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1、NSCLC创新药国内竞争格局分析2 0 2 4/0 9概览摘要ASCO 重磅研究数据来源：Insight 数据库2024 年 9 月 7 日9 月 10 日，WCLC 大会在美国圣迭戈召开；9 月 13 日9 月 17 日，ESMO 大会在西班牙巴塞罗那召开。本次报告包含了 WCLC 大会和 ESMO大会公布的临床研究结果，详细分析了 EGFR 突变、HER2 突变和 KRAS 突变 NSCLC 治疗研究进展以及 NSCLC 一线和围术期免疫治疗的研究进展。Insight 数据库专注于全球新药和临床试验结果数据的收集和整合，持续追踪各类医学热门会议，以最快速度完成数据的更新，帮助行业获取最新、

2、最全的新药研发成果。驱动基因阳性 NSCLC 靶向治疗 EGFR 突变 NSCLC：奥希替尼联合化疗疗效优于单药，成为 EGFR 突变 NSCLC 一线治疗的新选择兰泽替尼联合埃万妥单抗击败奥希替尼，引领 EGFR 突变 NSCLC 一线治疗新趋势免疫+抗血管生成+化疗策略率先突破 TKI 耐药，依沃西单抗开启肿瘤免疫统治之路芦康沙妥珠克服 TKI 耐药性展现显著疗效，在 ADC 赛道拔得头筹4代 TKI 针对 TKI 耐药 C797s 突变处于早期探索阶段，初步验证临床疗效EGFR+MET 双靶向疗法临床疗效积极，有望成为 TKI 耐药 MET 扩增治疗策略pan-HER 抑制剂可能为 TK

3、I 耐药 HER2 扩增带来获益，仍需更大规模临床验证 HER2 突变 NSCLC：HER2 突变 NSCLC 靶向治疗重现曙光，德曲妥珠单抗建立了 HER2 突变的新标准；新型 TKI Zongertinib 早期研究疗效显著 KRAS G12C 突变 NSCLC：国内 KRAS G12Ci 二线治疗入局者众多，多家公司调整策略直接冲击一线联合治疗策略ASCO 重磅研究驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗 NSCLC 一线免疫治疗：依沃西单抗单药一线治疗 NSCLC 头对头研究显著优于 K 药纳武利尤单抗+瑞拉利单抗双免组合联合化疗在 NSCLC 特定亚组中展示显著的临床获益芦康沙妥珠单抗+塔

4、戈利单抗为驱动基因阴性 NSCLC 一线治疗带来新选择 NSCLC 围术期免疫治疗：纳武利尤单抗围术期治疗模式对比新辅助治疗 NSCLC 带来更优治疗效果依沃西单抗围术期治疗 NSCLC 开辟新视角，有望重塑围术期治疗格局缩略词AACR：美国癌症研究协会Ex20Ins：外显子20插入OS：总生存期ADC：抗体偶联药物HR：风险比pCR:病理学完全缓解ASCO：美国临床肿瘤学会ICIs：免疫检查点抑制剂PD-L1 TPS：肿瘤细胞表面PD-L1蛋白表达水平评分ASR：年龄标准化发病率IIT：研究者发起的临床研究PFS：无进展生存期BIC：同类最优irAE:免疫相关不良事件T-DM1：恩美曲妥珠单

5、抗CSCO：中国临床肿瘤学会KRAS G12Ci：KRAS G12C抑制剂T-DXd：德曲妥珠单抗DAR:药物/抗体比率MPR：主要病理学缓解TEAE：治疗期间出现的不良事件DCR：疾病控制率NCCN：美国国立综合癌症网络TKI：酪氨酸激酶抑制剂NSCLC 背景介绍NSCLC 创新药的国内竞争格局分析驱动基因阳性 NSCLC 靶向治疗的研究进展010203流行病学、突变分布、治疗现状研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布总结与展望05驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗的研究进展04EGFR 突变、HER2 突变、KRAS G12C 突变一线免疫疗法、围术期治疗4全球与中国肺癌发病人数均高居癌症首

6、位，中国肺癌发病人数占比以及 ASR 发病率均高于全球平均水平2022 年全球新发病例数2022 年，全球肺癌新发病例数为 2480675，占全球所有新增癌症患者的 12.4%，高居第一；ASR 发病率为 23.6/100000，位居第三2022 年，中国肺癌新发病例数约为 1060600，占中国所有新增癌症患者的 22%，高居第一；ASR 发病率为 40.78/100000，高居第一，高于全球平均水平Others,9969785,49.9%Lung,1st2480675,12.4%Breast,2296840,11.5%Colorectum,1926425,9.6%Prostate,1467

7、854,7.4%Stomach,968784,4.8%Liver,866136,4.3%Others,1473300,30%Lung,1st1060600,22%Colonrectum,517100,11%Thyroid,466100,10%Liver,367700,8%Stomach,358700,7%Breast,357200,7%Esophagus,224000,5%2022 年中国新发病例数数据来源：Journal of the National Cancer Center；Cancer Today 2022 5数据来源：Journal of the National Cancer C

8、enter；Cancer Today 2022 全球与中国肺癌死亡人数与死亡率均高居癌症首位，中国高于全球平均水平2022 年全球死亡病例数2022 年，全球肺癌死亡病例数为 1817469，占全球所有新增癌症患者的 18.7%，高居第一，ASR 死亡率为 16.8/100000，高居第一2022 年，中国肺癌死亡病例数约为 733300，占中国所有新增癌症患者的 29%，高居第一，ASR 死亡率为 26.66/100000，高居第一，高于全球平均水平2022 年中国死亡病例数Others,4469932,45.9%Lung,1st1817469,18.7%Colorectum,904019,

9、9.3%Liver,758725,7.8%Breast,666103,6.8%Stomach,660175,6.8%Pancreas,467409,4.8%Others,655200,26%Lung,1st733300,29%Liver,316500,12%Stomach,260400,10%Colonrectum,240000,9%Esophagus,187500,7%Pancreas,106300,4%Breast,75000,3%6NSCLC 占肺癌比例约 85%，突变分布集中于腺癌，不同地区突变分布差异大NSCLC 占肺癌比例约 85%，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等，突变发生基本集中于腺

10、癌各地区因人种及环境等多因素影响，突变分布具有差异。亚洲人群的 EGFR、ALK、HER2 突变占比较高；北美 KRAS G12C、BRAF 突变占比较高NSCLC 疾病分类及突变分布北美与亚洲突变分布差异North AmericaAsia EGFR14%-23%ALK1%-4.4%KRAS G12CKRAS G12C8.9%-10.5%ROS11.1%-1.9%ERBB22.6%-3%BRAFBRAF5.5%-10%MET2.1%RET1%-2.3%NTRK 0.1-0.16%HER2 1%-3%Others39.64%-62.7%EGFREGFR17%-47%ALKALK2%-8.2%KR

11、AS G12C1.5%-4.3%ROS1ERBB21.4%-4.8%BRAF1.3%-3.9%MET 0.5%-6.8%RET1.3%-1.4%NTRK0.59%HER2HER21.4%-6.7%Others13.31%-72.01%数据来源：Therapeutic Advances in Medical Oncology；Nature medicine；ESMO Open7中国 NSCLC 诊断与治疗与美国相比仍有差距；但近年创新药研发上市取得巨大进展数据来源：Insight 数据库；The Lancet Public Health；The Lancet中国 2016-2017 年间早期肺癌

12、诊断率为 24.9%，低于美国 31.2%，未知分期显著高于美国；2010-2014年，中国肺癌 5 年生存率为 19.8%，为中美日韩四个国家中最低2018 年前，NSCLC 新药的首次获批均在国外；近年来，首次在中国获批上市的 NSCLC 新药数量逐步增加，截止目前，NSCLC 新药共有 6 款获批，上市首发地均在中国肺癌诊断阶段分布以及 5 年生存率2015-2024 年首次获批上市的 NSCLC 新药数量13.311.618.233.423.6247.21845.94.801020304050I期II期III期IV期未知中国美国21.219.819.832.925.1051015202

13、53035美中日韩中日韩美 5 年生存率（%）4234181151161452660246810122015201620172018201920202021202220232024Q3全球首次获批非小细胞肺癌的新分子数量中国首次获批非小细胞肺癌的新分子数量8药品名称药品名称企业企业氟泽雷塞信达生物瑞厄替尼圣和药业依奉阿克正大天晴依沃西单抗康方生物瑞齐替尼倍而达药业安奈克替尼大天晴数据来源：Insight 数据库EGFR 敏感突变治疗方案最多，HER2 突变、KRAS G12C 突变、驱动基因阴性 NSCLC疗效待提升9ASCO 重磅研究注：图为晚期NSCLC 一线治疗现状；气泡大小代表流行病学

14、新发人数；mPFS表示当前人群的平均治疗水平（指南推荐方案的平均疗效或参考其他相似人群的平均疗效）；方案个数指特定人群在研方案个数（单药或单药联合另一种药算2个方案）ALK阳性BRAF V600突变EGFR ex20ins突变EGFR罕见突变（除ex20ins）EGFR敏感突变HER2突变KRAS G12C突变MET ex14跳跃突变MET扩增NRG1阳性NTRK融合RET融合ROS1阳性驱动基因阴性非鳞癌驱动基因阴性鳞癌0510152025300102030405060mPFS（months）方案个数晚期 NSCLC 治疗现状NSCLC 背景介绍NSCLC 创新药的国内竞争格局分析驱动基因阳

15、性 NSCLC 靶向治疗的研究进展0103流行病学、突变分布、治疗现状研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布总结与展望05驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗的研究进展04EGFR 突变、HER2 突变、KRAS G12C 突变一线免疫疗法、围术期治疗1002NSCLC 研发管线分布阶段概况中国内地处于临床 III 期以及以上的 NSCLC 管线数量远超境外，占全球管线数 60%以上；处于临床前至临床/III 期的管线数不及境外，早期管线仍存在许多开发与投资机会全球与中国内地研发阶段布局境内外研发阶段布局54657131301992851227244561571654105164732315305

16、0100150200250300批准上市申请上市临床III期临床II/III期临床II期临床I/II期临床I期分期未知批准临床申请临床临床前境外中国内地15333271641055467115563991035841026317418821679050100150200250300350400450临床前申请临床 批准临床 分期未知临床I期临床I/II期临床II期 临床II/III期 临床III期 申请上市 批准上市中国内地全球15333271641055467115560%20%40%60%80%100%数据来源：Insight 数据库；仅统计积极的 NSCLC 创新药管线11中外企业 NS

17、CLC 管线布局靶点分布差异中国企业管线 Top20 靶点分布外企管线 Top20 靶点分布国内外企业在 PD-1、EGFR、MET 靶点重点布局，竞争态势严峻；外企对 CD3、KIT、AXL 关注度高于国内企业，国内企业对 EGFR 敏感突变，TROP2 的布局多于国外境外企业 NSCLC 管线为 845 个，Top20 靶点的集中度为 46.6%；国内企业 NSCLC 管线为 740 个，Top20 靶点的集中度为 59.7%。相较境外企业，国内企业的 TOP20 靶点集中度更高 数据来源：Insight 数据库；仅统计积极的 NSCLC 创新药管线12中外企业 NSCLC 管线布局技术类

18、别差异中国企业布局技术类别外企布局技术类别050100150200250300350400450化药单特异性抗体抗体偶联物ADC双特异性抗体抗体类融合蛋白PROTACTCR-T多肽疫苗TIL细胞疗法溶瘤病毒DC细胞疗法CAR-T细胞因子类治疗用放射性药物多肽微生物相关多肽偶联药物PDCsiRNANK细胞疗法放射性核素偶联药物RDC分子胶降解剂mRNA疫苗CAR-NK批准上市申请上市临床II-III期临床早期临床前391160786321191816141212111010876777666050100150200250300350化药抗体偶联物ADC单特异性抗体双特异性抗体抗体类融合蛋白CAR

19、-T溶瘤病毒TIL细胞疗法多肽偶联药物PDCT细胞疗法PROTAC小分子偶联药物SMDC单域抗体/纳米抗体三特异性抗体TCR-TNK细胞疗法CAR-NK细胞因子类混合抗体放射性核素偶联药物RDC微生物相关多肽分子胶降解剂DC细胞疗法CIK细胞疗法批准上市申请上市临床II-III期早期临床临床前30079765222167766655554432222222国内外生物制品的研发热点集中在单抗、双抗和 ADC；国外企业布局的例如分子胶降解剂以及 RDC 等新兴技术研发管线数量及研发进展高于国内数据来源：Insight 数据库；仅统计积极的 NSCLC 创新药管线，临床II-III期包括临床I/II

20、期，临床II期，临床II/III期，临床III期；临床早期包括临床I期，获批临床；临床前包括申报临床，临床前研究13国内热门技术类别 NSCLC 适应症研发概览数据来源：Insight 数据库；仅统计积极的 NSCLC 创新药管线注：临床III期包括临床II/III期，临床III期；临床II期包括临床I/II期，临床II期热门技术类别 NSCLC 临床阶段分布热门技术类别 NSCLC 适应症 CDE 临床申报情况667327193933712474663101020304050607080临床I期临床II期临床III期申请上市批准上市212022121420611213163051015202

21、53035临床I期临床II期临床III期申请上市批准上市单抗双抗ADC全球中国6202939333310117161112511351614160510152025303540452018201920202021202220232024Q3单抗双抗ADC目前全球范围内已有 19 款单抗药物获批 NSCLC 适应症，中国自 2018 年起，拟治疗 NSCLC 的单抗药物申报临床数目显著增加，2022 年后有减缓趋势全球范围内双抗与 ADC 药物目前仅有 3 款药物获批 NSCLC 适应症，中国内地仅有 1 款获批 NSCLC 适应症；中国自 2018 年起，拟治疗 NSCLC 的 ADC 药物以

22、及双抗药物申报临床数目显著增加，ADC 药物增速高于双抗药物药品名称药品名称类别类别埃万妥单抗双抗德曲妥珠单抗ADC瑞康曲妥珠单抗ADC芦康沙妥珠单抗ADC药品名称药品名称类别类别依沃西单抗双抗药品名称药品名称类别类别瑞康曲妥珠单抗ADCZenocutuzumab双抗德达博妥单抗ADC芦康沙妥珠单抗ADC药品名称药品名称类别类别依沃西单抗双抗埃万妥单抗双抗德曲妥珠单抗ADC14NSCLC 2024 年度预计在中国获批的新药概览数据来源：Insight 数据库中国上市策略&时长预测模块15药品成分治疗线中国内地状态预计获批时间企业适应症境外获批赛沃替尼一线、二线|MET ex14跳跃突变申请上市

23、（2024-03-27）2024 Q4和黄医药阿斯利康制药-他雷替尼一线|ROS1阳性申请上市（2024-03-04）2024 Q4Nuvation Bio葆元生物医药科技（杭州）有限公司第一三共株式会社NewG Lab Pharma信达生物制药（苏州）有限公司-二线|ROS1阳性申请上市（2023-11-22）2024 Q4-纳武利尤单抗新辅助、辅助申请上市（2024-02-24）2024 Q4百时美施贵宝制药小野制药Medarex-德曲妥珠单抗二线|HER2突变申请上市（2024-02-08）2024 Q4第一三共株式会社阿斯利康制药Baxter Oncology GmbH艾昆纬医药科技（

24、上海）有限公司US 2022-08-11JP 2023-08-23EMA 2023-10-23瑞齐替尼一线|EGFR敏感突变申请上市（2024-01-25）2024 Q4上海倍而达药业有限公司倍而达药业-替雷利珠单抗辅助、新辅助申请上市（2024-01-19）2024 Q4 百济神州有限公司诺华制药百时美施贵宝制药新基医药-格舒瑞昔二线|KRAS G12C突变申请上市（2023-12-29）2024 Q4益方生物科技（上海）股份有限公司正大天晴药业集团股份有限公司-斯鲁利单抗一线|驱动基因阴性申请上市（2023-12-12）2024 Q4上海复宏汉霖生物技术股份有限公司Kalbe Genexi

25、ne Biologics-NSCLC 背景介绍NSCLC 创新药的国内竞争格局分析驱动基因阳性 NSCLC 靶向治疗的研究进展0102流行病学、突变分布、治疗现状研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布总结与展望05驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗的研究进展04EGFR 突变、HER2 突变、KRAS G12C 突变一线免疫疗法、围术期治疗1603EGFR 突变-TKI 发展历程及疗效对比数据来源：Insight数据库；PubMed17 EGFR 突变比例及历代 TKI 1L 疗法获批历程 历代获批上市的 TKI 单药疗效对比（1L）2009201120212018201420132022202

26、3吉非替尼达可替尼厄洛替尼阿法替尼埃克替尼奥希替尼阿美替尼贝福替尼伏美替尼1代 TKI EGFR 可逆性结合2代 TKI EGFR 不可逆性结合3代 TKI EGFR 不可逆性结合克服1/2代 TKI T790M 耐药突变（占50%）2代 TKI1代 TKI3 3代代 TKITKI 已经获批 1L 疗法的 3代 TKI 共 5 款，另还有 1 款（瑞齐替尼）处于 NDA 阶段 3代 TKI 取得的了 mPFS 20 月、mOS38 月的疗效，显著优于 1/2代 TKI 已经处于主导地位的 3代 TKI 将随着医保目录的纳入，进一步提升 TKI 市场份额中国 NSCLC EGFR 突变占比EGF

27、R 突变亚型的比例暂未披露9.79.713.113.111.211.213.613.614.714.718.918.919.319.320.820.822.122.119.319.3吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼达可替尼奥希替尼阿美替尼伏美替尼贝福替尼瑞厄替尼19.219.222.822.830.530.516.616.634.134.138.638.62024瑞厄替尼单位：monthmPFSmOS3 3代代 TKI+EGFR/MET TKI+EGFR/MET 双抗双抗全人群一线疗法疗效仍有提升空间3 3代代 TKI+TKI+化疗化疗特定人群免疫免疫+VEGF+VEGF+化疗化疗EGFR/M

28、ET EGFR/MET 双抗双抗+化疗化疗MET扩增HER2扩增EGFR C797s 突变EGFR/MET EGFR/MET 双靶向疗法双靶向疗法PanPan-HER HER 抑制剂抑制剂4 4代代 TKITKI耐药突变比例3代 TKI治疗后进展 3代 TKI 在一线治疗中已经确立地位，但仍有进一步优化和提升的空间，开发 3代 TKI 联合治疗方案可以进一步提升 mPFS 和 mOS 3代 TKI 治疗后发展出多种耐药机制，包括 EGFR 依赖性（如 C797S 突变）、非 EGFR 依赖性（如 MET 扩增或 HER2 扩增等）及未明原因耐药；不同耐药机制的解决方式有免疫联合、ADC 和针对

29、特定靶点的靶向治疗及靶向联合等策略耐药突变占比18EGFR 突变-TKI 未满足临床需求及应对策略ADCADC数据来源：Insight数据库；PubMed 奥希替尼 NSCLC 获批历程 FLAURA2 关键临床结果奥希替尼+化疗取得当前一线疗法最佳临床疗效，mPFS 达 25.5 25.5 个月奥希替尼+化疗在中美日欧四个地区获批上市，进一步巩固 NSCLC 龙头地位EGFR-T790M 突变|2LEGFR 突变|1LEGFR 突变|辅助EGFR 突变|1L奥希替尼+化疗奥希替尼单药2015-20172018-20192020-20222024方案企业阶段地区临床试验首例入组时间阿美替尼化疗

30、豪森 期中国ACROSS2ACROSS1NCT049239062020-102020-102021-08伏美替尼化疗艾利斯 期中国NCT053342772022-05指标指标奥希替尼奥希替尼+化疗化疗(n=(n=279279）奥希替尼奥希替尼(n=(n=278278)mPFS25.5 m16.7 mHR=0.62,P0.0001mOSNR36.7 mHR=0.75ORR83%76%AE,gr 364%27%3代 TKI 联合化疗布局奥希替尼的两大强劲对手，阿美替尼和伏美替尼紧跟其后，布局与化疗联用临床研究奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼，在 2023 年销售额分别是 57 亿、35亿（推算）、20

31、亿，市场竞争激烈193代 TKI+化疗：奥希替尼联合化疗疗效优于单药，成为 EGFR 突变 NSCLC 一线治疗的新选择数据来源：Insight数据库 MARIPOSA 关键临床兰泽替尼+埃万妥单抗显著优于奥希替尼单药，打破现有竞争格局兰泽替尼单药和奥希替尼疗效相似，单药亦有望冲击一线 兰泽替尼+埃万妥单抗（EGFR/MET双抗）升阶之路兰泽替尼埃万妥单抗首付款:$3.5M/里程碑:$175MEGFR ex20ins 突变|2LEGFR ex20ins 突变|1L首付款:$50M/里程碑:$1,205MEGFR T790M 突变|2L兰泽替尼兰泽替尼+埃万妥埃万妥EGFR 突变|2L埃万妥+化

32、疗MAA：2023.12NDA：2024.01试验分组埃万妥单抗+兰泽替尼(n=429）奥希替尼(n=429)兰泽替尼(n=216）mPFS23.7 m23.7 m16.6 m18.5 m18.5 mHR=0.75,P0.0001 HR=0.98mOSNR37.3NRHR=0.77,P=0.019 HR=1.00ORR86%85%83%mDOR25.8 m16.8 m16.6 m方案企业阶段地区临床试验首例入组时间兰泽替尼+埃万妥单抗皮下注射强生BLABLA美国PALOMA-22022-11兰泽替尼+埃万妥单抗+化疗 期巴西AMIGO-12023-05奥希替尼+埃万妥单抗阿斯利康 期全球OST

33、ARA2023-07阿美替尼+HS-20117 豪森，普米斯/期中国NCT064170082024-06奥希替尼+MCLA-129贝达，Merus/期全球NCT048688772021-05贝福替尼+MCLA-129 期中国NCT060155682023-09 3代 TKI 联合EGFR/MET双抗布局强生开发埃万妥皮下注射来提高便捷性（给药时间缩短60倍）及安全性,已于2024.06 向 FDA 提交 BLA；另外与化疗联用，进一步挖掘组合潜力豪森于 2022 年从普米斯引进 EGFR/MET 双抗 HS-20117 探索其单药及与阿美替尼联用临床价值；贝达 19 年从 Merus 引进 M

34、CLA-129 布局这一赛道20122018202120242024.8.192024.8.27EGFR 突变|1L Ph2Pre-clin2024 W CLC20TKI+EGFR/MET 双抗：兰泽替尼联合埃万妥单抗击败奥希替尼，引领 EGFR 突变 NSCLC 一线治疗新趋势免疫+抗血管生成+化疗策略率先突破 TKI 耐药，依沃西单抗开启肿瘤免疫统治之路数据来源：Insight数据库 免疫+化疗 以失败告终K药和O药分别联合化疗的 期临床疗效较化疗无显著差异临床试验阶段方案mOSmPFSORRMK-3475-789 期帕博利珠+化疗 vs 化疗15.9 vs 14.75.6 vs 5.52

35、9.0 vs 27.1CheckMate 722 期纳武利尤+化疗 vs 化疗19.4 vs 15.95.6 vs 5.431 vs 27项目信迪利单抗（信达）依沃西单抗（康方）获批时间及地区2023-05-092024-05-27关键临床ORIENTORIENT-3131AK112AK112-301301试验分组信迪利+贝伐+化疗(N=158)化疗(N=160)依沃西单抗+化疗(N=161)化疗(N=161)mPFS（month）7.24.37.06 4.80mOS（month）21.119.2NRNRORR（%）48.129.450.6 35.4TEAE（%）59.5 56.961.5 4

36、9.1 依沃西单抗布局全面 免疫+抗血管生成+化疗 升级成功2023年，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗成为全球首个获批的TKI耐药 NSCLC 的 PD-1 抑制剂依沃西单抗于 2024 年获批成为全球首个 PD-1/VEGF(免疫+抗血管生成)双抗1L PD-L1 阳性 NSCLC NDA1L 驱动基因阴性鳞状 NSCLC 期围术期可切除 NSCLC 期其他十余种癌症布局HARMONi-3/AK112-306 2023 启动 靶向 PD-(L)1/VEGF 双抗竞争格局药品成分靶点研发机构全球最高状态取得临床结果依沃西单抗PD-1VEGFA康方,Summit LIC获批上市是SSGJ-707

37、PD-1VEGF三生制药 期否SCTB14PD-1VEGF神州细胞/期否JS207PD-1VEGF君实 期否RC148PD-1VEGF荣昌 期否PM8002PD-L1VEGFA普米斯,BioNTech LICIII 期是IMM2510PD-L1VEGFA宜明昂科,Instil Bio LICII 期是LM-299PD-L1VEGF礼新医药I/II 期否B1962PD-L1VEGF圆祥生技 天士力I 期否SG1408PD-L1VEGF尚健生物I 期否HARMONi-2 结果积极胆道癌胆道癌已进入已进入 期期临床，乳腺癌、肝癌、结直肠癌临床，乳腺癌、肝癌、结直肠癌等进入等进入 期期临床临床AK11

38、2-205 结果积极 PD-(L)1/VEGF 双抗处于临床阶段项目共 10 款，且均为中国企业自主研发 大多数项目处于早期临床阶段；普米斯的 PM8002 进展最快，23 年中开展/期肺癌适应症临床研究；康方的依沃西占有绝对领先优势21科伦博泰第二大股东股东2022 年 12 月，B 轮次融资，投资 1 亿美元获得了6.95%6.95%股份Sac-TMT（大中华区以外权利）首付款 1.02 亿美元里程碑=开发 3.80+销售 7.80 亿美元SKB41071（海外许可）首付款 0.375 亿美元，里程碑与特许费SKB410（全球权利）多项临床前资产（全球/海外权利）芦康沙妥珠克服 TKI 耐

39、药性展现显著疗效，在 ADC 赛道拔得头筹数据来源：Insight数据库；企业官网芦康沙妥珠（Sac-TMT）科伦博泰基于 OptiTROP-Lung03 研究（结果暂未披露)2024.08.20 提交Sac-TMT NDA，用于治疗 3L EGFR 突变 NSCLC，并被 CDE 纳入优先审评 期结果显示相较于 EGFR 野生型，Sac-TMT 在 EGFR 突变耐药人群中疗效显著3 期临床及以上阶段的 ADC项目芦康沙妥珠单抗德帕瑞妥单抗德达博妥单抗伦康依隆妥单抗靶点TROP2HER3TROP2EGFR/HER3企业科伦 默沙东第一三共 默沙东第一三共 阿斯利康百利天恒 百时美阶段NDAB

40、LA 期 期结构特点单抗SacituzumabPatritumabTROP2 IgG1 mAbIzalontamabLinkerCL2A可裂解,酸敏感四肽可裂解,蛋白酶敏感Cat B可裂解，蛋白酶敏感DAR值7.484 8载荷TOPI 抑制剂KL610023TOPI 抑制剂MAAA-1181TOPI 抑制剂DXdTOPI 抑制剂Ed-04 临床结果mPFS11.5 m8.2 m5.4 m6.9 mORR60.0%39%42.4%63.2%双重BD模式助力商业化道路更稳固 期临床及以上阶段的 4 款 ADC 靶点主要集中在 TROP2 和 HER3；第一三共包揽两块产品，是科伦最大竞争对手，于

41、2023.12 向 FAD 提交 HER3 靶向德帕瑞妥单抗（Dato-DXd）BLA，2024.06 收到因第三方制造商检查结果的 CRL 从现有临床结果来看，Sac-TMT 和 Dato-DXd 疗效亮眼，Sac-TMT 更胜一筹默沙东先后与科伦和第一三共达成重磅合作，手握两家第一梯度产品，也是其400 亿美元重金打造 ADC 肿瘤板块的最重要一环投资投资交易ORR60.0%mPFS11.5 mmDoR8.7 mmOS22.7 mEGFR 突变(n=22）EGFR 野生型(n=21）ORR26.3%mPFS5.3 mmDoR9.6 mmOS14.1 mKL264KL264-0101224代

42、 TKI 针对 TKI 耐药 C797s 突变处于早期探索阶段，初步验证临床疗效数据来源：Insight数据库；企业官网；PubMed EGFR-C797s 突变 靶向 EGFR-C797s 4代 TKI药品成分药品成分研发机构研发机构全球最高状态全球最高状态全球最高状态时间全球最高状态时间BBT-176(非积极)Bridge Biotherapeutics/期2021/3/29BBT-207/期2023/6/27BLU-945(非积极)蓝图，再鼎/期2021/4/28BLU-701/期2021/12/10BPI-361175贝达/期2021/5/13HS-10375豪森/期2022/1/10

43、BDTXBDTX-15351535Black Diamond Therapeutics/期2022/2/25DAJH-1050766地奥九泓/期2022/5/7JINJIN-A02A02J Ints Bio/期2022/5/27H002红云生物/期2022/6/21WJ13404微境，君实/期2022/9/14TAS3351大鹏药品/期2023/3/13TRX-221Therapex/期2023/12/29PH009浦合医药/期2024/8/16STX-241Scorpion Therapeutics/期2024/8/22 4代 TKI 初步验证临床疗效奥希替尼耐药 C797s 突变T790M

44、/C797S 反式T790M丢失C797S1/2代 TKI4 4代代 TKITKI3代 TKI+1/2代 TKIT790M/C797S 顺式5%85%10%占 EGFR 第二位点突变的 71%三种突变：T790M 丢失和T790M/C797S 反式或顺式，其中顺式占比高达 85%85%顺式突变 T790M/C797S 位于同一DNA链上，C797S 产生空间位阻，只能用 4代 TKI 破局 4代 TKI 仍处于早期研究阶段，进入临床/期的项目有 15 个，积极项目 13个 领先的 BBT-176 和 BLU-945 先后因临床疗效未达预期，已终止开发 后取得初步积极临床结果的 BDTX-153

45、5 和 JIN-A02 或带来希望BDTXBDTX-15351535JINJIN-A02A02NCT05256290 有效性：PR=5/12 SD=6/12安全性：无 gr4 AE 和 DLT(200mg)HER3HER3-ADC ADC mPFSmPFS=5.5 m=5.5 m TROP2TROP2-ADC ADC mPFSmPFS=11.5 m=11.5 m持久肿瘤反应证据有效性50 mg OD-PR 77.3%100 mg OD-PR 35.3%100 mg OD-SD 脑转移安全性No DLTNo gr3 TRAE耐受性良好NCT05394831实验设计23EGFR+MET 双靶向疗法

46、临床疗效积极，有望成为 TKI 耐药 MET 扩增治疗策略数据来源：Insight数据库 3代 TKI+MET 抑制剂临床结果方案药物类型奥希替尼+赛沃替尼化药阿美替尼+HS-10241化药奥希替尼+特泊替尼化药兰泽替尼+特泊替尼化药安达替尼+伯瑞替尼化药伏美替尼+RC108化药/ADCGB263T三抗MCLA-129双抗TAVO412MET/EGFR/VEGF三抗临床研究SAVANNAH（期）INSIGHT 2（期）用药方案奥希替尼+赛沃替尼奥希替尼+特泊替尼人群特征MET过表达(N=108)MET低表达(N=77)MET过表达MET过表达(Asian)ORR（%）49 P0.05950.0

47、59.6mPFS（month）7.1 P0.056.98.57.3mOS（month）-17.819.8 EGFR+MET 双靶向临床研究布局Ph3 N=250Ph2 N=140Ph1/2 N=156 Ph1/2Ph1/2 N=120 Ph1/2 N=400 Ph3 N=324Ph2 N=47Ph3 N=314Ph1 N=50Ph1 N=50201920192020202020212021202220222023202320242024 SAVANNAH 和 INSIGHT 2 研究已验证 EGFR/MET 双靶向疗法临床有效性 3代 TKI 联合 MET 抑制剂已有多个研究进入确证临床阶段，

48、EGFR/MET 双/多抗相对进展更缓，处于临床早期阶段ORR60.9%mPFS9.3 mmDoR8.4 mDCR87%TRAE gr317.4%ORR90.5%mPFS19.6 mmDoR18.6 mDCR95.2%TRAE gr357.1%奥希替尼（n=23）奥希替尼+赛沃（n=21）奥希替尼联合赛沃替尼在1L EGFR 伴MET 扩增 NSCLC 中亦表现优异疗效，mPFS 将近是奥希替尼单药的两倍FLOWERSFLOWERS3代 TKI+MET 治疗 1L EGFR 伴 MET扩增 NSCLC2024 W CLC24pan-HER 抑制剂可能为 TKI 耐药 HER2 扩增带来获益，仍

49、需更大规模临床验证数据来源：Insight数据库；PubMed NSCLC 中 HER2 变异类型及特点 pan-HER 抑制剂可能带来获益类型HER2 突变HER2 扩增HER2 过表达示意图定义HER2 基因发生突变HER2 基因拷贝数增加HER2/CEP17 比值2.0HER2 蛋白表达水平增加IHC 2+，IHC 3+占比2%-4%2%-4%2.5%-34%特点与 EGFR 等其他突变相斥伴随 EGFR 突变同时出现多体性驱动HER2 突变与 HER2 扩增互斥HER2 扩增与 HER2 过表达无相关性好发人群女性、非吸烟者男性、吸烟者男性、吸烟者诊断方式NGS、PCR、Sanger

50、测序NGS、FISHIHC 免疫组化HER2 靶向获益T-DM1（NCCN）T-DXd（NCCN CSCO）暂无暂无 HER2靶向疗法疗效有限 HER2 扩增与 HER2 突变相互排斥，同时与 HER2 过表无显著相关性，所以 HER2 三种变异类型是相对独立的个体，表现出不同的生物学和临床异质性，也影响着不同变异亚群对抗 HER2 靶向疗法的不同反应 HER2 突变靶向疗法临床研究相对更为成熟，已经有指南推荐后线治疗药 HER2 扩增和过表达研究处于早期阶段，仍需更多研究探索来解决未满足临床需求 期临床研究 TRAEMOS 结果表明奥希替尼联合 HER2 靶向药 T-DM1 mPFS 仅2.

51、8 m，亚组分析 HER2 扩增及过表达均未发现明显获益IIT 研究 ChiCTR1800020262 证明吡咯替尼在 HER2 扩增人群中取得疗效，但仍需更大规模临床验证数据All(n=27)：mPFS=6.3 m,mOS=12.5 m，ORR=22.2%TKI 耐药(n=13)：mPFS=7.2 m,mOS=12.8 m，ORR=30.8%分组ALLHER2IHC2+HER2IHC3+HER2扩增HER2无扩增人数271215918ORR 12-week4%8005.5DCR 12-week33%33333333mPFS2.8 month/25NSCLC 背景介绍NSCLC 创新药的国内竞

52、争格局分析驱动基因阳性 NSCLC 靶向治疗的研究进展0102流行病学、突变分布、治疗现状研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布总结与展望05驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗的研究进展04EGFR 突变、HER2 突变、KRAS G12C 突变一线免疫疗法、围术期治疗2603HER2 突变晚期 NSCLC 无靶向 TKI 获批药物，标准治疗疗效待提升数据来源：Insight数据库；JCO；Sage Journals；Cancer cellHER2 扩增和过表达在 NSCLC 研究较少，HER2 突变是 NSCLC 中经过验证的比较成熟的生物标志物。47%的 HER2 突变肺癌患者在诊断时(19

53、%)或治疗期间(28%)伴发脑转移。CSCO 2024 指南 2L 治疗推荐参考晚期/转移驱动基因阴性 NSCLC 的后线治疗，以化疗为主。真实世界中治疗 HER2 突变 NSCLC，一线/二线化疗 mPFS 仅 6 和4.3 个月；一线化疗免疫/抗血管生成药物 mPFS 为 5-6 个月。泛 HER2 TKI 疗效有限的原因 早期泛 HER2 TKI 探索治疗 HER2 突变疗效有限HER2 的异质性大。NSCLC 的 HER2 突变类型有40多种，HER2 20 号外显子突变占比最大，为 83.9%，其中 A775_G776insYVMA 占比56.7%，为最常见突变位点。HER2YVMA

54、 插入突变导致了空间位阻变大，影响泛 HER2-TKI 的结合。HER2 突变标准治疗以化疗为主，疗效待提升HER2YVMA（蓝色）和野生型 HER2（黄色）的 3D 模型（左图）不同亚型的 HER2 突变结合口袋体积差异（右图）方案靶点登记号人数mOS(months)mPFS(months)ORR(%)阿法替尼EGFR/HER2/HER4NICHE13143.67.7达可替尼EGFR/HER2/HER4NCT00818441269311.5奈拉替尼EGFR/HER2/HER4SUMMIT26/5.53.8波齐替尼EGFR/HER2/HER4/EGFR-Ex20Ins/HER2-Ex20Ins

55、 ZENITH20-290/5.527.8HER2 突变亚型分布27HER2 突变晚期 NSCLC 二线治疗开发方向主要为 ADC 和 TKI数据来源：Insight数据库；企业官网 HER2 突变 2L 治疗国内竞争格局和临床结果，德曲妥珠单抗和 Zongertinib 疗效较优成分类别方案靶点进度登记号人数mOS(months)mPFS(months)ORR(%)TRAE（%）(grade 3)ADC德曲妥珠单抗HER2申请上市DESTINY-Lung05（期）72/10.858.351.4瑞康曲妥珠单抗HER2申请上市NCT04818333（/期）63/9.538.146.0BB-170

56、1HER2 期CTR2023151826/50.0/GQ1005HER2 期NCT0615434334/37.517.6TKI吡咯替尼EGFR/HER2/HER4 期PYRAMID-11512.96.453.3/ZongertinibHER2-Ex20Ins 期Beamion LUNG-141/13.844/BAY 2927088HER2-Ex20Ins/EGFR-Ex20Ins/EGFR-C797S 期SOHO-0134/8.170/德曲妥珠单抗结构优势 Zongertinib 独特的作用机制高 DAR 值；高活性载药；可裂解的连接子，血浆稳定性更高备注：德曲妥珠单抗已于 2022 年在美国

57、获批 2L 治疗 HER2 突变选择性地抑制 HER WT和 HER-mu，EGFR WT 活性得以保留28德曲妥珠单抗建立了 HER2 突变 NSCLC 二线治疗的新标准，并布局了 HER2 过表达人群数据来源：Insight数据库2018202320222019202020212024DESTINY-Lung01临床启动首次公布DESTINY-Lung01数据DESTINY-Lung02临床启动DESTINY-Lung03临床启动DESTINY-Lung04临床启动首次公布DESTINY-Lung02数据，美国获批DESTINY-Lung05临床启动AACR公布DESTINY-Lung05

58、数据，国内申请上市ASCO公布DESTINY-Lung02最终数据人群疗法登记号/代号人数mOS(months)mPFS(months)ORR(%)TRAE（%）(grade 3)Drug-related ILD（%）来源HER2突变2L+DESTINY-Lung01（6.4 mg/kg）9118.68.254.9/27.52022 ESMODESTINY-Lung02（5.4 mg/kg）10219.0105039.614.92024 ASCODESTINY-Lung02（6.4 mg/kg）5017.312.95660322024 ASCODESTINY-Lung05（国内桥接试验）72/

59、10.858.351.49.72024 AACR1LDESTINY-Lung04进行中HER2过表达2L+DESTINY-Lung014111.26.734.122.04.92022 ESMO1LDESTINY-Lung03进行中 德曲妥珠单抗在 HER 变异的非小细胞肺癌开发历程德曲妥珠单抗通过 DESTINY-Lung 系列研究，不断探索在 HER2 变异的 NSCLC 的治疗效果DESTINY-Lung01 疗效 mPFS 达到8个月，高于标准化疗的4-6个月，但 ILD 太高。DESTINY-Lung02 设置了 5.4 mg/kg 和6.4 mg/kg 两个组，5.4mg/kg 凭借

60、疗效和安全性的平衡于美国获批 2L NSCLCDESTINY-Lung05 桥接试验，结果积极已在国内申请上市29NSCLC 背景介绍NSCLC 创新药的国内竞争格局分析驱动基因阳性 NSCLC 靶向治疗的研究进展0102流行病学、突变分布、治疗现状研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布总结与展望05驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗的研究进展04EGFR 突变、HER2 突变、KRAS G12C 突变一线免疫疗法、围术期治疗3003KRAS G12C 突变 NSCLC 二线治疗可选方案少，国内仅有一款氟泽雷塞获批数据来源：Insight数据库；企业官网 KRAS G12C 突变药物二线治疗疗效

61、，Divarasib 为潜在的 BIC方案索托拉西布索托拉西布vs 多西他赛阿达格拉西阿达格拉西vs 多西他赛氟泽雷塞戈来雷塞格舒瑞昔Divarasib试验代号CodeBreaK 100CodeBreaK 200KRYSTAL-1KRYSTAL-12NCT05005234NCT05009329NCT05383898NCT04449874分期/期 期/期 期/期/期/期 期人数（n）17434513245311611912360mOS(months)12.510.6 vs 11.314.1/13.6/mPFS(months)6.35.6 vs 4.5(HR=0.66，P=0.002)6.95.4

62、9 vs 3.84(HR=0.58，P0.0001)9.78.27.613.1ORR(%)4128.1 vs 13.24331.9 vs 9.249.147.949.653.4TRAE(grade 3)(%)2133.1 vs 40.446.247.0 vs 45.741.439.549.618美国人群 KRAS 突变在肺腺癌中占比 30%，其中 KRAS G12C 占 KRAS 突变的45%；中国人群 KRAS 突变在肺腺癌中占比 12%，其中 KRAS G12C 占 KRAS 突变的30%。目前国内 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者一线治疗失败后，二线疗法以多西他赛化疗为主，ORR

63、 约为 14%，mPFS 为 3-4个月，mOS 为 9-10个月；索托拉西布和阿达格拉西相比多西他赛 mPFS 提升有限。索托拉西布的验证性研究 CodeBreaK 200 疗效不达预期，FDA 向安进追加了额外的上市后研究以支撑完全批准，不晚于 2028 年 2 月完成。2023 年，索托拉西布的年销售总额为 2.8 亿美元，阿达格拉西前 3 季度 0.36 亿美元，也验证了疗效不及预期，市场对于更高疗效的 KRAS G12C 抑制剂仍有较大需求。未满足的临床需求31KRAS G12C 抑制剂的竞争格局和开发策略数据来源：Insight数据库 全球进度在 期以上的 KRAS G12Ci 项

64、目国内开发策略项目研发机构地区2018201920202021202220232024索托拉西布安进制药美国2L，Ph1/2 启动2L，Ph3 启动2L单臂获批1L，Ph3 启动；FDA拒2L完全批准中国百济引进国内申报IND百济终止合作；1L，Ph3 启动阿达格拉西BMS/再鼎美国2L，Ph1/2 启动2L，Ph3 启动2L单臂获批1L，Ph3 启动中国再鼎引进国内加入2L Ph31L，Ph3 启动氟泽雷塞劲方/信达中国2L，Ph1/2 启动2L申请上市2L单臂获批格舒瑞昔益方/正大天晴中国2L，Ph1/2 启动2L申请上市2L，Ph3 启动戈来雷塞加科思/艾力斯中国2L，Ph1/2 启动1

65、L，Ph3 启动2L申请上市Olomorasib礼来美国/中国1L，Ph3 启动MK-1084默沙东美国/中国1L，Ph3 启动Divarasib罗氏美国2L，Ph3 启动索托拉西布国内布局较早，2020 年百济引进，但因为遗传办没通过，进度受阻；2023 年国内布局 1L阿达格拉西由再鼎 2021 年引进国内，接着 2022 年加入2L 全球MRCT 3期研究，国内计划以 期临床报完全批准；2024 年布局 1L氟泽雷塞国内进展最快，2L 2024 年单臂附条件获批上市格舒瑞昔，2L 单臂研究 2023 年国内已申请上市，预计 2024Q4 获批；2024 年布局 2L 期临床戈来雷塞，2L

66、 单臂研究 2023 年国内已申请上市，预计 2025 年获批；同时 2023 年布局1L 期临床Olomorasib 和 MK-1084 直接冲击 1L 获批Divarasib 不做单臂附条件获批，计划以 期研究（阳性药为索托拉西布或阿达格拉西）2L 完全获批32数据来源：Insight数据库KRAS G12C 突变 NSCLC 一线治疗，多种联合策略展现初步疗效数据来源：Insight数据库方案靶点登记号分期人数mPFS(months)ORR(%)DCR（%）TRAE(grade 3)(%)来源格舒瑞昔+IfebemtinibKRAS G12CFAKNCT06166836/NCT05379

67、946/期33/87.593.818.12024 ASCO氟泽雷塞+西妥昔单抗KRAS G12CEGFRKROCUS/期40/81.810017.52024 ASCO戈来雷塞+JAB-3312KRAS G12CSHP2NCT05288205/期88/72.596.341.92024 ASCO索托拉西布+含铂双药化疗KRAS G12CCodeBreak 101/期3710.865100492024 ASCO阿达格拉西+帕博利珠单抗KRAS G12CPD-1KRYSTAL-7（PD-L150%）/期51/6384/2023 ESMO Olomorasib+帕博利珠单抗NCT04956640/期17

68、/7788272024 ASCOMK-1084+帕博利珠单抗NCT05067283（PD-L11%）期24/71/422024 ESMO TATDivarasib+帕博利珠单抗含铂双药化疗Krascendo 170/期进行中 全球进度在 期以上项目一线治疗 KRAS G12C 突变 NSCLC 的早期研究疗效 临床前FAKi联合KRAS G12Ci疗效好于KRAS G12Ci RAS/MAPK 信号通路概览 KRAS G12Ci 单药治疗 NSCLC 疗效有限，难以超越 ICIs+化疗的标准一线治疗 KRAS G12C 多种联用组合目前仍在探索，早期数据披露显示 ORR 均在 60%以上 不同

69、于国外 KRAS G12Ci 联合化疗和 ICIs，国内尝试其他联合策略，其中 KRAS G12Ci 联合 FAKi 的 ORR 最高33数据来源：Insight数据库NSCLC 背景介绍NSCLC 创新药的国内竞争格局分析驱动基因阳性 NSCLC 靶向治疗的研究进展010203流行病学、突变分布、治疗现状研发阶段分布、靶点分布、技术类别分布总结与展望05驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗的研究进展EGFR 突变、HER2 突变、KRAS G12C 突变一线免疫疗法、围术期治疗3404数据来源：Insight 数据库驱动基因阴性 NSCLC 一线治疗已有多种 ICIs 可选择，总体平均 mPF

70、S 为 8.6 月全球已获批上市的驱动基因阴性 NSCLC 一线治疗 ICIsICIs ICIs 单药单药NSCLC:平均mPFS=7.7月PDPD-L1 L1 mPFS*(月)阿替利珠单抗7.2（IMpower110）（PD-L1 TPS50%）PDPD-1 1 mPFS*(月)帕博利珠单抗10.3（KEYNOTE-024）（PD-L1 TPS50%）帕博利珠单抗7.1（KEYNOTE-042）（PD-L1 TPS1%）西米普利单抗6.2（EMPOWER-Lung 1）（PD-L1 TPS50%）ICIs+ICIs+化疗化疗/抗血管抗血管nsq-NSCLC:平均mPFS=10.2月PDPD-

71、L1 L1 mPFS*(月)阿替利珠单抗+化疗8.4+抗血管（IMpower150）阿替利珠单抗+化疗7.0（IMpower130）阿替利珠单抗+化疗7.6（IMpower132）舒格利单抗+化疗9.0（GEMSTONE-302）sq-NSCLC:平均mPFS=8.0月PDPD-L1 L1 mPFS*(月)舒格利单抗+化疗9.0（GEMSTONE-302）ICIs+ICIsICIs+ICIsNSCLC:平均mPFS=5.7月PDPD-1+CTLA1+CTLA-4 4 mPFS*(月)纳武利尤单抗+伊匹木单抗5.1（CheckMate 227）度伐利尤单抗+替西木单抗6.2（POSEIDON）I

72、CIs+ICIs+ICIs+ICIs+化疗化疗NSCLCPDPD-1+CTLA1+CTLA-4 4 mPFS*(月)纳武利尤单抗+伊匹木单抗6.8+化疗（CheckMate 9LA）PDPD-1 1 mPFS*(月)帕博利珠单抗+化疗24.5（KEYNOTE-021）帕博利珠单抗+化疗9.0（KEYNOTE-189）卡瑞利珠单抗+化疗11.0（CameL）信迪利单抗+化疗8.9（ORIENT-11）替雷利珠单抗+化疗9.8（RATIONALE 304）特瑞普利单抗+化疗8.4（CHOICE-01）西米普利单抗+化疗8.2（EMPOWER-Lung 3）PDPD-1 1 mPFS*(月)帕博利珠

73、单抗+化疗8.0（KEYNOTE-407）替雷利珠单抗+化疗7.7（RATIONALE-307）信迪利单抗+化疗5.5（ORIENT-12）信迪利单抗+化疗8.9（ORIENT-11）卡瑞利珠单抗+化疗8.5（CameL-sq）斯鲁利单抗+化疗8.28（ASTRUM-004）西米普利单抗+化疗8.2（EMPOWER-Lung 3）派安普利单抗+化疗7.6（AK105-302）目前，全球已有 3 种 ICIs 单药和 20 种基于 ICIs 的联合免疫疗法获批用于 NSCLC 一线治疗。ICIs 单药一线治疗 NSCLC 的平均 mPFS 为 7.7 月；ICIs 联用化疗或抗血管一线治疗nsq

74、-NSCLC 的平均 mPFS 为 10.2 月，治疗 sq-NSCLC 的平均 mPFS 为 8.0 月；双免疫疗法联用一线治疗 NSCLC 的平均 mPFS 为 5.7 月。免疫疗法的疗效仍存在未满足需求。注：mPFS 取自各研究最新最全的数据35依沃西单抗的作用机制数据来源：Insight 数据库；康方生物官网依沃西单抗单药一线治疗 NSCLC 头对头研究显著优于 K 药HARMONi-2 研究亚组分析PD-1/VEGF 双抗PD-1+VEGF 组合试验代号试验代号HARMONiHARMONi-2 2LEAPLEAP-007007分期 期 期给药方案依沃西单抗 vs 帕博利珠单抗帕博利珠

75、单抗+仑伐替尼vs 安慰剂+仑伐替尼mPFS（月）11.14 vs 5.82，HR=0.516.6 vs 4.2，HR=0.78mOS（月）NA14.1 vs 16.4，HR=1.10ORR50.0%vs 38.5%40.5%vs 27.7%TRAE(grade 3)29.4%vs 15.6%57.9%vs 24.4%结果来源2024 WCLC2021 ESMO研究入组的 PD-L1 TPS50%患者的占比为 42.2%，与真实世界人群分布一致。结果显示：PD-L1 高表达人群里，依沃西单抗的优势比 PD-L1 低表达人群中更大，HR 达到 0.46。研究入组的 sq-NSCLC 患者占比为

76、45.5%，nsq-NSCLC 患者占比为 54.5%，与真实世界人群分布一致。鳞癌亚组里，依沃西单抗的优势比非鳞癌亚组中更大，HR 达到 0.48。PD-1+VEGF 组合（K药与仑伐替尼）在一线治疗 NSCLC 的临床研究中失败。依沃西单抗是全球首个且唯一在 期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于 K 药的药物，证明 PD-1/VEGF双抗具有巨大的治疗潜力。36AK112 是全球首创的 PD-1/VEGF 双特异性抗体，可抑制 PD-1 介导的免疫抑制，同时阻断肿瘤微环境中的血管生成。纳武利尤单抗+瑞拉利单抗数据来源：Insight 数据库；N Engl J Med；纳武利尤单抗+瑞拉利

77、单抗双免组合联合化疗在 NSCLC 特定亚组中展示显著的临床获益 双免组合联合化疗一线治疗 NSCLC 的临床结果对比 瑞拉利单抗是一种人源 IgG4 单克隆抗体，可结合并抑制免疫细胞表达的免疫检查点 LAG-3。纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）在 NSCLC 中的表达率约为 43%。LAG-3 与 FGL1 结合会抑制 T 细胞活化，减少细胞因子产生，并可能与肿瘤免疫耐药性有关。因此，瑞拉利单抗通过阻断 LAG-3，可改善 T 细胞功能和增殖，并防止肿瘤微环境中的免疫逃逸。Opdualag 是 BMS 开发的纳武利尤单抗和瑞拉利单抗的复方，是“PD-1+LAG-3”双免疫组合疗法，已在欧美获批

78、用于晚期黑色素瘤治疗。试验代号试验代号RELATIVITYRELATIVITY-104104RELATIVITYRELATIVITY-104104PDPD-L11%L11%&NSQ&NSQ 亚组亚组KEYNOTEKEYNOTE-495495CheckMateCheckMate 9LA9LA分期 期 期 期人群既往未经治疗的IV期/复发性NSCLC患者，且驱动基因阴性既往未经治疗的IV期NSCLC患者，且驱动基因阴性IV 期或复发性 NSCLC、ECOG PS 1，且驱动基因阴性给药方案纳武利尤单抗+瑞拉利单抗+化疗Vs 纳武利尤单抗+化疗帕博利珠单抗+favezelimab纳武利尤单抗+伊匹木

79、单抗+化疗 vs 化疗ORR51.3%vs 43.7%58.0%vs 39.6%23%38.2%vs 24.9%mPFS（月）8.3 vs 6.0，HR=0.8811.6 vs 6.9，HR=0.552 6.8 vs 5.0，HR=0.70mDoR（月）10.1 vs 9.111.3 vs 5.6mOS（月）1514.1 vs 10.7，HR=0.69TRAE(grade 3)54%vs 55%33.3%death3.8%vs 3.4%2%vs 2%结果来源2024 ESMO2022 pubmed2021 pubmed 对比帕博利珠单抗+favezelimab 的“PD-1+LAG-3”双免组

80、合，Opdualag+含铂双药化疗的 ORR 翻了一倍多，且 PFS 延长近半年。提示“PD-1+LAG-3”双免组合+化疗有望为免疫检查点抑制剂的联合疗法提供新的治疗选择。对比“PD-1+CTLA-4”双免组合联合化疗，虽然 Opdualag+含铂双药化疗治疗 NSCLC 的疾病进展或死亡风险仅下降了 12%，但 PD-L1 1%且 NSQ 亚组获益突出（58.0%vs 39.6%），PFS 延长近 5 个月；疾病进展或死亡风险大幅降低 45%。鉴于特定亚组的显著临床获益，2024年8月，BMS已登记了Opdualag+含铂双药化疗一线治疗nsq-NSCLC（PD-L1 表达 1%-49%）

81、的 期临床研究（RELATIVITY1093）。37OptiTROP-Lung01 研究试验设计数据来源：Insight 数据库芦康沙妥珠单抗+塔戈利单抗为驱动基因阴性 NSCLC 一线治疗带来新选择OptiTROP-Lung01 研究亚组分析试验代号试验代号OptiTROPOptiTROP-Lung01Lung01EVOKEEVOKE-0202分期 期 期适应症NSCLCnsq-NSCLCsq-NSCLC给药方案队列 1A：芦康沙妥珠单抗（5mg/kgQ3W）+塔戈利单抗（1200 mg Q3W）队列 1B：芦康沙妥珠单抗（5mg/kgQ2W）+塔戈利单抗（900 mgQ2W）戈沙妥珠单抗+

82、帕博利珠单抗+卡铂戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗+卡铂mPFS（月）15.4NR8.111.1ORR48.6%77.6%43.1%39.0%TRAE(grade 3)69.2%84.6%89.7%84.8%来源2024 ASCO2024 WCLCICIs+TROP2 ADC 组合疗法一线治疗驱动基因阴性 NSCLC 的结果对比研究入组的 PD-L1 表达 50%的患者的占比为 39.7%。结果显示：PD-L1 高表达人群里，芦康沙妥珠单抗+塔戈利单抗的优势比 PD-L1 低表达人群中更大，ORR 突破了80%（TPS 1%-49%：ORR 81.3%；TPS 50%：ORR 87.0%）。芦康沙妥

83、珠单抗+塔戈利单抗一线治疗 PD-L1 表达 50%的 NSCLC 的 期临床研究（NCT06170788）正在进行中。研究入组的 sq-NSCLC 患者占比为 43.1%，nsq-NSCLC 患者占比为 56.9%。sq-NSCLC亚组里，芦康沙妥珠单抗+塔戈利单抗的优势比 nsq-NSCLC 亚组中更大，ORR 提高了15%（ORR 为 84.0%vs 72.7%）。38对比同类 EVOKE-02 研究，首款国产原创 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗联用塔戈利单抗，一线治疗驱动基因阴性 NSCLC 患者取的了优异的临床获益。队列1A 的 ORR 为48.6%，DCR 为 94.6%，mP

84、FS 为 15.4 个月；队列1B 的 ORR 为 77.6%，DCR 为100%，mPFS 尚未达到。首个 NSCLC 免疫新辅助和围术期 期研究结果对比数据来源：2024 IASLC纳武利尤单抗围术期治疗模式对比新辅助治疗 NSCLC 带来更优治疗效果试验代号试验代号CheckMate CheckMate-77T77TCheckMateCheckMate-816816分期 期 期人数139147中位随访时间（月）33.329.5给药方案新辅助：纳武利尤单抗+化疗辅助：纳武利尤单抗新辅助：纳武利尤单抗+化疗EFSHR=0.61HR=0.61（加权ATE）EFS（pCR）HR=0.58EFS（

85、No pCR）HR=0.65EFS（PD-L11%）HR=0.51EFS（PD-L11%）HR=0.86EFS（Stage IB-II）HR=0.53EFS（Stage III）HR=0.63安全性两组间所有TRAE、3-4级TRAE、治疗相关SAE发生率均类似两项对比研究表明，对于可切除 NSCLC 患者，纳武利尤单抗围术期治疗对比单独新辅助治疗可进一步降低39%的术后疾病复发、进展或死亡风险。无论 pCR 状态、PD-L1 表达水平和肿瘤分期如何，术后接受辅助免疫治疗可能会带来进一步的获益。39NSCLC 围术期临床结果对比数据来源：Insight 数据库；康方生物官网；*代表 ICIs

86、联用化疗围术期只来哦 NSCLC 已获批上市依沃西单抗围术期治疗 NSCLC 开辟新视角，有望重塑围术期治疗格局试验代号试验代号AK112AK112-205205RATIONALERATIONALE-315315CheckMate CheckMate-77T77TNeotorchNeotorchKEYNOTEKEYNOTE-671671AEGEANAEGEAN分期 期 期 期 期 期 期人数60453461404797802鳞癌患者占比75%79.2%50.7%77.7%43.1%46.2%期患者占比78.3%58.4%63.8%/70.3%71.3%淋巴结转移（N1/N2）患者占比90.0%

87、73.5%64.2%/62.7%70.0%给药方案依沃西单抗+化疗依沃西单抗替雷利珠单抗+化疗VS 安慰剂+化疗纳武利尤单抗+化疗VS 安慰剂+化疗特瑞普利单抗*+化疗VS 安慰剂+化疗帕博利珠单抗*+化疗VS 安慰剂+化疗度伐利尤单抗*+化疗VS 安慰剂+化疗pCR（月）43.6%30%40.7%vs 5.7%25.3%vs 4.7%24.8%vs 1.0%18.1%vs 4%17.2%vs 4.3%MPR（月）71.8%60%56.2%vs 15.0%35.4%vs 12.1%48.5%vs 8.4%30.2%vs 11%33.3%vs 12.3%结果来源2024 WCLC2023 ESM

88、O2023 ESMO2023 ASCO2023 ESMO2023 AACR 相较于同类研究，AK112-205 研究入组更高比例的鳞癌、III期、淋巴结转移（N1/N2）患者，患者治疗挑战性大，故研究具有较高的临床参考价值。依沃西单抗单药或联合化疗围手术期治疗 II-IIIB(N2)期可切除 NSCLC 患者可达到较高的 pCR 率和 MPR 率。相较于单药，联合化疗 pCR 率和MPR 率在数值上更高。各亚组中均观察到积极的信号。整体安全性良好。结论鳞癌亚组 pCR 率达 53.3%；PD-L11%亚组 pCR 率达 50.0%，依沃西单抗 30mg/kg 剂量水平 pCR 率达 47.4%

89、AK112-205 亚组分析结果40总结与展望41 中国肺癌发病率及死亡率高居癌症首位，均高于全球平均水平；中国对 NSCLC 诊断与治疗相较美国仍有差距，但近年中国创新药研发取得巨大进展，处于临床III 期以及以上的 NSCLC 管线数量占全球 60%以上，ADC 及抗体类药物研发火热。3代 TKI 已经在 EGFR 突变 NSCLC 治疗上取得巨大成功，与化疗或 EGFR/MET 双抗联用显著提升一线疗效，开创了一线治疗的新格局。3代 TKI 治疗后耐药仍是巨大挑战，免疫+抗血管生成+化疗联合方案或 ADC 单药为 TKI 耐药患者带来希望；特定耐药突变的靶向治疗初见成效：在 MET 扩增

90、治疗上EGFR/MET 双靶向疗法已显示临床获益；靶向 C797S 突变的 4代 TKI 和针对 HER2 扩增的 pan-HER 靶向抑制剂取得初步验证，但仍需更多研究数据支持。HER2 突变 NSCLC 目前国内无获批的靶向药，早期 HER2 TKI 的疗效有限，德曲妥珠单抗重塑了 HER2 突变的治疗格局。KRAS G12C 突变 NSCLC 国外获批的二线治疗药物相比多西他赛 mPFS 提升有限，氟泽雷塞率先突围成为国内首款用于二线治疗的 KRAS G12Ci，格舒瑞昔和戈来雷塞都已处于上市申请阶段；二线治疗入局者较多，后来者调整研发策略采用多种联用方案直接冲击一线治疗，各联合方案早期

91、研究的 ORR 均在 60%以上，谁能率先突围，值得期待。驱动基因阴性 NSCLC 新的免疫治疗策略不断涌现。Opdualag+含铂双药化疗、芦康沙妥珠单抗+塔戈利单抗、依沃西单抗等疗法为 NSCLC 一线治疗带来了新的治疗选择。此外，依沃西单抗围术期治疗 NSCLC 相较同类研究，显著改善 pCR 率和 MPR 率，证实 PD-1/VEGF 双抗展现出了巨大的治疗潜力和市场前景。Thank you！声 明:本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的，不构成决策建议理由和依据。报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得，但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证报告所发布的信息、观点以及数据有可能发布日之后的情势或其他因素的变更而不再准确或失效，在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告。