1、K-Ras (Kirsten Rat Sarcoma Viral Proto-Oncogene; KRAS)属于小GTP 酶家族，是一种 GTP 结合蛋白，可以激活酪氨酸激酶受体从而传递细胞信号。正常情况下，KRAS 像一个开关，可以在两种状态下自由切换，分别与 GDP/GTP 结合，从而决定细胞信号通路是激活还是关闭。KRAS 突变会使其更倾向于停留在 GTP 结合状态，从而不断激活下游靶点如 RAF、MEK 及 ERK 等，使得细胞不断增殖、分化、形成肿瘤。理论上讲，设计小分子靶向占据 GTP 结合位点，就可以使KRAS稳定在失活构象。由于 KRAS蛋白表面非常光滑，且仅有一个与 GTP
2、结合的位点，再加之其与 GTP 的亲和力非常强，细胞中 GTP 浓度非常高，使得直接靶向 GTP 结合位点的抑制剂极难发挥作用，KRAS 靶点多年来被认为是不可成药靶点。KRASG12C 是一种常见的 KRAS 突变，当 12 位甘氨酸突变为半胱氨酸后，有可能可以与小分子共价结合，因此目前在研的KRAS 抑制剂大多针对 KRASG12C。目前全球范围内尚无该靶点产品获批上市，目前进度最快的为安进研发的 AMG-510（Sotorasib），已向 FDA递交上市申请，并被授予突破性疗法认定资格。除 AMG-510 外，Mirati Therapeutics 在研产品在临床试验中也展示了其有效性。 公司产品在小鼠模型上已展示出抗肿瘤的有效性 BPI-421286 为公司自主研发的 KRAS 抑制剂，目前已递交 IND 申请。临床前数据已显示出在细胞水平和小鼠模型中的抗肿瘤活性。在MIA-Pa Ca-2 胰腺癌细胞系异种移植肿瘤小鼠模型中，30mg/kg 展示出与 AMG-510 相似的抗肿瘤效果。在非小细胞肺癌细胞系 LU-01-0030 异种移植小鼠模型中，同剂量下公司产品的抗肿瘤效果优于AMG-510。
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