医药行业ADC药物适应症系列之胃癌：HER2+胃癌治疗迈入ADC时代CLDN18.2靶点潜力已现-240703（33页）.pdf

1、ADCADC药物适应症系列之胃癌药物适应症系列之胃癌HER2+HER2+胃癌治疗迈入胃癌治疗迈入ADCADC时代，时代，CLDN18.2CLDN18.2靶点潜力已现靶点潜力已现证券研究报告20242024年年0707月月0303日日证券分析师证券分析师请务必阅读正文后免责条款请务必阅读正文后免责条款医药行业医药行业 强大于市（维持）强大于市（维持）叶寅投资咨询资格编号:S1060514100001 邮箱：YEYIN757PINGAN.COM.CN何敏秀 投资咨询资格编号:S1060524030001 邮箱：HEMINXIU894PINGAN.COM.CN投资要点投资要点1 1胃癌具有高异质性胃

2、癌具有高异质性、预后差等特点预后差等特点，其治疗逐步向靶向治疗和免疫化发展其治疗逐步向靶向治疗和免疫化发展。胃癌作为传统高发肿瘤，在我国的发病率和死亡率居高不下，2022年我国胃癌新发病例数约36万人，位列癌症新发第五位，死亡病例数达26万人，位列我国癌症死亡第三位。胃癌免疫治疗研究年度进展2023一文指出2010-2014年我国胃癌患者5年净生存率仅为35.9%，远低于同期亚洲国家韩国（68.9%）和日本（60.3%）的水平。胃癌具有高异质性、预后差等特点，其治疗需明确分子分型，2023年CSCO胃癌指南指出所有经病理诊断证实为胃腺癌的患者均有必要进行HER2检测，且所有新诊断胃癌推荐评估M

3、SI/MMR状态；对于拟采用PD-(L)1治疗的胃癌患者，需评估胃癌组织中PD-L1表达状态，对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行Claudin18.2、FGFR2、c-met、NTRK基因等标记物检测，未来随着靶向和免疫治疗的实践发展，胃癌治疗逐步向靶向治疗和免疫化发展。HERHER2 2是胃癌的重要靶点之一是胃癌的重要靶点之一，HERHER2 2阳性晚期胃癌治疗已经迈入阳性晚期胃癌治疗已经迈入ADCADC时代时代。（1 1）一线治疗：一线治疗：2010年ToGA研究首次证明曲妥珠单抗联合化疗显著延长HER2阳性转移性胃癌患者的总生存期（13.8 vs 11.

4、1个月），开启了胃癌抗HER2靶向治疗时代；2024年6月K药+曲妥珠单抗+化疗在国内获批一线治疗PD-L1 CPS=1且HER2阳性GC/GEJC。（2 2）二线治疗：二线治疗：雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌具有显著PFS和OS获益；呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗胃癌于2023年4月国内上市获受理；DS-8201基于DESTINY-Gastric02研究在欧美获批胃癌二线治疗，结果表明ICR确认的ORR是41.8%，mPFS是5.6个月，mOS达12.1个月。（3 3）三线治疗：三线治疗：2021年6月维迪西妥单抗三线治疗HER2过表达GC/GEJC国内获批上市，2022年纳入医保，20

5、23年CSCO胃癌指南将其三线治疗推荐级别前移；DS-8201基于DSETINY-Gastric01数据已于2020年9月在日本获批三线HER阳性胃癌治疗。（4 4）其他重点在研：其他重点在研：恒瑞医药HER2 ADC临床3期；新码生物&Ambrx HER2 ADC临床3期；百利天恒BL-M07D1（HER2 ADC）临床2期；科伦博泰A166（HER2 ADC）临床1/2期；DS-8201头对头雷莫西尤+紫杉醇二线治疗HER2阳性胃癌临床3期、DS-8201单药或联合化疗/免疫疗法一线治疗HER2阳性胃癌临床1b/2期。ClaudinClaudin1818.2 2靶点有望成为继靶点有望成为继

6、HERHER2 2之后胃癌的第二重要靶点之后胃癌的第二重要靶点。Claudin蛋白主要参与机体生理过程如细胞旁通透性和电导的调节，其次构成了细胞旁屏障，控制着细胞间分子的流动，其中Claudin18.2在正常生理状态下仅低水平表达于已分化的胃壁细胞，然而在病理状态Claudin18.2在多种肿瘤中表达显著上调。2024年3月首款Claudin18.2单抗佐贝妥单抗在日本获批一线治疗CLDN18.2阳性HER2阴性胃癌，截至2024年7月围绕CLDN18.2靶点不同药物机制均有布局（单抗/双抗/ADC/CAR-T），国内四款国内四款ClaudinClaudin1818.2 2 ADCADC均披露