2021年细胞基因治疗外包服务行业发展趋势分析报告.pdf

1、“一次治疗、终身痊愈”，CGT 疗法实现从根源上治疗疾病。与传统化学药物或 抗体药相比，CGT 疗法的核心差异和优势是单次治疗、长期获益;此外，由于 CGT 疗法是通过改变患者细胞基因达到治病目的同时，因此针对部分无药可医 的严重、罕见遗传疾病，在传统药物仅能治疗但不能治愈的情况下，CGT 疗法 有着治愈这些疾病的潜力，脊髓性肌萎缩症便是其中一个例子。也正是因为如此， 基因治疗越来越多地受到科研、医药开发、临床应用的关注。在生物体内，遗传 信息的标准传递流程沿着“DNARNA蛋白质”的方向逐级传递。蛋白质作 为遗传信息最终的表现形式，疾病发生时也多表现为蛋白质层面的异常，目前绝 大多数的药物均

2、以蛋白质为靶点，如传统化药和大分子生物药便旨在通过改变蛋 白质的功能来治疗疾病。但 CGT 疗法多直接靶向 DNA，通过改变 DNA 来改变 最终蛋白质的性状，实现从源头上治疗疾病。基因治疗的发展经历了“乐观与热情 失望与怀疑 理性与挑战”的认识过程。 截至 1990 年，世界范围内多个实验室证实了逆转录病毒(retrovirus, RV)作为基 因校正载体的有效性，于是美国批准了两项临床试验，1990 年开展了首例基因 治疗临床试验并获得成功，无疑是基因治疗发展史上的重要里程碑。在此之后, 大量的基因治疗临床试验接踵而至，整个行业呈现出欣欣向荣的发展态势。但在 1999 年, 18 岁的美国

3、男生在基因治疗过程中接受腺病毒注射几天后, 由于免疫 系统对腺病毒过度反应导致器官衰竭而不幸死亡;2002 年, 接受了逆转录病毒 注射的两名 SCID 患者继发白血病。这导致 FDA 于 2003 年叫停了所有利用了 逆转录病毒的临床试验, 也无疑给基因治疗领域来了一次当头棒喝。经历了三个 月的审核后, FDA 通过权衡认为基因治疗利大于弊，于是决定再次开启逆转录病 毒临床试验。此后，载体的安全性研究成了科学家们努力的方向。2009 年, 宾 夕法尼亚大学利用腺相关病毒载体成功治愈了先天性黑蒙症患者，腺相关病毒载 体给人们带来了希望，从此基因治疗又重回大众视野。2012 年， 腺相关病毒衍 生的基因治疗药物 Glybera 首获 EMA 批准上市, 开启了基因治疗新时代;2016 年，EMA批准了第二款治疗ADA-SCID的干细胞基因治疗药物Strimvelis;2017 年，FDA 批准了基因治疗药物 Luxturna，其利用携带视网膜色素上皮细胞第 65 号基因的 AAV2 腺相关病毒载体治疗视网膜病变造成的视力丧失。 越来越多基因治疗产品的获批，意味着欧洲和美国监管部门对基因治疗安全性的 认可，监管部门的大力支持也在很大程度上推动着基因治疗安全性和有效性的进 步。在科学家们摸索发展的过程中，人们也逐渐意识到载体工具对于基因治疗 的重要性。