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1、 行业研究丨深度报告丨医疗保健 Table_Title GLP-1R 小分子激动剂：辉瑞与礼来领衔，Follow 如火如荼%1 请阅读最后评级说明和重要声明 2/27 丨证券研究报告丨 报告要点 Table_SummaryGLP-1 类减肥药持续火热，然而已上市药物大多是多肽/注射类，在价格、产能、顺应性等多方面存在限制，而口服小分子 GLP-1R 激动剂类药物能满足肥胖患者群体的不同用药形式偏好，貌似能够提供新的解决方案。相比竞争愈加激烈的 GLP-1 多肽类减肥药，小分子也是相对更具差异化的布局方向。本篇报告深入回顾了目前最具代表性的 MNC 企业（包括辉瑞和礼来）在小分子 GLP-1R

2、激动剂领域的研发策略，并重点梳理了后续 Follow 药企们已有的产品和临床进展。分析师及联系人 Table_Author 彭英骐 刘长洪 SAC：S0490524030005 SFC：BUZ392%29W8XaYeUeZaVfVeUbRaO8OpNnNmOmQlOmMxPlOnPpN6MoOxOuOpNuMvPtOqP请阅读最后评级说明和重要声明 丨证券研究报告丨 医疗保健 Table_Title2GLP-1R 小分子激动剂：辉瑞与礼来领衔，Follow 如火如荼 行业研究丨深度报告 Table_Rank 投资评级 看好丨维持Table_Summary2 口服小分子 GLP-1R 激动剂是减

3、肥赛道未来重要方向之一以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的 GLP-1 类药物掀起了全球性的减肥药热潮，针对 GLP-1 类靶点的药物开发也如火如荼开展，包括多靶点、口服及减肥增肌新靶点等多个热门新方向。目前肽类减肥药仍存在一些痛点：1）定价偏高，且医保难以覆盖减肥适应症，自费比较昂贵；2）产能受 API 和注射笔限制，难以覆盖全球庞大的减肥药需求；3）肽类虽也能做成口服制剂，但生物利用度低，API 成本更高，且给药仍不方便。相比之下，GLP-1R 小分子激动剂类药物生物利用度更高，成本相对肽类更低，并且作为口服制剂能够差异化地满足不同给药方式偏好的患者群体，在未来的黄金减肥赛道中必然具有一席之地。

4、辉瑞与礼来领衔小分子 GLP-1R 激动剂开发，分别代表两种构效关系小分子 GLP-1R 激动剂药物的开发并非一帆风顺，其难点在于天然 GLP-1 与 GLP-1R 结合模式是独特的双域结合，而小分子药物结构很难模拟出 GLP-1 跟 GLP-1R 这种结合模式。辉瑞与礼来是该领域的全球领头羊企业，给后来者们建立了构效关系（SAR）的范式。辉瑞：辉瑞：第一款药物 Lotiglipron 因肝毒性问题而宣布停止开发，第二款药物 Danuglipron 无肝毒性问题，针对肥胖无糖尿病患者 IIb 期试验中看到了 32 周实现周实现 8%13%体重减轻（经安慰剂调整）体重减轻（经安慰剂调整）的不错减

5、肥效果，但瑕疵在于所有剂量组停药率都较高，病人耐受性较差瑕疵在于所有剂量组停药率都较高，病人耐受性较差。辉瑞开发的两款药物均为 G 蛋白 cAMP 完全激动剂，具有部分-arrestin 蛋白募集活性，比较接近天然 GLP-1 与 GLP-1R 的结合模式。礼来：礼来：Orforglipron 引进自中外制药，2023 年 6 月公司在 ADA 大会上发布其针对肥胖或超重患者的 II 期 GZGI 研究结果，36 周时体重较基陑降低比例为周时体重较基陑降低比例为 7.1%12.4%（经安慰剂调整），并且安全性与耐受性良好。（经安慰剂调整），并且安全性与耐受性良好。目前 Orforglipron

6、 已经启动了用于慢性体重管理以及II 型糖尿病的两项 III 期临床试验。Orforglipron 是 cAMP 途径的偏向性激动剂，几乎没有-arrestin 募集活性，能够避免受体内化和脱敏现象，从结果来看可能是一种更好的成药策略。多家公司已经入局，国内企业专利布局多 Follow 辉瑞全球多家药企入局小分子全球多家药企入局小分子 GLP-1R 激动剂药物开发。激动剂药物开发。MNC 除辉瑞和礼来之外还有罗氏、阿斯利康等，国内包括华东医药、恒瑞医药、海思科、一品红、信立泰等。罗氏：罗氏：CT-996 结构改进自辉瑞，4 周时减重 6.1%（安慰剂调整）。硕迪生物：硕迪生物：GSBR-129