慎。投资者不应将本报告

174、为作出投资决策的唯一参考因素，亦不应认为本报告可以取代自己的判断。在决定投资前，如有需要，投资者务必向本公司或其他专业人士咨询并谨慎决策。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。投资者务必注意，其据此做出的任何投资决策与本公司、本公司员工或者关联机构无关。若本公司以外的其他机构（以下简称“该机构”）发送本报告，则由该机构独自为此发送行为负责。通过此途径获得本报告的投资者应自行联系该机构以要求获悉更详细信息。本报告不构成本公司向该机构之客户提供的投资建议。任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。本公司、本公司员工或者关联机构亦不为该机

175、构之客户因使用本报告或报告所载内容引起的任何损失承担任何责任。风险提示风险提示本报告版权归国海证券所有。未经本公司的明确书面特别授权或协议约定，除法律规定的情况外，任何人不得对本报告的任何内容进行发布、复制、编辑、改编、转载、播放、展示或以其他任何方式非法使用本报告的部分或者全部内容，否则均构成对本公司版权的侵害，本公司有权依法追究其法律责任。郑重声明郑重声明心怀家国，洞悉四海国海研究深圳国海研究深圳深圳市福田区竹子林四路光大银行大厦28F邮编：518041电话：0755-83706353国海研究上海国海研究上海上海市黄浦区绿地外滩中心C1栋国海证券大厦邮编：200023电话：021-61981300国海研究北京国海研究北京北京市海淀区西直门外大街168号腾达大厦25F邮编：100044电话：010-88576597国海证券国海证券研究所研究所产业研究团队产业研究团队