医药行业创新药系列研究：自免口服药正重塑市场格局-251030（79页）.pdf

1、自免口服药正重塑市场格局第一部分自免市场空间广阔，小分子药物崭露头角自免市场空间广阔，国内市场空间提升潜力大自身免疫疾病是由于机体免疫系统异常而对自身抗原产生免疫反应进而导致自身机体损伤的一类疾病的总称。作为慢性疾病，自免疾病难以根治，患者需要长期甚至终生用药，从而催生了自免治疗药物长期稳定增长的市场需求。自免市场是仅次于肿瘤的第二大市场：根据Frost&Sulian数据统计，2022年全球自免市场规模为1323亿美元，2030年有望提升至1767亿美元，自免领域2022年-2030年复合增长率3.68%。中国自免市场空间提升潜力大：根据Frost&Sullivan数据统计，2022年全球自免

2、市场规模为肿瘤市场规模的64.5%；而2022年国内自免和肿瘤市场分别为29亿美元及347亿美元，自免市场规模仅为肿瘤市场的8%，对标国际市场仍有较大提升空间。(divcenter)自免市场规模（亿美元）及增速(%)(/divcenter)自免小分子药物逐渐上市随着抗体的发现和蛋白质工程的发展，针对明确的胞外分泌蛋白或膜上受体靶点，生物制剂特别是抗体类药物在研发速度上具备显著优势。198年，首款TNF-单抗英夫利西单抗上市，自免治疗开启了大分子生物制剂的时代，成熟靶点包括TNF-、多种白介素细胞因子等。然而，生物制剂多采用静脉或皮下注射方式给药，患者依从性差，长期用药负担重。相比生物制剂，小分

3、子药物需要通过设计筛选特定结构发挥作用，研发难度大；然而，小分子药物分子量小，渗透力强，更易通过口服方式递送，有望凭借给药便利性与生物制剂竞争市场份额。特别是在慢性疾病领域，患者对于药物安全性、使用便利程度和用药舒适性要求更高。2018年以来，自免小分子药物逐渐上市。艾伯维：小分子JAK抑制剂已逐步接棒老牌自免单抗药物此外，由于单抗上市时间较早，多款销售额在几十亿美金级别的单抗药物专利即将到期，大药企面临专利悬崖压力，急需新产品接力。小分子药物由于给药方式、成本等众多优势，成为了研发的热门领域，后续有望持续迭代单抗产品。以自免巨头艾伯维为例。TNF-单抗药物阿达木单抗（商品名：Humra/修美

4、乐）于2002年获FDA批准上市，上市后适应症不断扩张，并于上市10年后的2012年首次登顶全球药物销售额榜首，并连续11年蝉联“药王”，上市后累计销售额超过200亿美元。然而，随着关键市场的专利到期，修美乐销售额受到生物类似药冲击，持续下滑。2019年，艾伯维小分子口服JAK1抑制剂乌帕替尼（商品名：Rinvoq/瑞福）上市，并不断进行适应症扩展，目前已获批多达10个适应症。2024年，乌帕替尼销售额达到59.71亿美元。根据艾伯维指引，乌帕替尼2027年销售额有望超过100亿美元。两款小分子药物进入2024年自免药物销售额前十2024年已有两款小分子抑制剂销售额跻身自免药物前列：艾伯维的J

5、AK1抑制剂乌帕替尼（2019年上市）2024年销售额达到59.71亿美元（+50.4%），Incyte/诺华联合研发的JAK1/JAK2小分子抑制剂芦可替尼2024年销售额达52.36亿美元(+12.6%）。第二部分自免市场空间广阔，小分子药物崭露头角抗体靶点自免小分子：IL-17、IL-23、TNF、47抗体靶点自免小分子药物崭露头角随着小分子设计工具增加，分子库数量扩充，以及筛选技术提升，针对此前自免生物制剂占据优势的靶点逐渐出现了小分子竞争者，并取得积极数据。强生的IL-23的口服抑制剂JNJ-2113进展最快，已经递交NDA。此外TNF-pmbalpha、IL-17、47靶点也有小分

6、子抑制剂进展至I期临床。员科不原，匹药愧力双鋸洋，十剖证芬IL-23：多个MNC就该靶点口服药物达成大额BD/收购目前已有多种不同靶点的药物获批治疗银屑病，其中IL-17/23抑制剂效果最为显著，并占据了主要的市场份额。然而，这两个靶点当前只有注射类生物制剂获批。此外，根据强生调查，银屑病和炎症性肠病（IBD）患者中，50mathrm-70%因为给药方式和风险获益比从而没有接受治疗，约75%患者愿意从注射剂治疗转向疗效与安全性相似的口服药物。口服小分子抑制剂需精准抑制IL-23信号，避免因抑制同源的IL-12而干扰Th1细胞功能。目前MNC已就IL-23的小分子口服药物达成多笔交易：D2017