《创新药盘点系列报告（20）：COPD治疗领域迎来新机制、新疗法-241125（36页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《创新药盘点系列报告（20）：COPD治疗领域迎来新机制、新疗法-241125（36页）.pdf（36页珍藏版）》请在三个皮匠报告上搜索。

1、请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告证券研究报告|2024年年11月月25日日创新药盘点系列报告（创新药盘点系列报告（20）COPD治疗领域迎来新机制、新疗法治疗领域迎来新机制、新疗法行业研究行业研究 行业专题行业专题 医药生物医药生物 生物制生物制品品投资评级：优于大市（维持评级）投资评级：优于大市（维持评级）证券分析师：陈益凌021-S0980519010002证券分析师：马千里010-S0980521070001证券分析师：张佳博021-S0980523050001请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容摘要摘要 COPD患者群体庞大患者群体庞大，疾病负担沉重疾病

2、负担沉重。COPD（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，慢性阻塞性肺疾病）是一类异质性疾病的统称，其特征为由气道异常和/或肺泡异常所致的慢性呼吸道症状，引起持续进行性加重的气流受限。据统计，我国20岁及以上成年人的COPD患病率为8.6%，40岁及以上人群为13.7%，估算国内COPD患者人数近一亿。超过一半COPD患者会发生急性加重，表现为呼吸系统症状突然急性加重超出日常变异，急性加重可导致并发症和合并症加重，是导致患者死亡的主要原因，过去三十年COPD死亡率有所下降，但仍居主要死因前列。现有吸入制剂疗法存在未满足的需求现有吸入制剂疗法存在未满足的需求

3、。支气管扩张剂和吸入糖皮质激素是COPD的一线疗法，目前已有数十款单方/复方吸入制剂产品上市，全球市场主要由GSK、AZ和BI等巨头主导，整体市场规模超百亿美元。COPD维持期治疗的主要目标是减轻症状和降低未来急性加重风险，现有基于支气管扩张剂和抗炎药物为主的治疗方式可一定程度改善患者的疾病症状、减缓疾病进程，但在疗效、机制选择及安全性等方面依然存在未满足的需求。PDE3/4是二十余年来获批的又一新机制吸入产品是二十余年来获批的又一新机制吸入产品。Ensifentrine（恩塞芬汀）是一款PDE3/4双靶点抑制剂，具有扩张气管、抑制炎症、黏液清除等多重效果，2024年6月获得FDA批准上市，用

4、于成人COPD的维持治疗，是二十余年来COPD领域首个获批的新机制吸入药物。Ensifentrine不区分治疗背景及急性加重史，不同细分人群均可获益，治疗机制与现有疗法互补，为COPD患者带来更多选择。生物制剂为后线难治患者带来曙光生物制剂为后线难治患者带来曙光。2024年7月及9月，Dupixent分别于欧盟、美国及中国获批扩展适应症，作为一种附加维持疗法，用于治疗血嗜酸性粒细胞升高且症状控制不佳的COPD成人患者，成为首个获批用于治疗COPD的生物制剂；此外，TSLP、IL-33等靶点也有亮眼数据，新疗法驱动下，COPD后线治疗市场值得期待。投资建议：投资建议：1）吸入制剂仿制壁垒高，关注

5、国内进度较快企业，如健康元、中国生物制药、海思科等；2）生物制剂管线整体进度处于中前期阶段，关注康诺亚-B、三生国健、迈威生物-U等。风险提示：风险提示：市场竞争加剧的风险；产品临床失败或有效性低于预期的风险；产品商业化不达预期的风险；技术升级迭代风险。2请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容COPD患者群体庞大，疾病负担沉重患者群体庞大，疾病负担沉重0101PDE3/4：二十余年来的又一新机制吸入产品0202生物制剂为后线难治患者带来曙光0303目录目录投资建议与风险提示0404请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国内国内COPD患者数近一亿患者数近一亿 COPD（Chroni

6、c Obstructive Pulmonary Disease，慢性阻塞性肺疾病）是一类异质性疾病异质性疾病的统称，其特征为由气道异常（支气管炎、细支气管炎等）和/或肺泡异常（肺气肿）所致的慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰、急性加重），引起持续进行性加重的气流受限（FEV1/FVC0.7）。COPD与慢性支气管炎（气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，症状以咳嗽/咳痰为主，或有喘息）、肺气肿（肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久扩张，伴肺泡和支气管破坏，而无明显纤维化）、哮喘（慢性气道炎症性疾病，气流受限特征可变，经治疗可恢复至正常水平）等临床表现类似，但治疗策略有所不同。COP

7、D致病机制复杂，一般认为年龄增长、吸烟/二手烟暴露、吸入有害颗粒（如PM2.5）及呼吸道感染等可引起气道氧化应激、炎症反应及蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多种途径参与COPD发展。图：慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘示意图图：慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘示意图资料来源：中国慢性阻塞性肺疾病基层诊疗与管理指南（2024年），国信证券经济研究所整理 注：FEV1，forced expiratory volume in one second，第1秒用力呼气容积；FVC，forced vital capacity，用力肺活量4 根据2018年“中国成人肺部健康研究”对1

8、0个省市约5万名成年人调查结果显示，我国我国20岁及以上成年人的岁及以上成年人的COPD患病率为患病率为8.6%，40岁及以上人群为岁及以上人群为13.7%，估算估算国内国内COPD患者人数近一亿患者人数近一亿。根据US CDC数据，2021年美国成年人COPD患病率为6.5%（对应约1420万人），2011/2021年经年龄调整后的发病率分别为6.1%/6.0%，整体患病率未发生显著变化。其中，18-44、45-64、65-74及75岁人群发病率分别为2.7%/7.9%/12.1%/13.2%；正在正在/曾经曾经/从不吸烟人从不吸烟人群发病率分别为群发病率分别为16.2%/7.7%/2.8%

9、。请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容死亡率有所下降，但仍居主要死因前列死亡率有所下降，但仍居主要死因前列 根据GBD 2017的一项研究，1990-2017年全球慢性呼吸系统疾病整体患病率由7.2%下降至7.1%（COPD：3.7%3.9%，哮喘：3.9%3.6%）；2017年全球慢性呼吸系统疾病整体死亡率为51.2/10万，其中COPD为41.9/10万、哮喘为6.5/10万。COPD患者常面临持续性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，严重损伤患者的肺部，容易造成肺功能受损甚至呼吸衰竭。图：图：1990年、年、2019年及年及2021年全球主要死因年全球主要死因资料来源：IHME，国信证券

10、经济研究所整理 5请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容患者肺通气功能受限，肺功能检查是诊断“金标准”患者肺通气功能受限，肺功能检查是诊断“金标准”健康人一般在3秒内可将肺活量全部呼出，第1/2/3秒所呼出气量各占FVC的百分率正常分别为83%/96%/99%；COPD患者随疾病进展，发生不可逆气流受限，需要更长时间呼出全部吸入的空气（呼气延长）。肺功能检查是COPD诊断“金标准”，也是慢阻肺的严重程度评价、疾病进展监测、预后及治疗反应评估中最常用的指标。GOLD（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，慢性阻塞性肺疾

11、病全球倡议）指南推荐使用吸入支气管舒张剂后的肺功能指标进行诊断，如FEV1/FVC0.7则基本确定存在持续气流受限；在明确慢阻肺诊断的前提下，再通过FEV1%预计值评估COPD严重程度，GOLD14级别对应FEV1%预计值80%、50%79%、30%49%及10%）的不良事件是COPD急性加重（12.1%）。表：表：TSLP在吸入三联难治在吸入三联难治COPD患者中疗效及安全性数据患者中疗效及安全性数据商品名商品名Tezspire通用名通用名Tezepelumab研发企业研发企业AstraZeneca/Amgen药物靶点药物靶点TSLP剂量程序剂量程序420mg sc q4W研究名称研究名称C

12、OURSE（Ph2a）剂量组剂量组Tezepelumab 420mgPBO给药时间给药时间52w入组人数入组人数165168患者基线患者基线年龄年龄40-80岁当下吸烟当下吸烟30%治疗背景治疗背景使用LABA/LAMA/ICS三联上一年急性加重次数上一年急性加重次数2次中中/重度急性加重度急性加重事件年发生率重事件年发生率Overall1.75（RR=0.83）2.11BEC 150（cells/L）2.04（RR=1.19）1.71BEC 150（cells/L）1.52（RR=0.63）2.40BEC 300（cells/L）1.20（RR=0.54）2.24Former smoker1

13、.51（RR=0.78）1.93Current smoker2.23（RR=0.87）2.57重度急性加重事重度急性加重事件年发生率件年发生率Overall0.13（RR=0.52）0.25使用支气管扩张使用支气管扩张剂前剂前FEV1较基较基线变化（线变化（mL）Overall+26-29BEC 150（cells/L）-2-53BEC 150（cells/L）+49-14BEC 300（cells/L）+160+13资料来源：ATS2024，国信证券经济研究所整理 注：BEC，blood eosinophil count，外周血嗜酸性粒细胞计数26请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容

14、IL-33/ST-2：Itepekimab针对戒烟人群展现疗效针对戒烟人群展现疗效 Itepekimab：Ph2a临床研究显示，在全人群中使用Itepekimab较安慰剂组中/重度急性加重年化发生率降低19%（统计学无显著性）；对于不同外周血嗜酸性 粒 细 胞 水 平 人 群 疗 效 相 似（22%/16%）；对于既往吸烟且当前未吸烟人群，相对风险RR=0.58，基于上述数据，Itepekimab已启动已启动AERIFY-1/2两项两项Ph3临床研究临床研究，主要入组既往吸主要入组既往吸烟 且 当 前 未 吸 烟烟 且 当 前 未 吸 烟 COPD 患 者患 者，预 计预 计2025H2数据读

15、出数据读出。Astegolimab：Ph2a临床研究显示，在全人群中使用Astegolimab较安慰剂组中/重度急性加重年化发生率降低22%（统计学无显著性），其中低嗜酸性粒细胞人群相对风险RR=0.63，高表达亚组症状较安慰剂组加重；目前Ph2b（ALIENTO）及及Ph3（ARNASA）等等两项关键性临床进行中两项关键性临床进行中，入组标准对EOS水平及吸烟状态均未作严格区分，目标人群指向全部COPD患者，预计预计2025年数据读出年数据读出。图：图：IL-33/ST2在吸入三联难治在吸入三联难治COPD患者中疗效及安全性数据患者中疗效及安全性数据商品名商品名/通用名通用名Itepekim

16、abAstegolimab研发企业研发企业Sanofi/RegeneronAmgen/Roche药物靶点药物靶点IL-33ST2剂量程序剂量程序300mg sc q2W490mg sc q4W研究进度研究进度Ph2aPh2a剂量组剂量组Itepekimab 300mgPBOAstegolimab 490mgPBO给药时间给药时间52w48w入组人数入组人数1721714239患者基线患者基线年龄年龄647647688716当下吸烟当下吸烟43%48%24%15%治疗背景治疗背景ICS+LABA+LAMA（65%）LABA+LAMA（15%）ICS+LABA（20%）ICS+LABA+LAMA（

17、80%）LABA+LAMA（15%）ICS+LABA（5%）ICS+LABA+LAMA（80%）LABA+LAMA（5%）ICS+LABA（5%）LAMA（10%）eos中位数（个中位数（个/L）300（250比例49%）300（250比例51%）220160上一年急性加重次数上一年急性加重次数2.20.92.21.03.11.73.11.5吸入支气管扩张剂后吸入支气管扩张剂后FEV1（L）1.40.51.40.51.20.51.10.5FEV1/预测值的百分比预测值的百分比50%49%48%45%中中/重度急重度急性加重事性加重事件年发生件年发生率率Overall1.30（RR=0.81）1

18、.612.18（RR=0.78）2.81BEC 250/300（cells/L）1.34（RR=0.78）1.713.02（RR=1.37）2.19BEC 250/300（cells/L）1.26（RR=0.84）1.511.90（RR=0.63）3.02Former smoker0.89（RR=0.58）1.55Current smoker1.86（RR=1.09）1.70重度急性重度急性加重事件加重事件年发生率年发生率Overall0.19（RR=0.57）0.33BEC 250/300（cells/L）0.16（RR=0.34）0.46BEC 250/300（cells/L）0.10（R

19、R=0.76）0.13Former smoker0.08（RR=0.23）0.36Current smoker0.29（RR=1.45）0.20使用支气使用支气管扩张剂管扩张剂前前FEV1较基线变较基线变化（化（mL）Overall+60+0+0-40BEC 250/300（cells/L）+120+10BEC 250/300（cells/L）+10-10Former smoker+70-20Current smoker+50+20资料来源：Lancet，doi：10.1016/S2213-2600（21）00556-7，国信证券经济研究所整理 注：Itepekimab和Astegolimab

20、高嗜酸性粒细胞界限分别为250/300/L27请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容COPD上市上市/在研抗体药物临床数据对比在研抗体药物临床数据对比表：表：COPD上市上市/在研抗体药物临床数据对比在研抗体药物临床数据对比商品名商品名DupixentNUCALAFASENRATezspire/通用名通用名DupilumabMepolizumabBenralizumabTezepelumabItepekimabAstegolimab研发企业研发企业Sanofi/RegeneronGSKAstraZenecaAstraZeneca/AmgenSanofi/RegeneronAmgen/Ro

21、che药物靶点药物靶点IL-4RIL-5IL-5RTSLPIL-33ST2剂量程序剂量程序300mg sc q2W300mg sc q4W100mg sc q4Wx3，随后q8W420mg sc q4W300mg sc q2W490mg sc q4W研究名称研究名称NOTUS（Ph3）METREO（Ph3）TERRANOVA（Ph3）COURSE（Ph2a）Ph2aPh2a剂量组剂量组300mg vs PBO300mg vs PBO100mg vs PBO420mg vs PBO300mg vs PBO490mg vs PBO给药时间给药时间52w52w56w52w52w48w患患者者基基线线

22、年龄年龄65865965840-80岁647688当下吸烟当下吸烟30%30%30%30%45%20%eos水平水平中位数340（300比例61%）150/300比例80%/46%中位数500150/300比例59%/17%300（250比例50%）200上一年急性发作次数上一年急性发作次数2.21.02.71.52.31.02次2.21.03.11.7中中/重度重度急性加急性加重事件重事件年发生年发生率率Overall0.86 vs 1.30（RR=0.66）1.27 vs 1.49（RR=0.86）1.09 vs 1.17（RR=0.93）1.75 vs 2.11（RR=0.83）1.30

23、 vs 1.61（RR=0.81）2.18（RR=0.78）BEC 150（cells/L）2.04 vs 1.71（RR=1.19）BEC 150（cells/L）1.52 vs 2.40（RR=0.63）BEC 250/300（cells/L）1.26 vs 1.51（RR=0.84）1.90 vs 3.02（RR=0.63）BEC 250/300（cells/L）1.20 vs 2.24（RR=0.54）1.34 vs 1.71（RR=0.78）3.02 vs 2.19（RR=1.37）FeNO20ppb0.74 vs 1.57（RR=0.47）Former smoker1.51 vs

24、1.93（RR=0.78）0.89 vs 1.55（RR=0.58）Current smoker2.23 vs 2.57（RR=0.87）1.86 vs 1.70（RR=1.09）使用支使用支气管扩气管扩张剂前张剂前FEV1较基线较基线变化变化（mL）Overall+115 vs+54（=+61）+33 vs+16（=+17）+26 vs-29（=+55）+60 vs+0（=+60）+0 vs-40（=+40）BEC 150（cells/L）-2 vs-53（=+51）BEC 150（cells/L）+49 vs-14（=+63）BEC 80%GOLD2级中度50%FEV1占预计值%80%GO

25、LD3级重度30%FEV1占预计值%50%GOLD4级极重度FEV1占预计值%30%资料来源：慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版），国信证券经济研究所整理请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容免责声明免责声明分析师承诺分析师承诺作者保证报告所采用的数据均来自合规渠道；分析逻辑基于作者的职业理解，通过合理判断并得出结论，力求独立、客观、公正，结论不受任何第三方的授意或影响；作者在过去、现在或未来未就其研究报告所提供的具体建议或所表述的意见直接或间接收取任何报酬，特此声明。重要声明重要声明本报告由国信证券股份有限公司（已具备中国证监会许可的证券投资咨询业务资格）制作；报告版权归国信证

26、券股份有限公司（以下简称“我公司”）所有。本报告仅供我公司客户使用，本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式使用、复制或传播。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以我公司向客户发布的本报告完整版本为准。本报告基于已公开的资料或信息撰写，但我公司不保证该资料及信息的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映我公司于本报告公开发布当日的判断，在不同时期，我公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。我公司不保证本报告所含信息及资料处于最新状态；我公司可能随时补充、更新和修订有关信息及资料，投资者应当

27、自行关注相关更新和修订内容。我公司或关联机构可能会持有本报告中所提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问或金融产品等相关服务。本公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中意见或建议不一致的投资决策。本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，我公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造

28、成的一切后果不承担任何法律责任。证券投资咨询业务的说明证券投资咨询业务的说明本公司具备中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。证券投资咨询，是指从事证券投资咨询业务的机构及其投资咨询人员以下列形式为证券投资人或者客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或者间接有偿咨询服务的活动：接受投资人或者客户委托，提供证券投资咨询服务；举办有关证券投资咨询的讲座、报告会、分析会等；在报刊上发表证券投资咨询的文章、评论、报告，以及通过电台、电视台等公众传播媒体提供证券投资咨询服务；通过电话、传真、电脑网络等电信设备系统，提供证券投资咨询服务；中国证监会认定的其他形式。发布证券研究报告是证券投资咨询业务的一种基

29、本形式，指证券公司、证券投资咨询机构对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向客户发布的行为。国信证券投资评级国信证券投资评级投资评级标准投资评级标准类别类别级别级别说明说明报告中投资建议所涉及的评级（如有）分为股票评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6到12个月内的相对市场表现，也即报告发布日后的6到12个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。A股市场以沪深300指数（000300.SH）作为基准；新三板市场以三板成指（899001.CSI）为基准；香港市场

30、以恒生指数（HSI.HI）作为基准；美国市场以标普500指数（SPX.GI）或纳斯达克指数（IXIC.GI）为基准。股票投资评级股票投资评级优于大市股价表现优于市场代表性指数10%以上中性股价表现介于市场代表性指数10%之间弱于大市股价表现弱于市场代表性指数10%以上无评级股价与市场代表性指数相比无明确观点行业投资评级行业投资评级优于大市行业指数表现优于市场代表性指数10%以上中性行业指数表现介于市场代表性指数10%之间弱于大市行业指数表现弱于市场代表性指数10%以上请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国信证券经济研究所国信证券经济研究所深圳深圳深圳市福田区福华一路125号国信金融大厦36层邮编：518046 总机：0755-82130833上海上海上海浦东民生路1199弄证大五道口广场1号楼12楼邮编：200135北京北京北京西城区金融大街兴盛街6号国信证券9层邮编：100032