2021年中国CAR-T产品研发与细胞治疗未来发展趋势分析报告（118页）.pdf

1、免疫细胞治疗是指分离出患者自身的免疫细胞，经体外处理后再回输到患者体内，识别肿瘤细胞并进行选择性杀伤，起到治疗肿瘤的作用，且形成记忆型免疫，对防止肿瘤复发和转移有显著性优势。 由于 T 细胞是体内抗癌的主力，T 细胞治疗一直被认为是治愈癌症最具前景的方向之一。由于 T 细胞受体(TCR)一般在主要组织相容性复合体 MHC 出现的情况 下才能被激活，而肿瘤细胞有调低 MHC class I 分子表达的能力从而避免被免疫系统识别，肿瘤细胞也能逃过 TCR 的识别。为了克服 TCR 的这一限制，嵌合抗原受体(CAR)就这样应运而生。免疫细胞治疗用到的免疫细胞按是否经基因工程改造可分为两大类。 未经改

2、造的主要包括调节性T细胞(Treg)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。 基因工程改造的主要包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、T细胞受体T细胞(TCR)、嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)。TCR-T与CAR-T都是将患者自身的T细胞抽取出来后，进行体外改造后回输回患者体内。但是区别在于两者识别抗原的机制不同。与 CAR相比，TCR作为T细胞治疗中的抗原识别元件，能够识别更大范围的潜在的肿瘤特异性抗原，特别是对低水平/变异的胞内抗原的超敏感性识别，而CAR仅仅识别细胞表面的肿瘤抗原。据统计，细胞表面抗原在潜在治疗目标中仅占到10%左右，胞内抗原则占到了 90%

3、。该技术瞄准的就是实体肿瘤。第一代TCR-T是从患者T细胞中分离出肿瘤抗原特异性识别的T细胞亚群，经体外扩增后回输治疗。由于这种T细胞克隆数量极少，个体差异很大，难产业化。第二代TCR-T是通过克隆上述肿瘤抗原特异性识别的T细胞，获取其TCR基因序列，再转导至患者的外周T细胞上，这种方法使得TCR-T产业化成为可能。第三代TCR-T通过优化TCR的亲和力，使其能更好地识别肿瘤抗原，再将其转导至患者T 细胞上，整体提高TCR-T的成药性。第四代TCR-T是靶向肿瘤新抗原(neoantigen)的高特异性细胞疗法，肿瘤应答和安全性都大幅提高。肿瘤的新抗原是因为肿瘤细胞的体细胞基因突变而产生的肿瘤所特有的抗原蛋白。肿瘤新抗原存在于几乎所有肿瘤中，不同肿瘤差异大，且需要被HLA分子呈递才能利用。