【研报】医药行业专题研究系列四：从PD~1（L1）单抗创新药看我国创新药企突围之路-20200511[16页].pdf

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1、 1 / 16 证券研究报告证券研究报告 | 行业研究行业研究 医药生物 【粤开医药专题研究系列四】从 PD-1（L1）单抗创新 药看我国创新药企突围之路 2020 年 05 月 11 日 投资要点 增持(维持) 分析师：李志新分析师：李志新 执业编号：S0300518010002 电话：010-66235703 邮箱： 行业表现对比图行业表现对比图(近近 12 个月个月) 资料来源：聚源 近期报告近期报告 医药生物行业报告_【粤开医药行业事 件点评】新冠疫苗上市或早于预期 2020-04-26 医药生物行业报告_【粤开医药周报】 国常会要求全面扩大新冠病毒检测，坚定 看好抗疫器械、血制和疫苗

2、2020-04-27 医药生物行业报告_【粤开医药 5 月谈】 后疫情时期，关注政策面，回归长期基本 面2020-05-06 当前全球当前全球 PD-1/L1 单抗创新药研发及上市纵览单抗创新药研发及上市纵览 随着细胞生物学和分子生物学的发展，尤其在肿瘤发生机理的信号通路、分 子结构等微观研究，现代肿瘤治疗由过去组织层面治疗（手术切除、药物化 疗、放疗）进一步拓展到细胞和分子层面的肿瘤免疫疗法。PD-1/L1 靶点， 是近年来全球最热门免疫疗法靶点之一。当前国内外 PD-1/L1 靶点上市及在 研项目千帆竞速，截止 2020 年 3 月 31 日，全球市场（包括中国）已经批准 7 个 PD-1

3、 单抗产品上市， 其中我国 NMPA 共批准 6 款 PD-1 抗体药物于国内 上市，涉及 6 个公司产品约 10 种适应症，同时还有 15 款处于临床或上市申 请阶段的抗 PD-1 单克隆抗体。PD-L1 抗体竞争相对缓和。全球上市目前只 有 3 个，国内 NMPA 已经于今年先后批准罗氏 Tecentriq（T 药）和阿斯利康 的抗 PD-L1 单抗（英飞凡，I 药）获批上市，尚未有国内药企 PD-L1 单抗产 品获批上市。 从从 PD-1L1 抗体创新药抗体创新药我国创新药企突围之路我国创新药企突围之路 我国创新药企面临国外、国内多重竞争之境。从国内外企业参与 PD-1L1 抗 体创新药

4、研发经验看，国内创新药企需要在高质量完成研究临床基础上，充 分利用优先审评政策红利加速上市，唯快不破；另外针对抗癌药多重适应症 特点，通过差异化选择适应症和提升临床用药地位提升上市竞争优势；销售 端利用医保渠道，快速实现患者覆盖，实现研发-销售-研发再投入良性循环； 另外科创板和港交所新政为未盈利创新药企融资打开方便之门，充足资金是 支持创新研发的基础，创新药企充分利用当前有利融资便利，为未来研发储 备充足弹药。 风险提示风险提示 行业竞争风险、产品质量风险、系统风险。 -9% 1% 12% 22% 33% 19-0519-0819-1120-0220-05 沪深300 医药生物 行业研究行业

5、研究 2 / 16 目目 录录 一、全球 PD-1/L1 单抗创新药研发千帆竞速 . 3 （一）全球肿瘤免疫疗法变革癌症治疗 . 3 （二）靶向 T 细胞免疫检查点：肿瘤与 T 细胞的猫鼠游戏 . 3 （三）PD-1/L1 靶点，全球最热门免疫疗法靶点之一 . 5 （四）当前国内外 PD-1/L1 靶点上市及在研项目千帆竞速 . 6 二、我国创新药企突围之路：加速上市、适应症选择策略、医保渠道和融资红利 . 9 （一）加速上市，唯快不破 . 9 （二）适应症选择策略：差异化和提升临床用药地位 . 10 （三）医保渠道加速变现，实现研发-销售-研发再投入良性循环 . 12 （四）充分利用融资红利

6、，储备研发所需资金弹药 . 13 三、风险提示 . 14 图表目录图表目录 图表 1： 2017-2018 年全球肿瘤免疫疗法研究项目概数 . 3 图表 2： 2018 年六类免疫疗法研究项目临床进展分布 . 3 图表 3： T 细胞表面的主要刺激性和抑制性受体 . 4 图表 4： 基于免疫检查点及抑制剂原理设计的抗体药物 . 5 图表 5： 2018 年全球肿瘤免疫疗法前十五大热门靶点 . 6 图表 6： 国内获批上市的 PD-1 抗体药物一览 . 7 图表 7： 国内在研的 PD-1 抗体药物一览 . 7 图表 8： 全球获批上市的 PD-L1 抗体药物一览 . 8 图表 9： 国内药企临

7、床 III 期 PD-L1 抗体药物一览 . 9 图表 10： 2018 年纳入优先审评程序的注册申请情况. 10 图表 11： 默沙东可瑞达（Keytruda，K 药）FDA 批准适应症时间简史 .11 图表 12： 默沙东和 BMS PD-1 单抗药物逐季销售额走势. 12 图表 13： 医保药品和自费药品 S 型销售曲线 . 13 图表 14： 科创板和港交所上市融资创新药公司一览 . 13 qRrOoPoNnQoPxOnPwOrNuM7NbP7NmOnNsQrRkPqQnQlOmNoMbRmMzQuOrQsPMYqRrM 行业研究行业研究 3 / 16 一、一、全球全球 PD-1/L1

8、 单抗创新药研发单抗创新药研发千帆竞速千帆竞速 （一）（一）全球肿瘤免疫疗法变革癌症治疗全球肿瘤免疫疗法变革癌症治疗 随着细胞生物学、 结构生物学和分子生物学的发展， 人类对人体自身认识不断加深， 尤其在肿瘤发生机理的信号通路、分子结构等微观研究，使现代肿瘤治疗更加多样化、 精准化；肿瘤治疗由过去组织层面治疗（手术切除、药物化疗、放疗）进一步拓展到细 胞和分子层面的肿瘤免疫疗法。 纽约癌症研究所（Cancer Research Institute）的唐钧博士等学者发表在Nature Reviews Drug Discovery上综述文章统计，2018 年全球免疫疗法管线快速增长，在各 研发阶段

9、的相应研究项目共有 3394 个，同比 2017 年大增 67%（2017 年 2031 个） 。全 球免疫疗法研究管线按照种类进行区分，大致可以被分成 6 类靶向 T 细胞的免疫调 节药物 （如PD-1或CTLA4的单克隆抗体） 、 其他免疫调节药物 （如靶向TLR或IFNAR1） 、 癌症疫苗、细胞疗法（如 CAR-T 疗法和 TCR-T 疗法） 、溶瘤病毒、以及靶向 CD3 的双 特异性抗体（如 blinatumomab） 。靶向 T 细胞的免疫调节药物主要基于 T 细胞免疫检查 点刺激分子设计，如近年来国内外热门的 PD-1 抗体药（O 药、K 药等）和 PD-L1 抗体 药即属于此类

10、。 细胞疗法近年来也大放异彩， 随着 2017 年诺华 CAR-T 疗法 （CTL019） 和 Kite Pharma 的 CAR-T 疗法 Yescarta 相继获得 FDA 批准上市，刺激 2018 年细胞疗 法研发项目数量激增，同比 2017 年增长 113%，成为当年增长最快的免疫疗法之一。 图表图表1：2017-2018 年全球年全球肿瘤肿瘤免疫疗法免疫疗法研究项目概数研究项目概数 图表图表2：2018 年年六类免疫疗法研究项目临床进展分布六类免疫疗法研究项目临床进展分布 资料来源：Nature Reviews Drug Discovery、粤开证券研究院 备注：数据来自文献Tren

11、ds in the global immuno-oncology landscape,Nature Reviews Drug Discovery 资料来源：Nature Reviews Drug Discovery、粤开证券研究院 （二（二）靶向靶向 T 细胞细胞免疫检查点：肿瘤与免疫检查点：肿瘤与 T 细胞的猫鼠游戏细胞的猫鼠游戏 T 细胞是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的“斗士” ，但只有活化的 T 细胞具有免疫反 应和调节作用。 T 细胞的完全活化依靠“双信号”系统调控， 第一信号为第一信号为 T T 细胞对抗原识别细胞对抗原识别 （TCRTCR 与与 MHCMHC 的特异性结合）的特异性

12、结合） ， 第二信号为第二信号为抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APCAPC）表达的协同刺激分子）表达的协同刺激分子 与与 T T 细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号， 如 CD28/B7 是重要的正性共刺激 分子；但人体为避免过度活跃的免疫应答导致过度的炎症反应和自身免疫性疾病，演化演化 出类似刹车机制的出类似刹车机制的负性共刺激分子，即负性共刺激分子，即免疫检查点免疫检查点，控制免疫反应的强度和持续时间， 防止 T 细胞过度激活造成健康组织的损害。 行业研究行业研究 4 / 16 图表图表3：T 细胞表面的主要刺激性和抑制性受体细胞表面的主要刺

13、激性和抑制性受体 资料来源：Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway,” N Engl J Med, vol. 375, no. 18, pp. 1767-1778, 2016.，粤开证券研究院 而肿瘤细胞恰恰聪明地利用 T 细胞这一负向刺激调节特性，肿瘤细胞及肿瘤微环境 通过上调免疫检查点分子特异性受体 （如 PD-L1/L2） 过度表达， 并与肿瘤特异的 CD8+T 细胞表面的 PD-1 结合，模拟人体原本为防止过度活跃的免疫应答而发生的负向共刺激模拟人体原本为防止过度活跃的免疫应答而发生的负向共刺激

14、作用作用，抑制人体免疫系统反应，逃脱活化 T 细胞等人体免疫监视与杀伤，从而实现肿瘤 细胞的免疫逃逸。 当前研究和应用最广泛的免疫检查点主要有当前研究和应用最广泛的免疫检查点主要有 CTLA4CTLA4- -B7B7 通路和通路和 PDPD- -1 1PDPD- -L1L1 通路通路。 基于T细胞免疫检查点各分子， 设计出相应抗体药物， 如针对T细胞负向共刺激分子PD-1 和 CTLA-4 的单抗药物（Anti-PD-1 和 Anti-CTLA-4） ，针对抗原提呈细胞（ACP）或肿 瘤细胞表面的 PD-L1/L2 单抗药物（Anti-PD-L1 和 Anti-PD-L2） ， 抗体竞争结合免

15、疫检查抗体竞争结合免疫检查 点分子，重新激活点分子，重新激活 T T 细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的作用细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的作用。 行业研究行业研究 5 / 16 图表图表4：基于免疫检查点及抑制剂原理设计基于免疫检查点及抑制剂原理设计的抗体的抗体药物药物 资料来源：公开资料，粤开证券研究院 （三（三）PD-1/L1 靶点靶点，全球最热门免疫疗法靶点之一，全球最热门免疫疗法靶点之一 PD-1/L1 靶点，是近年来全球最热门免疫疗法靶点之一。随着细胞信号通路的认识 的完善，越来越多参与信号传导的受体/配体、激酶等成员被发现和证实，为研究人员设 计免疫疗法的药物靶

16、点提供理论支持；2018 年免疫疗法靶点数量同比增长 50%左右， 达到 417 个；但一半的研发管线来自 48 个热门靶点，其中 CD19、PD-1 和 PD-L1 靶点 位于 2017-2018 年前三。PD-1/L1 通路也是靶向 T 细胞的免疫调节治疗近年来最热门的 靶点之一；利用抗 PD-1PD-L1 的单克隆抗体阻断 PD-1/PD-L1 信号通路，在多种实 体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。 行业研究行业研究 6 / 16 图表图表5：2018 年全球肿瘤免疫疗法前十五大热门靶点年全球肿瘤免疫疗法前十五大热门靶点 资料来源：Trends in the global immuno-on

17、cology landscape, Nature Reviews Drug Discovery，粤开证券研究院 （四（四）当前国内外当前国内外 PD-1/L1 靶点靶点上市及在研上市及在研项目项目千帆竞速千帆竞速 1 1、未来未来 PDPD- -1 1 单抗国内竞争趋单抗国内竞争趋紧紧。截止 2020 年 3 月 31 日，全球市场（包括中国） 已经批准 7 个 PD-1 单抗产品上市，其中我国 NMPA 共批准 6 款 PD-1 抗体药物于国内 上市，涉及 6 个公司产品约 10 种适应症，部分药企 PD-1 抗体获批适应症重叠，当前获 批适应症最多的是各类型非小细胞肺癌和不可切除或转移性黑

18、色素瘤。零售价格方面， 进口 PD-1 抗体药 PAP（药品援助计划）后首年治疗费用明显高于国产 PD-1 单抗，默 沙东帕博丽珠单抗（K 药）年治疗费用最高，达到 32.25 万元左右，百时美施贵宝的纳 武利尤单抗（O 药）也高达 22.24 万元；4 家国产 PD-1 单抗患者年治疗费用均在 10-12 万间，比进口产品便宜约 50%以上。2019 年 11 月，信达生物信迪利单抗（达伯舒）通 过国家药价谈判，独家进入国家医保目录，医保支付价为 2843 元/支（2 支/21 天/疗程） （降价前价格为 7838 元/支） ，患者年治疗费用下降到 10 万元左右。 信达生物迪利单抗（达伯舒

19、）获批适应症为经过二线系统化疗的复发或难治性经典 霍奇金淋巴瘤，为三线治疗药品，医保报销范围也仅限于三线治疗复发或难治性经典霍 奇金淋巴瘤；2019 年 12 月，NMPA 先后批准百济神州的抗 PD-1 单抗（百泽安）和阿 斯利康的抗 PD-L1 单抗（英飞凡）上市，从零售定价看，PAP 后年治疗费用分别约为 10.69 万元和 36.26 万元 ，显示达伯舒降价暂未对抗 PD-1/PD-L1 产品价格体系构成重 大冲击，另外医保严格临床超说明书使用，对不同适应症的其他公司 PD-1 单抗难以带 来明显冲击。 在获批适应症数量方面，进口 PD-1 单抗占优，默沙东 K 药已获批四个适应症，且

20、 有三个适应症为一线治疗药物，其中两个为联合化疗不同分型的非小细胞肺癌，一个为 单药一线治疗 PD-L1 表达阳性的 NSCLC，在非小细胞肺癌治疗方面具有领先优势。百 时美施贵宝的纳武利尤单抗（O 药）也在国内已经获得 3 个适应症，其中两个适应症头 颈部鳞状细胞癌和胃或胃食管连接部腺癌都是目前国内唯一获批。国内制药企业也在迎 行业研究行业研究 7 / 16 头赶上，恒瑞医药和百济神州都分别获批 2 个适应症，虽然部分获批适应症重叠，但是 随着更多适应症的获批，单品国内市场空间将极大打开。 图表图表6：国内获批上市的国内获批上市的 PD-1 抗体药物一览抗体药物一览 国别国别 产品名称产品名

21、称 商品名商品名 生产企业生产企业 上市时间上市时间 获批适应症获批适应症 我国零售价 （元）我国零售价 （元） PAPPAP 后首年治后首年治 疗费用（万元）疗费用（万元） 进口 纳武利尤 单抗 欧狄沃 （Opdivo） 百时美施 贵宝 2018 年 6 月 1、二线驱动基因阴性的局部晚期或 转移性非小细胞肺癌 2、二线 PD-L1 表达阳性的复发性或 转移性头颈部鳞状细胞癌； 3、三线晚期或复发性胃或胃食管连 接部腺癌 100mg:9260 元 40mg:4591 元 22.24 帕博丽珠 单抗 可瑞达 （Keytruda） 默沙东 2018 年 7 月 1、二线不可切除或转移性黑色素瘤

22、2、联合培美曲塞和铂类化疗，一线 EGFR-/ALK-的局部晚期或转移性 NSCLC 3、联合化疗（卡铂+紫杉醇）一线转 移性鳞状 NSCLC 4、单药一线 PD-L1 表达阳性的 NSCLC 100mg:17918 元 32.25 国产 特瑞普利 单抗 拓益 君实生物 2018 年 12 月 二线不可切除或转移性黑色素瘤 240mg:7200 元 10.08 信迪利单 抗 达伯舒 信达生物 /lily 2018 年 12 月 三线复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 100mg:7838 元 10.23（医保价 格） 卡瑞利珠 单抗 艾瑞卡 恒瑞医药 2019 年 5 月 1、三线复发或难治性经典霍

23、奇金淋 巴瘤 2、二线接受过索拉非尼治疗和/或含 奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌 200mg:19800 元 11.88 替雷利珠 单抗 百泽安 百济神州 2019 年 12 月 1、复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤 （cHL） 2、局部晚期或转移性尿路上皮癌 100mg:10688 元 10.69 资料来源：君实生物招股说明书，各公司公告，粤开证券研究院 除已获批产品外，还有处于不同研发阶段的众多抗 PD-1 单抗产品。截至 2020 年 3 月 31 日 ，我国还有 15 款处于临床或上市申请阶段的抗 PD-1 单克隆抗体，其中誉衡药 业已经递交 NDA，获批上市在即，另外还有 5 家企业适

24、应症处于临床 III 期，4 家处于 II 期，其余在 I 期。同时，已上市产品的拓展适应症临床试验也都正在积极开展中。根据 弗若斯特沙利文的报告，截至 2020 年 3 月 31 日，中国共有 26 个针对 PD-1 单抗 的 III 期单药试验和 70 个针对 PD-1 单抗的 III 期联合治疗试验正在开展。在 PD-1 在研管线中，各药企的竞争日趋激烈，不仅对临床研究资源造成一定的竞争，未来在研 PD-1 产品上市后，由于部分适应症的重叠，还将进一步加剧市场竞争。 图表图表7：国内国内在研在研的的 PD-1 抗体药物一览抗体药物一览 药品编号药品编号/ /通用名通用名 厂家厂家 适应症

25、适应症 临床阶段临床阶段 GLS-010 誉衡药业 递交 NDA 适应症：复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 递交 NDA AK105 中山康方，正大天晴 III 期临床试验适应症：非小细胞肺癌 2018 年开启临床 III 期 HLX 10 复宏汉霖 III 期临床试验适应症：胃癌，非小细胞肺癌 2019 年开启临床 III 期 Cemiplimab 赛诺菲 III 期临床试验适应症：非小细胞肺癌 2019 年开启临床 III 期 行业研究行业研究 8 / 16 SCT-I10A 神州细胞 III 期临床试验适应症：头颈部鳞状细胞癌 2019 年开启临床 III 期 CS1003 基石药业 III

26、 期临床试验适应症：肝细胞癌 2019 年开启临床 III 期 Spartalizumab/PD R001 诺华 II 期临床试验适应症：肝细胞癌，鼻咽癌 2018 年开启临床 II 期 杰诺单抗/GB226 嘉和生物 II 期临床试验适应症：宫颈癌，胸腺癌，B 细胞非霍奇 金淋巴瘤，腺泡状软组织肉瘤，复发和难治外周 T 细胞 淋巴瘤 2018 年开启临床 II 期 HX008 中山康方 II 期临床试验适应症：黑色素瘤，胃腺癌以及微卫星高 度不稳定实体瘤，局部晚期或转移性胃癌，转移性三阴 性乳腺癌 2018 年开启临床 II 期 BAT1306 百奥泰 II 期临床试验适应症：EBV 相关性

27、胃癌 2019 年开启临床 II 期 LZM009 丽珠单抗 晚期实体瘤 2018 年开启临床 I 期 F520 新时代药业 晚期肿瘤 2018 年开启临床 I 期 SG001 石药集团 恶性肿瘤 2019 年开启临床 I 期 hAB21/STW204 思坦维生物 晚期恶性实体瘤 2019 年开启临床 I 期 609A 三生国健 局部晚期/转移性实体瘤 2019 年开启临床 I 期 资料来源：君实生物招股说明书，CDE，弗若斯特沙利文，粤开证券研究院 备注：数据截止2020年3月31日 2 2、PDPD- -L1L1 抗体抗体竞争相对缓和竞争相对缓和。全球上市目前只有 3 个，分别是罗氏/基因

28、泰克的 Tecentriq（T 药） 、阿斯利康的度伐利尤单抗注射液（durvalumab，商品名：Imfinz，I 药）和辉瑞/默克的 Bavencio（avelumab） ；国内 NMPA 已经于今年先后批准罗氏 Tecentriq（T 药）和阿斯利康的抗 PD-L1 单抗（英飞凡，I 药）获批上市，尚未有国内 药企 PD-L1 单抗产品获批上市。 图表图表8：全球全球获批上市的获批上市的 PD-L1 抗体药物一览抗体药物一览 中文名中文名 产品名称产品名称 生产生产研发研发企企 业业 首个适应症获批机构首个适应症获批机构/ /时间时间 获批适应症获批适应症 我国零售价我国零售价 （RMB

29、RMB） 单药销售额单药销售额 阿替利珠 单抗 Tecentriq （T 药） 罗氏/基因 泰克 FDA：2016 年 5 月（膀胱 癌） NMPANMPA：20192019 年年 2 2 月月（联联 合化疗一线治疗广泛期的合化疗一线治疗广泛期的 小细胞肺癌）小细胞肺癌） 1、 二线驱动基因 （EGFR、 ALK） 阴性的局部晚期或转移性非小细 胞肺癌 2、 一线联合化疗 PD-L1 高表达、 EGFR/ALK-的晚期非鳞状和鳞 状 NSCLC 3、尿路上皮癌 4、二线膀胱癌 1200mg:参考美 国 98000 元，土 耳其 18000 元 2018 年7.7 亿瑞 士法郎， 2019 年超

30、 10 亿 瑞士法郎 度伐利尤 单抗 Imfinz（I 药） 阿斯利康 FDA：2017 年 5 月（晚期 膀胱癌） NMPANMPA： 20192019 年年 1212 月 （不月 （不 可切除可切除 III III 期非小细胞肺癌期非小细胞肺癌 （NSCLCNSCLC） 1、二线不可切除 III 期非小细胞 肺癌（NSCLC） 2、晚期膀胱癌 120mg:6066 元 500mg:18088 元 2018 年：6.33 亿美元 2019 年前三季 度：10.45 亿美 元 NA Bavencio （B 药） 辉瑞/默克 FDA：2017 年 3 月（默克 尔细胞癌）、5 月（尿路上 皮癌）

31、 1、12 岁以上青少年及成人的转 移性默克尔细胞癌（一种罕见皮 肤癌） 2、二线治疗铂类化疗后疾病进 展或术前/术后接受铂类化疗 12 个月内疾病恶化的局部晚期或转 移性尿路上皮癌 - 行业研究行业研究 9 / 16 资料来源：CDE，公开资料，粤开证券研究院 备注：数据截止2020年3月31日 国内药企 PD-L1 单抗研发进度靠前的有恒瑞医药/盛迪亚 SHR1316（III 期非小细胞 肺癌） 、康宁杰瑞/思路迪的 KN035（III 期胆囊癌胆管癌）和基石药业的 CS1001（III 期 非小细胞肺癌） 。 图表图表9：国内国内药企临床药企临床 III 期期 PD-L1 抗体药物一览抗

32、体药物一览 药品编号药品编号/ /通用名通用名 厂家厂家 适应症适应症 临床阶段临床阶段 SHR1316 恒瑞医药/盛迪亚 复发/转移阶段未经系统性治疗的 PD-L1 表达阳性的非 小细胞肺癌患者 III 期（尚未招募） KN035 康宁杰瑞/思路迪 联用吉西他滨/铂类药物治疗胆管癌 临床 III 期 CS1001 基石药业 非小细胞肺癌 临床 III 期 资料来源：CDE，各公司招股说明书，粤开证券研究院 二二、我国创新药企突围之路：我国创新药企突围之路：加速上市、适应症选择策略、医加速上市、适应症选择策略、医 保渠道和融资红利保渠道和融资红利 随着我国正式加入 ICH，我国医药行业更大步走

33、出去和引进来，我国创新药企面临 国际医药巨头和本土创新药企间的多重竞争之境。国际医药巨头拥有全球竞争优势，有 充沛资源和强大研发体系支撑高强度研发，同时也加大中国市场的抢占，如默沙东和 BMS 的 PD-1 单抗争先在国内上市，获批和在研适应症数量也领先国内创新药企；国内 创新药企间竞争日趋激烈，以 PD-1/L1 靶点为例，迄今已经有四家国内创新药企产品上 市，在研的还有十几家。我们认为，国内创新药企应该在加速上市、适应症选择策略、 医保渠道和融资红利等方面努力，实现企业和（产品）赛道突围。 （一）（一）加速上市，唯快不破加速上市，唯快不破 天下武功， 唯快不破。 在高质量完成研发临床条件下

34、， 创新药适应症越早获批上市， 越早开展医生临床用药教育，对应适应症的患者优先覆盖越多。加速上市，在审批程序 方面，争取优先争取优先审评资格，缩短排队等待时间；在研发上可以与国内专业 CRO/CMO 企业合作，缩短临床申请、开展和生产上时间损耗。 争取优先审评资格， 缩短排队等待时间争取优先审评资格， 缩短排队等待时间， 提前有条件批准上市， 提前有条件批准上市。 根据国家 CFDA 关 于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见 ，2018 年药审中心共将 313 件注册申请纳入 优先审评程序， 其中儿童用药和罕见病用药罕见病用药 63 件。 2018 年纳入优先审评的注册申请中， 同步申报的品种

35、占比最大， 占比为 28%， 其次为具有明显临床价值的新药， 占比为其次为具有明显临床价值的新药， 占比为 23%23%。 2018 年，共有 83 个品种通过优先审评程序得以加快批准上市（以通用名计算） 。 行业研究行业研究 10 / 16 图表图表10：2018 年纳入优先年纳入优先审评程序的注册申请情况审评程序的注册申请情况 资料来源：CDE历年药品评审报告，粤开证券研究院 2019 年恒瑞医药卡瑞利珠单抗（PD-1 单抗）肝癌二线、非小细胞肺癌一线、食管 癌二线，以及氟唑帕利 BRCA 突变卵巢癌适应症均申请上市并获优先审评资格。君实 生物特瑞普利单抗（PD-1 抗体）也是在临床急需有

36、突出临床优势的适应症上（既往标准 治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤） ，通过优先审评纳入“绿色通道” ，并以并以 II II 期关期关 键临床试验数据申报获有条件批准键临床试验数据申报获有条件批准上市上市，进而实现快速上市的目标进而实现快速上市的目标，2019 年首年上市开 方销售额达到 7.74 亿元。 与国内与国内 CRO/CMOCRO/CMO 企业合作，加快研发进度企业合作，加快研发进度。医药研发外包服务（CRO）公司具有 专业的临床申报、开展、管理等经验，中小创新药企与 CRO 服务合作，一方面精简人 员配置，专注药物研发，另外减少时间摩擦成本，如基石药业与药明生物合作研发 PD-

37、1/L1 抗体产品线。 （二（二）适应症选择策略：差异化和适应症选择策略：差异化和提升提升临床临床用药地位用药地位 国产创新药的适应症选择策略国产创新药的适应症选择策略之一：之一：差异化差异化竞争竞争。 PD-1 是广谱性抗癌单抗药，对多种癌症具有治疗作用。默沙东可瑞达（Keytruda， K 药）是全球上市最早的两款 PD-1 单抗产品之一，截止目前，FDAFDA 已经已经批准了批准了 1515 种适种适 应症应症，并且默沙东在投资者日会议上表示，预计在未来5 年，Keytruda 批准的治疗适应 症将增加一倍以上。国内 NMPA 现在目前批准了 K 药四种适应症，且集中在我国癌症 高发种类

38、肺癌领域（3 种类型非小细胞肺癌） ，百时美施贵宝 O 药有三种适应症，分别为 肺癌领域（非小细胞肺癌） 、头颈癌和消化道癌领域（胃或胃食管连接部腺癌） ，比较国 外获批适应症数量，国内各创新药企 PD-1 抗体药适应症拓展空间广阔，尚有多种适应 症供药企选择，实现差异化竞争优势。 如君实生物 PD-1 抗体适应症选择策略是“小适应症+大适应症”市场拓展策略，率先 拓展黑色素瘤，鼻咽癌和尿路上皮癌三个病患群体相对较小的适应症，实现首家获批黑实现首家获批黑 色素瘤适应症的国内药企色素瘤适应症的国内药企，同时积极进行肺癌，肝癌，食管癌，乳腺癌等病患群体较大 的适应症临床试验，带动大适应症的市场拓展

39、。 行业研究行业研究 11 / 16 图表图表11：默沙东可瑞达（默沙东可瑞达（Keytruda，K 药）药）FDA 批准适应症时间简史批准适应症时间简史 资料来源：康宁杰瑞招股说明书，FDA，粤开证券研究院 国产创新药的适应症选择策略国产创新药的适应症选择策略之二：之二：提升临床用药地位提升临床用药地位。 药品所处临床治疗线关系患者的可及性药品所处临床治疗线关系患者的可及性程度程度。临床治疗首选一线用药治疗，在临床 治疗效果难以维持或不佳（有疾病进展）后，依次选用二线、三线治疗药物替代治疗。 因此一线用药患者可及性最佳，二线优于三线。 回顾默沙东可瑞达 （Keytruda， K 药） 和百时

40、美施贵宝欧狄沃 （Opdivo， O 药） 2015 年以来全球逐季销售额显示，默沙东 K 药全球单季销售额稳步提升，在 2017 年 Q1-Q2 明显加速， 正好契合公司 K 药于 2015-2016 年获批 3 个各型非小细胞肺癌适应症一线用 药，并且于 2018 年 Q2 超越百时美施贵宝 O 药，2019Q3 单季度销售额达到创纪录的 30.7 亿美元，而百时美施贵宝 O 药单季度销售额维持在 18 亿美元左右。 默沙东可瑞达（Keytruda，K 药）单季销售额加快，一方面是获批适应症逐渐丰富， 另外更重要的是另外更重要的是 K K 药在多个重要适应症领域（如晚期肺癌）处于一线用药地

41、位药在多个重要适应症领域（如晚期肺癌）处于一线用药地位。从销售 额来看， 2019 年前 3 季度 K 药销售额总计达 79.73 亿美元， 而晚期肺癌一线治疗市场为 K 药的前三季度贡献了逾 65%的销售额。默沙东 K 药在国内获批四个适应症，其中有三 个适应症为一线治疗线， 其中两个联合用药一线： 联合培美曲塞和铂类化疗 EGFR-/ALK- 的局部晚期或转移性 NSCLC 、联合化疗（卡铂+紫杉醇）转移性鳞状 NSCLC，一个单 药一线：PD-L1 表达阳性（TPS1%）的 EGFR-/ALK-局部晚期或转移性 NSCLC，显示 其在晚期肺癌治疗领域强大的竞争实力。 国产创新药可以采取多种联合用药策略，尽量使公司药品处于靠前治疗线，目前尚 未有国产 PD-1 抗体联合用药适应症获批。 行业研究行业研究 12 / 16 图表图表12：默沙东和默沙东和 BMS PD-1 单抗药物逐季销售额走势单抗药物逐季销售额走势 资料来源：医药魔方，粤开证券研究院 （三（三）医保渠道加速变现，实现研发医保渠道加速变现，实现研发-销售销售-研发再投入良性循环研发再投入良性循环 专利药销售的