医药行业IgA肾病专题：潜在需求庞大耐赋康放量确定性高-240918（71页）.pdf

1、请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明证券研究报告|行业深度报告2 0 2 4 年 0 9 月 1 8 日中小市值中小市值IgAIgA 肾病专题：潜在需求庞大，耐赋康放量确定性高肾病专题：潜在需求庞大，耐赋康放量确定性高IgAN 多发于中青年人群，患者基数大、进展风险高。多发于中青年人群，患者基数大、进展风险高。免疫球蛋白 A 肾病(IgAN)是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎，8 8 0 0%的的患者肾活检时年龄分布在16-35 岁。患者男性多于女性，男女发病之比为2:1-6:1。IgAN发病率存在显著的地区差异，我国发病率约为 54.3%,高于全球平均水平。这一方面与种族有

2、关；另一方面与饮食习惯等环境因素有关，同时也与不同地区间肾活检适应症的选择有关。根据艾昆玮测算，我国 IgAN 确诊患者约130万人，病患数约500万人。Berger 最初的 IgAN研究认为其预后良好，但近些年大量临床研究显示 IgANIgAN 进展风险较高，确诊后的 2020年内约有20%-40%20%-40%的的患者将进展至ESRD。IgANIgAN源起于黏膜免疫异常，发病于肾小球系膜区。源起于黏膜免疫异常，发病于肾小球系膜区。I IgAN 病理特征是肾活检显示在肾小球系膜区以 IgA为主的免疫复合物沉积，以肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多为基本组织学改变。其临床表现多种多样，以血尿、蛋

3、白尿、高血压等为主，还可能伴随有各种肾小球肾炎综合征。IgAN发病机制尚未明晰，现有研究普遍认为 IgAN 的基本病变来自黏膜免疫异常、产生过量免疫原性Gd-IgA1 1。其自发聚集并触发抗体应答，形成循环免疫复合物(ICIC)。ICIC特殊的理化性质使其在肾小球系膜区沉积，激活肾小球部位补体通路和其他介质，刺激细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子等导致肾小球炎症反应，最终导致肾小球硬化和间质纤维化。肾活检是确诊肾活检是确诊 IgANIgAN 的的“金标准金标准”,减少蛋白尿、延缓肾衰竭是治疗重点。减少蛋白尿、延缓肾衰竭是治疗重点。IgANIgAN的诊断过程是一个依赖于免疫病理的排除性诊断过程，在

4、观察到肾小球系膜区有以IgA为主的免疫球蛋白沉积后，若能排除引起继发性 IgA沉积的因素，则原发性IgANIgAN 的诊断可以成立。确诊后，临床上一般采用MEST-C C 评分标准对患者进行分级管理；治疗阶段定期观察血尿、蛋白尿、估算肾小球过滤率等指标变化，尽可能减轻疾病严重程度、用药副作用，延缓肾功能进展。现有指南普遍建议低进展风险的患者首先采取支持性治疗，考虑使用ACEi/ARB、SGLT2i等降糖降压、改善代谢类药物。治疗3 个月后蛋白尿仍持续超过 0.75-1.0g/d0.75-1.0g/d 且 eGFR30ml(min*1.73m2)的患者，通常被认为是进展高风险的患者，需考虑启动免

5、疫抑制治疗，通常采用糖皮质激素等药物。强于大市强于大市(维持评级维持评级)行业走势行业走势沪深3007%2%-2%-7%-11%-16%-20%-25%2024-052024-09医 药2023-092024-01作者作者分析师高海飞分析师高海飞执业证书编号：S1070524090001邮箱：分析师分析师刘鹏刘鹏执业证书编号：S1070520030002邮箱：分析师分析师陈玥桦陈玥桦执业证书编号：S1070524090003邮箱：c 分析师分析师孙培德孙培德执业证书编号：S1070523050003邮箱：分析师分析师付浩付浩执业证书编号：S1070523030001邮箱：相关研究相关研究IgA

6、N 创新药聚焦于二线治疗，探索联合用药有望改善预后创新药聚焦于二线治疗，探索联合用药有望改善预后。热门靶点集中在第一重打击黏膜免疫环节，如GR、APRIL/BAFF、CD38等；第四重打击补体激活路径环节，如C3、C5、CFB、MASP2等。也有少数药企研制内皮素血管紧张素受体拮抗剂等非免疫抑制药物。目前已上市创新药有耐赋康、SparsentanSparsentan。IptacopanIptacopan已获得美国FDAFDA 加速批准。泰它西普、AtrasentanAtrasentan、Ravulizumab 等已进入临床 3 3 期研究。从已公布的试验数据看，大部分免疫抑制药物在降低蛋白尿方