《医药生物行业全球前沿创新专题报告（四）：晚期胃癌行业报告-250311（20页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医药生物行业全球前沿创新专题报告（四）：晚期胃癌行业报告-250311（20页）.pdf（20页珍藏版）》请在三个皮匠报告上搜索。

1、 医药生物/行业专题报告/2025.03.11 请阅读最后一页的重要声明！全球前沿创新专题报告（四）证券研究报告 投资评级投资评级:看好看好(维持维持)最近 12 月市场表现 分析师分析师 华挺 SAC 证书编号：S0160523010002 分析师分析师 赵千 SAC 证书编号：S0160524020001 分析师分析师 张文录 SAC 证书编号：S0160517100001 分析师分析师 邹一瑜 SAC 证书编号：S0160522100001 分析师分析师 赵则芬 SAC 证书编号：S0160524040003 相关报告 1.减肥药市场渗透率有望不断提升 2025-03-10 2.全球前沿

2、创新专题报告（三）2025-03-09 3.医药行业新闻动态（3.5-3.6）2025-03-07 晚期胃癌行业报告晚期胃癌行业报告 核心观点核心观点 胃癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率与死亡率远高于全球平均水平。胃癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率与死亡率远高于全球平均水平。2022 年，我国新发胃癌患者约 36 万人，占全球新发病例的 37%，占国内所有癌症病例的 7.4%，在我国癌症发病人数中排名第五；胃癌死亡人数约为 26 万人，占所有癌症死亡人数的 10.1%，仅次于肺癌和肝癌，排名第三。我国胃癌患者与其他胃癌高发国家相比，突出特点是晚期胃癌占比较我国胃癌患者与其他胃癌高发国家相比，突出特

3、点是晚期胃癌占比较高，约高，约 30%40%属无法根治的晚期胃癌，即临床期，这部分患者属无法根治的晚期胃癌，即临床期，这部分患者疗效极差。疗效极差。随着肿瘤规范化治疗的推广应用，早期及中期胃癌受到极大关注，疗效获得显著提升。而晚期胃癌作为胃癌治疗领域的“最后一块高地”，缺乏有效的治疗手段，是目前胃癌研究的主要探索方向。尽管晚期胃癌的诊疗面临巨大挑战，但中国临床肿瘤协会（CSCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）分别发布了胃癌的诊疗指南细则，为晚期胃癌患者开拓生存获益的新边界。当前，晚期胃癌的治疗正在向多靶点布局方向发展，涵盖当前，晚期胃癌的治疗正在向多靶点布局方向发展，涵盖 HER-2、Cl

4、audin18.2（CLDN18.2）、）、VEGFR2、PD-1、FGFR2 等多个关键分子。等多个关键分子。其中，HER-2 是目前晚期胃癌诊疗指南中唯一被明确推荐的精准治疗靶点，也是当前研究最深入、已有成熟疗法获批的靶点。然而，随着研究的深入，HER-2 靶点治疗在晚期胃癌患者中仍存在诸多局限性。临床数据显示，仅有约 15%-20%的胃癌患者表达 HER-2，并且一线治疗的耐药问题突出，大部分患者在接受抗 HER-2 治疗后会出现原发或继发性耐药，导致疗效受限。此外，HER-2 表达的异质性也是影响疗效的关键因素，不同患者或同一患者的不同部位可能存在 HER-2 表达水平的差异，进一步降

5、低了靶向治疗的有效性。鉴于 HER-2 靶点在晚期胃癌治疗中的不足，CLDN18.2 等靶点作为新兴的潜在治疗靶点正逐渐受到关注。投资建议：投资建议：晚期胃癌患病人数多，治疗药物少，建议关注晚期胃癌相关产品研发公司，维持行业“看好”评级。风险提示：风险提示：行业反腐影响超出预期的风险；新药研发进展的不确定性风险；销售不达预期风险。单击或点击此处输入文字。-20%-12%-5%3%11%19%医药生物沪深300 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 2 行业专题报告/证券研究报告 1 胃癌流行病学胃癌流行病学.4 1.1 全球胃癌发病人数与死亡人数呈现增长趋势全球胃癌发病人数与死亡人

6、数呈现增长趋势.4 1.2 中国胃癌的发病率与死亡率远高于全球平均水平中国胃癌的发病率与死亡率远高于全球平均水平.4 1.3 我国胃癌发病率及死亡率呈现明显的年龄梯度特征、性别差异和地域分布不均衡性我国胃癌发病率及死亡率呈现明显的年龄梯度特征、性别差异和地域分布不均衡性.5 1.4 胃癌的主要发病因素胃癌的主要发病因素.6 2 晚期胃癌标准治疗方案晚期胃癌标准治疗方案.7 2.1 2024 CSCO 胃癌诊疗指南胃癌诊疗指南.7 2.2 2024.V3 版版 NCCN 胃癌临床实践指南胃癌临床实践指南.11 2.3 CSCO 指南指南 vs NCCN 指南指南.13 3 晚期胃癌治疗新药的临床

7、研究进展晚期胃癌治疗新药的临床研究进展.14 3.1 晚期胃癌驱动基因突变情况晚期胃癌驱动基因突变情况.14 3.2 晚期胃癌靶点整体布局情况晚期胃癌靶点整体布局情况.14 3.3 CLDN18.2 药物的临床研究进展药物的临床研究进展.15 4 布局晚期胃癌的药企布局晚期胃癌的药企.16 4.1 信达生物：安全性革新与全球化合作引领胃癌靶向治疗新方向信达生物：安全性革新与全球化合作引领胃癌靶向治疗新方向.16 4.2 恒瑞医药：双靶点突破与多技术平台协同驱动胃癌治疗升级恒瑞医药：双靶点突破与多技术平台协同驱动胃癌治疗升级.17 4.3 科济药业：实体瘤科济药业：实体瘤 CAR-T 疗法突破胃

8、癌治疗边界疗法突破胃癌治疗边界.18 5 风险提示风险提示.19 图图 1.全球胃癌发病人数（上）与死亡人数（下）呈现增长趋势全球胃癌发病人数（上）与死亡人数（下）呈现增长趋势.4 图图 2.2022 年我国癌症的发病人数（左）和死亡人数（右）年我国癌症的发病人数（左）和死亡人数（右）.5 图图 3.各年龄别总体、男性、女性的胃癌各年龄别总体、男性、女性的胃癌 ASIR（a）、）、ASMR（b）.6 图图 4.化疗联合靶向、免疫治疗的方案可化疗联合靶向、免疫治疗的方案可以显著改善患者以显著改善患者 mPFS 和和 mOS.10 图图 5.舒格利单抗联合舒格利单抗联合 CAPOX 显著改善显著改

9、善 PFS 与与 OS 且安全性可控且安全性可控.11 图图 6.CGAC 进展期胃癌患者肿瘤组织中人群频率进展期胃癌患者肿瘤组织中人群频率15%的常见驱动基因突变频率的常见驱动基因突变频率.14 图图 7.靶向靶向 CLDN18.2 的不同药物形式的不同药物形式.16 图图 8.信达生物管线布局情况信达生物管线布局情况.17 图图 9.恒瑞医药管线布局情况恒瑞医药管线布局情况.18 内容目录 图表目录 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 3 行业专题报告/证券研究报告 图图 10.科济药业管线布局情况科济药业管线布局情况.19 表表 1.2020 年中国各省、直辖市或自治区胃癌

10、年中国各省、直辖市或自治区胃癌 ASMR 分布分层情况分布分层情况.6 表表 2.2024 CSCO 晚期转移性胃癌一线治疗方案晚期转移性胃癌一线治疗方案.8 表表 3.2024 CSCO 晚期转移性胃癌二线治疗方案晚期转移性胃癌二线治疗方案.9 表表 4.2024 CSCO 晚期转移性胃癌三线及三线以上治疗方案晚期转移性胃癌三线及三线以上治疗方案.9 表表 5.2024.V3 版版 NCCN 晚期转移性胃癌临床实践指南晚期转移性胃癌临床实践指南.12 表表 6.晚期胃癌靶点整体布局情况（个）晚期胃癌靶点整体布局情况（个）.15 表表 7.临床临床 II 期及以上期及以上 CLDN18.2 药

11、物研发进度及格局竞争汇总药物研发进度及格局竞争汇总.16 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 4 行业专题报告/证券研究报告 1 胃癌流行病学胃癌流行病学 1.1 全球胃癌发病人数与死亡人数呈现增长趋势全球胃癌发病人数与死亡人数呈现增长趋势 据 Globalcan 统计数据显示，2022 年全球全球新增胃癌确诊人数约 97 万（占全球癌症病例的 4.9%）；死亡人数超 66 万（占全球癌症死亡的 6.8%），发病率与死亡率均位列所有癌症中的第五位。尽管全球胃癌年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate，ASIR）和年龄标准化死亡率（age-s

12、tandardized mortality rate，ASMR）均呈逐年降低趋势，但由于人口增长和老龄化等问题，全球新增胃癌病例数和死亡人数仍在上升。预计到 2030 年，全球胃癌发病人数年均增长率达到 2.59%，达到 119 万；死亡人数年均增长率将达到 2.67%，达到 81.5 万。图1.全球胃癌发病人数（上）与死亡人数（下）呈现增长趋势 数据来源：Globalcan-WHO，财通证券研究所 1.2 中国胃癌的发病率与死亡率远高于全球平均水平中国胃癌的发病率与死亡率远高于全球平均水平 胃癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率与死亡率远高于全球平均水平。2022 年，我国新发胃癌患者约36万人，

13、占全球新发病例的37%，占国内所有癌症病例的7.4%，在我国癌症发病人数中排名第五；胃癌死亡人数约为 26 万人，占所有癌症死亡人数的 10.1%，仅次于肺癌和肝癌，排名第三。谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 5 行业专题报告/证券研究报告 图2.2022 年我国癌症的发病人数（左）和死亡人数（右）数据来源：Globalcan-WHO，财通证券研究所 1.3 我国胃癌发病率及死亡率呈现我国胃癌发病率及死亡率呈现明显明显的年龄梯度特征的年龄梯度特征、性别差异和地性别差异和地域分布不均衡性域分布不均衡性 中国的胃癌 ASIR 及其累积风险（cumulative risk，CR）呈现

14、出高度的年龄相关性，即随着年龄组别的增大 ASIR 及其 CR 随之增高。以 ASIR10/10 万为高发病率拐点，中国总体、男性在45 岁时进入高发病率阶段，而中国女性仍是在50 岁时进入高发病率阶段。此外，各年龄段的男性 ASIR 均高于女性 ASIR，进入高发病率年龄阶段后男性 ASIR 仍高于女性 ASIR 的幅度，且幅度随年龄增大进一步扩大，呈现出明显的性别差异。相似地，中国的胃癌 ASMR 及其 CR 均呈现出高度的年龄相关性，即随着年龄的增大 ASMR 及其 CR 随之增高。以 ASMR10/10 万为高死亡率拐点，中国总体、男性、女性则分别在50 岁、50 岁、60 岁时进入高

15、死亡率阶段。同样，各年龄段的男性 ASMR 均高于女性 ASMR，进入高发病率年龄阶段后男性 ASMR 高于女性 ASMR 的幅度随年龄增大进一步扩大。谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 6 行业专题报告/证券研究报告 图3.各年龄别总体、男性、女性的胃癌 ASIR（a）、ASMR（b）数据来源：全球及中国胃癌的流行病学特点及趋势:20182022全球癌症统计报告解读李茁钰，财通证券研究所 我国胃癌 ASMR 分布还存在一定地域差异，按男女性别 ASMR 地域分布特征大致趋同，西部地区特别是青藏高原地区胃癌死亡负担最重，包括西藏自治区、青海省、甘肃省、宁夏回族自治区，此外中东部地

16、区的山西省、安徽省、福建省的ASMR 亦较高。表1.2020 年中国各省、直辖市或自治区胃癌 ASMR 分布分层情况 男性 女性 ASMR 分层（/10 万）地区 ASMR 分层（/10 万）地区 16.420.8 北京市、天津市、重庆市、吉林省、湖南省、贵州省、云南省、广东省、广西壮族自治区 5.18.1 北京市、天津市、上海市、广东省、吉林省、辽宁省、内蒙古自治区 20.926.8 上海市、辽宁省、黑龙江省 8.212.4 重庆市、广西壮族自治区、云南省、湖南省、浙江省、陕西省、黑龙江省、新疆维吾尔自治区 26.932.7 四川省、湖北省、河北省、内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区、海南省 1

17、2.516.7 四川省、贵州省、江西省、湖北省、河南省、江苏省、山东省、河北省、海南省 32.842.4 江西省、浙江省、江苏省、山东省、河南省、陕西省 16.821.4 福建省、安徽省、山西省、宁夏回族自治区、甘肃省 52.566.8 福建省、安徽省、山西省、宁夏回族自治区、甘肃省、青海省、西藏自治区 21.5 31.1 青海省、西藏自治区 数据来源：全球及中国胃癌的流行病学特点及趋势:20182022全球癌症统计报告解读李茁钰，财通证券研究所 1.4 胃癌的主要发病因素胃癌的主要发病因素（1）患以下疾病：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染、慢性萎缩性胃炎、恶性贫

18、血、肠化生、胃部息肉、家族性腺瘤样息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌；谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 7 行业专题报告/证券研究报告（2）胃癌家族史；（3）胃部手术史；（4）不良生活、饮食习惯，如吸烟、饮酒、高盐饮食、熏制食物摄入过多、水果蔬菜摄入量低等；（5）环境因素：如有机质或重金属污染的水和土壤是诱发胃癌的因素之一；（6）慢性疾病：慢性疾病如代谢异常型肥胖、糖尿病等也会影响胃癌的发生发展。2 晚期胃癌标准治疗方案晚期胃癌标准治疗方案 我国胃癌患者与其他胃癌高发国家相比，突出特点是晚期胃癌占比较高，约 30%40%属无法根治的晚期胃癌，即临床期，这部分患者疗效极差。随着肿瘤

19、规范化治疗的推广应用，早期及中期胃癌受到极大关注，疗效获得显著提升。而晚期胃癌作为胃癌治疗领域的“最后一块高地”，缺乏有效的治疗手段，是目前胃癌研究的主要探索方向。尽管晚期胃癌的诊疗面临巨大挑战，中国临床肿瘤协会（CSCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）分别发布了胃癌的诊疗指南细则，为晚期胃癌患者开拓生存获益新边界。2.1 2024 CSCO 胃癌诊疗指南胃癌诊疗指南 2024 CSCO 胃癌诊疗指南中晚期胃癌治疗方案如表 2-表 4。晚期胃癌的治疗方案主要将人群分为 HER-2 阳性、HER-2 阴性、dMMR/MSI-H 和产 FAP 四类人群，根据已有的推荐方案进行治疗。谨请参阅尾页

20、重要声明及财通证券股票和行业评级标准 8 行业专题报告/证券研究报告 表2.2024 CSCO 晚期转移性胃癌一线治疗方案 I 级推荐 II 级推荐 III 级推荐 HER2 阳性（IHC 3+或 2+且FISH+）PD-L1 CPS1 分：帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX/PF（1A 类，1B类）曲妥珠单抗联合奥沙利铂/顺铂+替吉奥（2B 类）曲妥珠单抗联合其他一线化疗方案（含蒽环类药物方案除外）（3 类）PD-L1 CPS1 分：曲妥珠单抗联合奥沙利铂/顺铂+5-FU/卡培他滨（1A 类）HER2 阴性 PD-L1 CPS5 分：XELOX 联合舒格利单抗（1A 类）PD-L1 CPS

21、5 分：FOLFOX/XELOX 联合纳武利尤单抗（1A 类）XELOX 联合舒格利单抗（1A 类）PD-L1 TAP5%：XELOX 或 FP 联合替雷利珠单抗（1A 类）PD-L1 CPS 5 分或检测不可及，FOLFOX/XELOX 联合纳武利尤单抗（1B 类）；XELOX 联合信迪利单抗（1B 类）PD-L1 TAP5%或检测不可及，XELOX 或 FP 联合替雷利珠单抗（1A 类）SOX 联合纳武利尤单抗（2A类）PD-L1 CPS10 分：XELOX 或 FP 联合帕博利珠单抗（1A 类）PD-L1 CPS10 分或检测不可及，XELOX 或 FP 联合帕博利珠单抗（1B 类）PD

22、-L1 CPS10 分：帕博利珠单抗（2B 类）奥沙利铂/顺铂+氟尿嘧啶类（1A 类）氟尿嘧啶类+紫杉类（2A类）三药联合方案 DCF 及 mDCF（1B类）适用于体力状况好且肿瘤负荷较大的患者 单药氟嘧啶类或紫杉类（2B类）适用于体力状况弱等临床情况患者 dMMR/MSI-H 无论，HER2 状态 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（2B类）帕博利珠单抗（2B 类）纳武利尤单抗联合FOLFOX/XELOX（2B 类）帕博利珠单抗联合顺铂+氟尿嘧啶（2B 类）其他免疫检查点抑制剂（3类）单纯化疗（3 类）产 AFP 胃癌 SOX 联合卡瑞利珠单抗/阿帕替尼（2B 类）数据来源：2024 CSCO 胃癌

23、诊疗指南-中国临床肿瘤协会，财通证券研究所 注：红色字体部分为 2024 CSCO 胃癌指南更新内容 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 9 行业专题报告/证券研究报告 表3.2024 CSCO 晚期转移性胃癌二线治疗方案 I 级推荐 II 级推荐 III 级推荐 HER2 阳性（IHC 3+或 2+且 FISH+）如既往应用过曲妥珠单抗，紫杉醇联合雷莫西尤单抗（1A 类）单药化疗（紫杉类/伊立替康）（1A 类）如既往铂类治疗失败且未接受过曲妥珠单抗，曲妥珠单抗联合单药紫杉类（2A 类）既往未接受曲妥珠单抗联合蒽环类之外的其他二线化疗方案（3 类）参考 HER2 阴性胃癌的二线化

24、疗药物选择，鼓励参加临床研究 HER2 阴性 紫杉醇联合雷莫西尤单抗（1A 类）单药化疗（紫杉类/伊立替康）（1A 类）根据既往用药情况推荐两药化疗（2B 类）如既往未经铂类治疗失败，顺铂或奥沙利铂为基础的化疗（3 类）dMMR/MSI-H，无论HER2 状态 恩沃利单抗（2A 类）替雷利珠单抗（2A 类）斯鲁利单抗（2A 类）帕博利珠单抗单药（2B 类）如既往用过 PD-1/PD-L1 单抗，根据 HER2 状态选择二线治疗（3 类）数据来源：2024 CSCO 胃癌诊疗指南-中国临床肿瘤协会，财通证券研究所 注：红色字体部分为 2024 CSCO 胃癌指南更新内容 表4.2024 CSCO

25、 晚期转移性胃癌三线及三线以上治疗方案 I 级推荐 II 级推荐 III 级推荐 HER2 阳性 维迪西妥单抗（HER2 IHC 3+或2+）（2A 类）临床研究 德曲妥珠单抗（IHC 3+或 2+且 ISH+）阿帕替尼（1A 类）根据既往用药情况，参照二线推荐方案合理选择单药化疗（3 类）纳武利尤单抗单药（1A 类）HER2 阴性 阿帕替尼（1A 类）临床研究 根据既往用药情况，参照二线推荐方案合理选择单药化疗（3 类）纳武利尤单抗单药（1A 类）数据来源：2024 CSCO 胃癌诊疗指南-中国临床肿瘤协会，财通证券研究所 注：红色字体部分为 2024 CSCO 胃癌指南更新内容 主要更新内

26、容:（1）HER-2 阳性晚期胃癌一线治疗方案 根据程序性死亡蛋白配体 1（PD-L1）联合阳性分数（combined positive score,CPS），对 HER-2 阳性晚期胃癌患者进行了更精细化的治疗分层。对于 PD-L1 CPS1 的患者，推荐的一线治疗方案为帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和 XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）/PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）。KEYNOTE-811 研究结果显示，化疗联合靶向、免疫治疗的方案可以显著改善患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）。谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 10 行业专题报告/证券研究报告 图4.化疗联

27、合靶向、免疫治疗的方案可以显著改善患者 mPFS 和 mOS 数据来源：NIH，财通证券研究所（2）HER-2 阴性晚期胃癌一线治疗方案 基于 GEMSTONE-303 研究结果，CAPOX 联合舒格利单抗首次列入了指南推荐。对于 PD-L1 CPS10 的患者，推荐 XELOX 或 PF 联合帕博利珠单抗。此外，对于PD-L1 CPS10 或检测不可及的患者，也提供了相应的治疗推荐。谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 11 行业专题报告/证券研究报告 图5.舒格利单抗联合 CAPOX 显著改善 PFS 与 OS 且安全性可控 数据来源：NIH，财通证券研究所 2.2 2024.

28、V3 版版 NCCN 胃癌临床实践指南胃癌临床实践指南 NCCN 指南整合全球数据，提供更广泛的治疗选择，推荐 FLOT 化疗方案、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法，强调二代测序（NGS）在组织样本有限时的应用（涵盖 TMB 等指标）。谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 12 行业专题报告/证券研究报告 表5.2024.V3 版 NCCN 晚期转移性胃癌临床实践指南 首选方案 其他推荐方案 在某些情况下有用 一线治疗 HER2过表达阳性 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂和曲妥珠单抗 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂、曲妥珠单抗和帕博利珠单抗（PD-L1的

29、联合阳性分数CPS1）（1类）氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、顺铂和曲妥珠单抗（1类）氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、顺铂、曲妥珠单抗和帕博利珠单抗（PD-L1 CPS1）（1类）HER2过表达阴性 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂和纳武利尤单抗（PD-L1 CPS5）（1类）氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂和帕博利珠单抗（PD-L1 CPS1）（PD-L1 CPS 10为1类；PD-L1 CPS 1至10为2B类）氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）和奥沙利铂 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、顺铂和帕博利珠单抗（PD-L1 CPS1）（PD-L1 CPS10为1类；PD

30、-L1 CPS 1至10为2B类）氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）和顺铂 MSI-H/dMMR肿瘤（与PD-L1状态无关）帕博利珠单抗 Dostarlimab-gxly 纳武利尤单抗和伊匹木单抗 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂和纳武利尤单抗 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂和帕博利珠单抗 氟尿嘧啶和伊立替康 紫杉醇联合或不联合卡铂或顺铂 多西他赛联合或不联合顺铂 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）多西他赛、顺铂或奥沙利铂，以及氟尿嘧啶 HER2 过表达阴性 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂和纳武利尤单抗(PD-L1 CDS10 与10 制定差异化免疫方案，同时注重

31、卫生经济学因素，推荐替吉奥（S1）等性价比更高的药物。NCCN 指南则整合全球数据，提供更广泛的治疗选择，如推荐 FLOT 化疗方案、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法，并强调二代测序（NGS）在组织样 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 14 行业专题报告/证券研究报告 本有限时的应用（涵盖 TMB 等指标）。其营养管理建议更为系统，要求终身监测维生素及矿物质的缺乏情况，尤其针对晚期患者的恶液质及治疗副作用。3 晚期胃癌治疗新药的临床研究进展晚期胃癌治疗新药的临床研究进展 3.1 晚期胃癌驱动基因突变情况晚期胃癌驱动基因突变情况 CGAC 进展期胃癌患者肿瘤组织中人群频率1

32、5%的常见驱动基因突变为：TP53（67%）、KMT2D（21%）、LRP1B（21%）、ARID1A（21%）、SPTA1（17%）、CDH1（16%）。图6.CGAC 进展期胃癌患者肿瘤组织中人群频率15%的常见驱动基因突变频率 数据来源：chosenmedtech，财通证券研究所 3.2 晚期胃癌靶点整体布局情况晚期胃癌靶点整体布局情况 当前，晚期胃癌的治疗正在向多靶点布局方向发展，涵盖 HER-2、Claudin18.2（CLDN18.2）、VEGFR2、PD-1、FGFR2 等多个关键分子。其中，HER-2 是目前晚期胃癌诊疗指南中唯一被明确推荐的精准治疗靶点，也是当前研究最深入、已

33、有成熟疗法获批的靶点。67%21%21%21%17%16%0%10%20%30%40%50%60%70%80%TP53KMT2DLRP1BARID1ASPTA1CDH1突变频率 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 15 行业专题报告/证券研究报告 表6.晚期胃癌靶点整体布局情况（个）靶点名称 临床前 临床申请 临床期 临床期 临床期 注册申请 批准上市 总计 HER2 5 4 12 15 11 5 25 77 PD-1 1 2 3 5 5 2 13 31 CD3 7 3 11 4 1 0 1 27 CLDN18.2 9 1 5 3 4 0 0 23 VEGFR-2 3 0 6 2

34、 4 0 6 21 Topo I 2 0 1 7 4 2 4 20 PD-L1 3 0 4 3 2 1 5 18 MET 1 0 3 8 2 0 2 16 EGFR 0 0 2 5 3 1 5 16 DNA 0 0 3 2 0 0 9 14 Tubulin 1 0 2 3 4 0 3 13 FGFR2 1 0 4 0 3 0 4 12 数据来源：药智网，财通证券研究所 然而，随着研究的深入，HER-2 靶点治疗在晚期胃癌患者中仍存在诸多局限性。临床数据显示，仅有约 15%-20%的胃癌患者表达 HER-2，并且一线治疗耐药问题突出，大部分患者在接受抗 HER-2 治疗后会出现原发或继发性耐药，

35、导致疗效受限。此外，HER-2 表达的异质性也是影响疗效的关键因素，不同患者或同一患者的不同部位可能存在 HER-2 表达水平的差异，进一步降低了靶向治疗的有效性。鉴于 HER-2 靶点在晚期胃癌治疗中的不足，CLDN18.2 等靶点作为新兴的潜在治疗靶点正逐渐受到关注。3.3 CLDN18.2 药物的临床研究进展药物的临床研究进展 CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，在正常胃上皮组织中表达，但在胃癌等恶性肿瘤的发生过程中异常暴露在细胞表面，从而成为一个具有潜力的肿瘤治疗靶点。当前，针对 CLDN18.2 的治疗策略主要分为四类：单抗、双抗、抗体-药物偶联物（ADC）和嵌合抗原受体 T 细胞

36、疗法（CAR-T）。谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 16 行业专题报告/证券研究报告 图7.靶向 CLDN18.2 的不同药物形式 数据来源：NIH，财通证券研究所 表7.临床 II 期及以上 CLDN18.2 药物研发进度及格局竞争汇总 药物名 企业 药物类型 全球最高阶段 中国最高阶段 zolbetuximab 安斯泰来 单抗 批准上市 批准上市 osemitamab 创胜医药 单抗 临床期 临床期 M-108 明济生物 单抗 临床期 临床期 ASKB589 奥赛康 单抗 临床期 临床期 LM-302 礼新医药 ADC 临床期 临床期 CMG901 康诺亚/阿斯利康 AD

37、C 临床期 临床期 SHR-A1904 恒瑞医药 ADC 临床期 临床期 IBI-343 信达生物 ADC 临床期 临床期 CT-041 科济药业 CAR-T 临床期 临床期 HBM-7022 和铂医药/阿斯利康 双抗 临床期 临床期 MIL-93 天广实生物 单抗 临床期 临床期 SYSA-1801 石药集团 ADC 临床期 临床期 ATG-022 德琪医药 ADC 临床期 临床期 NBL-015 石药集团 单抗 临床期 临床期 PT-886 凡恩世 双抗 临床期 临床期 SO-N102 Sotio AS ADC 临床期 数据来源：药智网，各公司官网、CDE、智慧芽、Clinicaltria

38、ls.gov，财通证券研究所 4 布局晚期胃癌的药企布局晚期胃癌的药企 4.1 信达生物：信达生物：安全性革新与全球化合作引领胃癌靶向治疗新方向安全性革新与全球化合作引领胃癌靶向治疗新方向 信达生物在胃癌领域以“差异化 ADC 设计+PD-1 联合疗法”为核心战略，聚焦安全性优化与国际化布局，形成独特优势。其核心产品 CLDN18.2 ADC 药物 IBI343 通过创新技术突破传统 ADC 的毒性限制：采用 Fc 沉默突变与定点偶联技术 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 17 行业专题报告/证券研究报告（DAR=4），大幅降低三级及以上胃肠道不良反应发生率（恶心、呕吐均低于

39、2%），同时通过 TOPO1i 毒素释放增强“旁观者效应”，在低表达肿瘤中仍展现显著疗效（ORR 32.6%，DCR 81.4%），成为全球第三款进入 III 期临床的 CLDN18.2 ADC药物，针对三线胃癌的 G-HOPE-001 研究已在国内启动，并计划拓展全球多中心试验。在免疫治疗领域，信迪利单抗（PD-1 抑制剂）联合化疗方案被纳入 CSCO指南，作为 PD-L1 表达不限人群的一线治疗标准，覆盖更广泛患者群体，且凭借医保准入优势提升可及性。此外，公司积极探索“IO+ADC”协同策略，开发 PD-1/CLDN18.2 双抗等新型组合，强化免疫与靶向治疗的协同增效。国际化方面，信达生

40、物通过与阿斯利康等跨国药企深度合作，加速 CLDN18.2 ADC 的海外授权与全球开发。综合来看，信达生物以安全性革新、精准适应症覆盖及高效全球化合作为核心，在胃癌治疗领域开辟了一条从技术差异化到临床快速落地的独特路径。图8.信达生物管线布局情况 数据来源：信达生物官网，财通证券研究所 4.2 恒瑞医药：恒瑞医药：双靶点突破与多技术平台协同驱动胃癌治疗升级双靶点突破与多技术平台协同驱动胃癌治疗升级 恒瑞医药在胃癌治疗领域以双靶点药物创新与多技术路线整合为核心，构建了独特的竞争优势。其全球首个提交上市申请的 PD-L1/TGF-双抗药物 SHR-1701，通过同时阻断免疫抑制通路与促癌信号，在

41、 HER2 阴性胃癌一线治疗中实现突破性疗效：PD-L1 高表达患者的中位总生存期（mOS）达 16.8 个月（较对照组延长6.4 个月），客观缓解率（ORR）提升至 56.5%，显著优于传统化疗方案，且安全性可控。在 ADC 领域，恒瑞布局了 CLDN18.2、HER2、TROP2 等多靶点矩阵，谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 18 行业专题报告/证券研究报告 核心产品 SHR-A1904 通过两项 III 期临床覆盖单药与联合治疗场景，并借助默沙东的全球化开发加速落地。技术层面，公司依托 AI 平台优化 ADC 毒素-连接子设计，提升药物精准性与稳定性，同时推动“双抗+化

42、疗”“ADC+免疫”等联合疗法前移，例如 SHR-1701 联合化疗方案已被纳入中国临床指南一线推荐。国际化方面，恒瑞通过授权合作（如 SHR-1701 授权韩国东亚制药、SHR-A1904 授权默沙东）验证技术平台的全球竞争力，并借助海外生产基地扩展强化商业化能力。图9.恒瑞医药管线布局情况 数据来源：恒瑞医药官网，财通证券研究所 4.3 科济药业：实体瘤科济药业：实体瘤 CAR-T 疗法突破胃癌治疗边界疗法突破胃癌治疗边界 科济药业在胃癌治疗领域以全球领先的 CLDN18.2 CAR-T 细胞疗法为核心，开辟了差异化技术路径。其核心产品 CT041 是全球首个针对 CLDN18.2 靶点的

43、自体CAR-T 疗法，针对晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者展现出突破性疗效：在既往至少二线治疗失败的 CLDN18.2 阳性胃癌患者中，客观缓解率（ORR）达 48.6%，显著优于传统化疗。CT041 通过优化 T 细胞活性和靶点亲和力，成功突破 CAR-T疗法在实体瘤中的技术瓶颈，即使在 CLDN18.2 低表达肿瘤中仍具有显著抗肿瘤活性。临床安全性方面，CT041 的不良反应以 1-2 级细胞因子释放综合征（CRS）为主，未出现严重神经毒性或治疗相关死亡案例，为长期应用提供了可能。科济药业正加速全球化临床布局，在中国推进确证性 II 期试验，并在北美启动针对胃癌及胰腺癌的 Ib/II 期研究

44、，同时探索通用型 CAR-T 技术以降低生产成本。相较于 ADC、双抗等传统路径，科济聚焦细胞疗法这一前沿领域，填补了 CLDN18.2 靶点治疗 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 19 行业专题报告/证券研究报告 空白，为晚期胃癌患者提供了全新的治疗选择，推动实体瘤 CAR-T 从概念迈向临床实践。图10.科济药业管线布局情况 数据来源：科济药业官网，财通证券研究所 5 风险提示风险提示 行业反腐影响超出预期的风险：行业反腐影响超出预期的风险：医疗行业反腐仍在进行中，反腐对于药品进院销售以及医生处方影响较为深刻，目前仍有大量药企的新药销售受到反腐政策的影响，若行业反腐超预期进

45、行，将对以上药企的现金流造成较大影响。新药研发进展的不确定性风险：新药研发进展的不确定性风险：新药研发过程具有高度不确定性，若研发进展不及预期，则可能造成较大影响。销售不达预期风险：销售不达预期风险：商业化是药物实现最终价值的终末环节，也是最重要的环节，销售进度受各因素影响，若销售不达预期，则后续获批上市的药物可能造成产品商业价值无法充分释放的风险。谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 20 行业专题报告/证券研究报告 分析师承诺分析师承诺 作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，并注册为证券分析师，具备专业胜任能力，保证报告所采用的数据均来自合规渠道，分析逻辑基于作者的

46、职业理解。本报告清晰地反映了作者的研究观点，力求独立、客观和公正，结论不受任何第三方的授意或影响，作者也不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。资质声明资质声明 财通证券股份有限公司具备中国证券监督管理委员会许可的证券投资咨询业务资格。公司评级公司评级 以报告发布日后 6 个月内，证券相对于市场基准指数的涨跌幅为标准：买入：相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于 10%；增持：相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在 5%10%之间；中性：相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-5%5%之间；减持：相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于-5%；无评级：由于我们无法获取必要的

47、资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使我们无法给出明确的投资评级。A 股市场代表性指数以沪深 300 指数为基准；中国香港市场代表性指数以恒生指数为基准；美国市场代表性指数以标普 500指数为基准。行业评级行业评级 以报告发布日后 6 个月内，行业相对于市场基准指数的涨跌幅为标准：看好：相对表现优于同期相关证券市场代表性指数；中性：相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平；看淡：相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数。A 股市场代表性指数以沪深 300 指数为基准；中国香港市场代表性指数以恒生指数为基准；美国市场代表性指数以标普 500指数为基准。免责声明免责声明

48、 本报告仅供财通证券股份有限公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告的信息来源于已公开的资料，本公司不保证该等信息的准确性、完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的邀请或向他人作出邀请。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的价格、价值及投资收入可能会波动。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司通过信息隔离墙对可能存在利益冲突的业务部门或关联机构之间的信息流动进行控制。因此，客户应注意，在法律许可的情况下，

49、本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易，也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务。在法律许可的情况下，本公司的员工可能担任本报告所提到的公司的董事。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司不对任何人使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告仅作为客户作出投资决策和公司投资顾问为客户提供投资建议的参考。客户应当独立作出投资决策，而基于本报告作出任何投资决定或就本报告要求任何解释前应咨询所在证券机构投资顾问和服务人员的意见；本报告的版权归本公司所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表或引用，或再次分发给任何其他人，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。信息披露信息披露