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1、 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 行行业业 研研 究究 行行业业深深度度研研究究报报告告 证券研究报告证券研究报告 医药生物医药生物 推荐推荐 (维持维持 ）相关报告相关报告 医药生物行业 2024 年度策略报告：创新+国际化，攻守兼备，静待花开2023-12-05 智翔金泰：技术平台驱动高效创新，自免新星冉冉升起 2023-07-05 康诺亚-B：过敏性疾病领军者，源头创新助力远航2023-04-02 分析师：分析师：孙媛媛 S0190515090001 黄翰漾 S0190519020002 杨希成 S0190522090002 投资要点投资要点

2、 自免领域疾病种类多，患者人群庞大自免领域疾病种类多，患者人群庞大，长期用药，长期用药的市场需求可观的市场需求可观。我国主要自免疾病总体患者规模庞大，考虑目前诊断率仍然较低，实际患者规模更大。根据 Lancet、Frost&Sullivan、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心数据预计，中国 2022 年特异性皮炎患者约 7000 万人，银屑病患者约 800 万人、强直性脊柱炎患者约 390 万人、哮喘患者约 6700 万人，慢性鼻窦炎并鼻息肉患者约 2000 万人，中国 2020 年类风湿关节炎患者约 500 万人，中国 2018 年慢性阻塞性肺病(COPD)患者约 1 亿人。从治疗角度看，自

3、免患者需长期用药治疗，存量市场需求可观。目前，自身免疫及炎症药物全球销售额位列第二。继继 TNF 等靶点创新药等靶点创新药上市上市之后，之后，IL-17A，IL-4R，IL-23，JAK等靶点相关等靶点相关药物药物在在自免疾病自免疾病治疗中进入治疗中进入国产化国产化落地阶段落地阶段。司库奇尤单抗、度普利尤单抗在中国市场商业化成果带动国内自免市场发展。虽然目前整体渗透率还处于较低水平，但是伴随患者教育以及用药普及，未来行业发展空间广大。国产国产自免管线在自免管线在多种自免疾病，包括多种自免疾病，包括呼吸疾病、消化疾病等多种呼吸疾病、消化疾病等多种自免疾病中自免疾病中推进管线推进管线，靶点如 TS

4、LP，IL-23p19，IL-33，IgE，BTK，OX40L 等等靶点在自身免疫性上呼吸道疾病、自身免疫性疾炎症性肠病等适应症的主要临床数据逐步进入读出阶段，相关管线的进展和出海潜力值得关注。其他严重的自免疾病如红斑狼疮近期有新的潜在治疗范式取得突破。建议关注国内外相关布局公司建议关注国内外相关布局公司：自免类药物治疗中，关注度比较高的有 IL-17A，IL-4R，JAK，IL-23，TYK2，其中布局管线靠前的公司有康诺亚、恒瑞医药、智翔金泰、三生国健、康方生物、君实生物、康乃德、泽璟制药、信达生物、荃信生物、诺诚健华等。风险提示：研发进展不及预期风险、市场竞争加剧风险、行业政策变动超预期

5、风险 title 自身免疫自身免疫疾疾病病与炎症与炎症-1：国产自免国产自免创新药迎来创新药迎来落地期，有望改善庞大患者群体生活质量落地期，有望改善庞大患者群体生活质量 2024 年年 4 月月 29 日日 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -2-行业深度研究报告行业深度研究报告 目目 录录 一、全球自免疾病药物市场广阔.-5-1.1 全球自身免疫疾病药物已显示出可观的收入体量.-5-1.2 美国及中国自身免疫疾病药物市场.-6-1.3 主要靶点药物市场格局.-6-1.4TNF-靶点药物全球销售情况.-8-1.5IL-17A，IL-4R，JAK 靶点

6、药物全球销售情况.-8-二、自身免疫疾病的流行病学、诊疗和创新药治疗.-10-2.1 皮肤科银屑病的诊疗与创新药.-11-2.2 皮肤科特应性皮炎的诊疗与创新疗法.-24-2.3 皮肤科结节性痒疹创新疗法.-28-2.4 皮肤科白癜风创新疗法.-30-2.5 皮肤科斑秃创新疗法.-31-2.6 风湿科强直性脊柱炎创新疗法.-33-2.7 风湿科类风湿性关节炎创新疗法.-35-2.8 呼吸科哮喘的诊疗与创新疗法.-37-2.9 呼吸科鼻窦炎伴鼻息肉诊疗与创新疗法.-40-2.10 呼吸、肺科慢性阻塞性肺病诊疗与创新疗法.-42-2.11 消化科炎症性肠病诊疗与创新疗法.-45-2.12 肾内科I

7、gA 肾病诊疗与创新疗法.-50-2.13 神经内科多发性硬化症创新疗法.-54-2.14 神经内科重症肌无力创新疗法.-56-2.15 内分泌科I 型糖尿病创新疗法.-57-2.16 风湿科系统性红斑狼疮创新疗法进展.-60-三、相关公司.-63-四、风险提示.-65-图目录图目录 图 1、英夫利昔单抗，戈利木单抗，阿达木单抗全球净销售额(百万美元).-8-图 2、度普利尤单抗全球净销售额(百万美元).-8-图 3、司库奇尤单抗和依奇珠单抗全球净销售额(百万美元).-9-图 4、全球自免药物首次获批时间轴.-9-图 5、主要自身免疫及炎症疾病国内患病人数情况（万人）.-11-图 6、基于 I

8、L-23/IL-17 轴诱导的银屑病致病模型.-12-图 7、中国银屑病诊疗指南.-13-图 8、银屑病的诊疗路径.-15-图 9、氘可来昔替尼治疗银屑病药效.-23-图 10、中国特应性皮炎诊疗指南.-25-图 11、美国 AD 标准治疗方法.-26-图 12、结节性痒疹发病机制.-28-图 13、CRSwNP 中 2 型炎症的反应机制.-40-ZYpWsUvZhUeZkYnMoPbRcM8OmOpPoMtPkPnNsPiNoOsM8OqRqMxNoNnOxNqQsR 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -3-行业深度研究报告行业深度研究报告 图 1

9、4、中国的慢性鼻窦炎患者人数（伴或不伴息肉）.-41-图 15、中国的慢性鼻窦炎药物市场.-41-图 16、慢性鼻窦炎治疗模式.-41-图 17、慢阻肺治疗药物流程.-43-图 18、IBD 治疗路径.-47-图 19、IgA 肾病诊疗流程图.-51-图 20、IgA 肾病基本治疗方式.-52-图 21、Teplizumab 利用自免治疗策略应对 I 型糖尿病.-58-图 22、Teplizumab 治疗 I 型糖尿病药效.-58-图 23、系统性红斑狼疮治疗路径.-60-图 24、CAR-T 治疗系统性红斑狼疮的治疗机制.-62-图 25、全球部分 CAR-T 细胞治疗在狼疮的管线.-62-

10、表目录表目录 表 1、全球 TOP100 销售额药品中自身免疫及炎症药物的适应症和销售情况（不含生物类似物）.-5-表 2、主要自免药品季度销售收入.-7-表 3、银屑病的严重程度分级.-13-表 4、借鉴欧美治疗方案：生物制剂地位提升，治疗时机前移.-16-表 5、国内获批的中重度银屑病系统治疗药物.-17-表 6、依奇珠单抗（IL-17A）与古赛奇尤单抗（IL-23p19）头对头临床试验对比.-18-表 7、银屑病生物制剂头对头临床试验.-18-表 8、国内银屑病生物制剂在研情况.-18-表 9、IL-17A 相关适应症研发格局.-19-表 10、银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比-

11、1.-22-表 11、银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比-2.-22-表 12、银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比-3.-23-表 13、全球主要获批、在研中重度 AD 系统治疗靶向药对比-1-27-表 14、全球主要获批、在研中重度 AD 系统治疗靶向药对比-2-27-表 15、全球重要临床阶段结节性痒疹（PN）药物临床.-29-表 16、部分全球重要疗法治疗白癜风药效对比.-31-表 17、部分全球重要斑秃疗法药效对比.-32-表 18、中轴型脊柱关节炎药物对比.-34-表 19、国内获批的 AS 生物制剂.-34-表 20、AS 生物制剂疗效.-34-表 21、国内 AS 生

12、物制剂在研情况.-35-表 22、RA 药物疗效梳理.-36-表 23、哮喘患者长期（阶梯式）治疗方案.-38-表 24、初始哮喘治疗：成人和青少年的推荐选择.-38-表 25、全球已获批的哮喘生物制剂.-39-表 26、全球已获批的哮喘生物制剂药效对比.-39-表 27、获批 CRSwNP 适应症的生物制剂疗效及安全性对比.-42-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -4-行业深度研究报告行业深度研究报告 表 28、重要慢阻肺病疗法临床治疗药效.-44-表 29、溃疡性结肠炎药物疗效梳理.-48-表 30、溃疡性结肠炎中美获批梳理.-49-表 31、

13、克罗恩病药物药效梳理.-49-表 32、克罗恩病中美获批梳理.-50-表 33、IgA 肾病药效梳理.-53-表 34、IgA 肾病中美获批梳理.-54-表 35、部分全球重要多发性硬化症药物的药效对比.-54-表 36、全球已上市、或重要重症肌无力治疗药物的药效对比.-56-表 37、部分疗法治疗 I 型糖尿病药效梳理.-59-表 38、系统性红斑狼疮药物疗效梳理.-61-表 39、系统性红斑狼疮获批药物.-61-请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -5-行业深度研究报告行业深度研究报告 报告正文报告正文 一、一、全球自免疾病药物全球自免疾病药物市场

14、市场广阔广阔 1.1 全球全球自身免疫疾病自身免疫疾病药物药物已显示出可观的收入体量已显示出可观的收入体量 2022 年全球销售额 TOP100 药品的合计销售额约 3558 亿美元，自身免疫及炎症药物位列第 2（约 940 亿美元，占比为 26.4%），主要自免品种全球整体销售体量已经非常可观。表表 1、全球、全球 TOP100 销售额药品中自身免疫及炎症药物的适应症和销售情况（不含生物类似物）销售额药品中自身免疫及炎症药物的适应症和销售情况（不含生物类似物）通用名 靶点 公司 适应症 2019 年全球销售额(亿美元)2020 年全球销售额(亿美元)2021 年全球销售额(亿美元)2022

15、年全球销售额(亿美元)2023 年全球销售额(亿美元)阿达木单抗 TNF-AbbVie RA、AS、PS、CD、UC 等 191.69 198.32 206.94 212.37 144.04 乌司奴单抗 IL12/23 强生 斑块状 PS、PsA、CD、UC 等 63.61 77.07 91.34 97.23 108.58 度普利尤单抗 IL4/13 赛诺菲 特异性皮炎、哮喘 23.23 39.23 61.21 87.31 114.69 奥瑞珠单抗 CD20 罗氏 多发性硬化症 37.33 45.37 54.69 63.34 69.02 瑞莎珠单抗 IL23 艾伯维 斑块状 PS 3.55 1

16、5.9 29.39 51.65 77.63 维多珠单抗 47 整合素 Takeda CD、UC 32.12 40.35 49.21 57.71 依那西普 TNF-Amgen/辉瑞 RA、JIA、PsA、AS 等 69.25 63.46 56.5 51.20 45.27 司库奇尤单抗 IL17 诺华 AS、nr-AxSpA、PsA等 35.51 39.95 47.18 47.88 49.80 芦可替尼 JAK Incyte/诺华 MF、PV、GVHD 27.99 32.77 37.34 40.99 46.52 依库珠单抗 C5 亚力兄制药 PNH、aHUS、MG、NMSOD 39.46 40.6

17、4 18.74 37.62 31.45 奥马珠单抗 lgE 罗氏/诺华 哮喘、慢性自发性荨麻疹 31.55 32.48 35.3 36.82 38.17 阿巴西普 CD80/86 BMS RA、JIA、PsA 29.77 31.57 33.06 34.64 36.01 英夫利昔单抗 TNF-强生/辉瑞 RA、AS、CD、UC、PsA 等 50.05 44.06 38.47 28.75 23.29 托珠单抗 IL-6 罗氏 RA、GCA、JIA、CRS 23.26 29.97 38.54 28.34 28.45 乌帕替尼 JAK1 AbbVie RA、PsA、AS、UC、AD、SpA、克罗恩病

18、0.47 7.31 16.51 25.22 39.69 依奇珠单抗 IL17A 礼来 斑块状 PS、PsA、AS等 13.66 17.88 22.13 24.82 27.60 阿普斯特 选择性磷酸二酯酶-4(PDE-4)Amgen PS、PsA、白塞氏病 1.78 21.95 22.49 22.88 21.88 赛妥珠单抗 TNF-UCB CD、PsA、RA、AS 19.17 19.97 22.04 23.41 戈利木单抗 TNF-强生 RA、PsA、AS、UC 21.88 22.43 22.76 21.84 21.97 特立氟胺 DHODH 赛诺菲 多发性硬化症 21.04 22.7 22.

19、8 21.38 10.22 那他珠单抗 CD49d Biogen 多发性硬化症 18.92 19.46 20.63 20.3 18.77 芬戈莫德 S1PR1/3/4/5 诺华 多发性硬化症 32.23 30.03 27.87 20.13 9.25 托法替布 JAK 辉瑞 RA、JIA、PsA、UC 22.42 24.37 24.55 17.96 17.03 氘可来昔替尼 YTK2 BMS 斑块状银屑病 0.08 1.7 资料来源：医药魔方(截至 2024 年 4 月 25 日)，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -6-

20、行业深度研究报告行业深度研究报告 1.2 美国及中国美国及中国自身免疫疾病自身免疫疾病药物市场药物市场 美国自身免疫性疾病药物市场规模预期将由 2019 年的 749 亿美元增至2030 年的 979 亿美元。美国自身免疫性疾病市场中，生物药的市场份额预期将由 2019 年的 66.8%增至 2030 年的 83.6%。受自身免疫性疾病诊断技术的发展所驱动，中国自身免疫性疾病市场有望继续增长。据弗若斯特沙利文，预计整体市场规模从 2019 年的 24 亿美元增至 2030 年的 241 亿美元，2019-2024 年 CAGR 为 26.3%，2024-2030 年 CAGR 为 20.9%，

21、其中生物药市场预期将从 2019 年的的 5 亿美元增至 2030 年的 166 亿美元，2019-2024 年 CAGR 为 50.0%，2024-2030年CAGR为27.9%，市场份额从2019年的22.7%增至2030年的68.8%。1.3 主要靶点药物市场格局主要靶点药物市场格局 从靶点来看，目前全球自身免疫疾病药物市场中，TNF-抑制剂销售额仍位居前列，2021 年总体销售额超过 350 亿美元，但整体趋于平稳。2017 至 2021 年，IL12/23、IL17、JAK、IL4/13 等新靶点药物市场规模加速放量，新靶点药物将实现持续增长，市场份额有望快速提升。从具体产品来看，2

22、022年5款TNF-抑制剂销售额增长呈现疲软态势，而古塞奇尤单抗（IL23p19）、依奇珠单抗（IL17）、美泊利单抗（IL5）、贝那利珠单抗（IL5）、托珠单抗（IL6）、阿普斯特（PDE-4）等品种体量较高的同时保持高增长率，度普利尤单抗（IL4/13）凭借适应症持续拓展，实现高速增长，而瑞莎珠单抗（IL23p19）、乌帕替尼（JAK1）等 2022 年新上市产品凭借优异的疗效呈现较高增长，分别实现 51.7 亿美元、25.2 亿美元的全球销售额。全球以及中国自身免疫疾病药物市场广阔。全球以及中国自身免疫疾病药物市场广阔。根据柳叶刀杂志和中华皮肤科杂志数据，2019 年至 2020 年，全

23、球约有 7.6%9.4%的人群患有各种类型的自身免疫性疾病。根据弗若斯特沙利文的测算，全球自身免疫疾病药物市场由 2018 年的 1,137 亿美元增长至 2022 年的 1,323亿美元，年复合增长率为 3.9%，估计 2030 年将达到 1,767 亿美元，2022年至 2030 年年复合增长率为 3.7%。自身免疫疾病生物药市场于 2022年达到 964 亿美元，估计到 2030 年将增至 1,450 亿美元，分别占 2022年及 2030 年全球市场的 72.8%及 82.1%。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 表表 2、主要自免药品季度销售

24、收入主要自免药品季度销售收入 资料来源：Bloomberg 数据库，兴业证券经济与金融研究院整理 靶点药品名称2020 Q12020 Q22020 Q32020 Q42021 Q12021 Q22021 Q32021 Q42022 Q12022 Q22022 Q32022 Q42023 Q12023 Q22023 Q3赛妥珠单抗(UCB)294.74314.60323.38332.43349.06362.10370.52386.87403.77429.11428.76435.59439.02450.96457.50依那西普(Amgen)2122.622174.162143.182126.012

25、139.702209.332221.142260.882271.962401.232419.412423.372491.592631.812657.28阿达木单抗(AbbVie)6388.016564.756584.646700.097251.907487.757546.487804.298076.508483.358447.878550.259236.249623.329600.64英夫利昔单抗186.07192.75201.04202.68204.59210.00206.98205.08189.42193.87184.74185.91191.83211.85219.69戈利木单抗(J&J)

26、224.20236.28229.77229.29233.42237.26238.00243.48241.21249.15245.73245.16245.34264.78259.53奥法妥木单抗(Novartis)3.7540.4067.28121.59161.98174.42211.75261.04299.70342.95412.85476.58539.87奥瑞珠单抗(Roche)94.8791.3696.0899.77110.42111.42108.22116.05123.25125.44124.00125.18138.95135.02142.81曲罗芦单抗(Leo)2.1214.8426.

27、3736.8244.0558.6768.33度普利尤单抗(Sanofi/Regeneron)1054.401200.761298.781438.601652.131839.691935.712040.572189.542415.632573.362842.973113.683501.943751.59托珠单抗(Roche)145.69160.40163.51167.32168.23177.73186.82190.29183.96195.30202.72211.86212.15228.37240.84萨特利珠单抗(Roche)0.051.352.545.036.987.579.6210.8112

28、.2413.4715.3016.0716.93萨里卢马布(Sanofi)55.8659.6158.6258.4159.5962.2462.3570.7075.5281.8082.4781.5582.1192.5299.66司妥昔单抗(J&J)0.130.200.260.210.090.210.150.170.220.220.200.200.260.28司库奇尤单抗(Novartis)1372.251473.591489.201515.261539.661698.321693.151734.581830.511965.181920.721930.502041.592168.792154.02布罗

29、达单抗(BHC)20.9019.7014.7711.8910.3710.629.688.918.789.299.319.3410.0310.5411.07伊克苏单抗(Eli Lilly)826.63876.06885.49888.031084.811246.231205.051235.681244.911354.501360.301410.991475.771627.841652.27替拉珠单抗(Sun Pharma)17.8517.6918.9822.2624.0426.8926.7428.4328.9528.6627.7427.8129.5938.2237.75利桑珠单抗(AbbVie)3

30、43.75354.49422.28491.83608.83714.33756.72870.131074.681337.111414.771563.351871.572308.122603.96乌司奴单抗(J&J)1981.822154.302237.312362.132628.132773.942893.273098.673277.913532.093618.713750.763761.274099.264175.53古塞奇尤单抗(J&J)489.60487.60516.26564.67683.85766.38819.66902.251005.581137.061179.821242.5012

31、84.951418.921482.59Avonex(Biogen)362.94369.89346.38323.48321.21308.68292.90278.54277.01276.84261.50257.43236.80275.81280.47Plegridy(Biogen)65.5269.8667.1863.3461.2860.0256.5954.5454.2655.7452.9450.4646.1146.2344.40Rebif(Merck KGaA)478.08518.40491.03464.11452.16444.41408.77402.25361.59363.10339.60326

32、.98333.79328.50312.76 Betaseron(Bayer)115.56118.03106.34101.1995.4689.1882.5175.6775.9773.0871.7566.0766.2762.3858.62 Extavia(Novartis)7.106.085.545.464.914.534.523.682.961.340.620.840.840.800.92阿布昔替尼(Pfizer)0.081.304.047.4314.9722.9428.86Jakafi(Incyte)156.56151.66146.74152.62156.78178.03194.95266.3

33、6348.12389.57454.31513.27570.97626.86619.99巴瑞替尼(Eli Lilly)19.2020.6420.2519.4619.0619.2918.9218.8018.8719.9832.6153.0965.3283.0998.41乌帕替尼(Abbvie)92.09150.50191.87226.38263.65308.86352.96373.60393.81460.87534.44604.67792.56952.431101.59托法替尼(Pfizer)762.25824.47832.73858.58882.63878.72867.41855.46835.6

34、1813.58779.05741.77767.15770.61753.40PDE4类阿普斯特(Amgen)661.91781.79804.24850.90910.21944.14939.961020.001057.071137.331161.831156.211217.001246.571259.69芬戈莫德(Novartis)561.40570.20544.25522.47532.40522.97498.64484.53488.90484.51472.00273.37178.60136.4096.92Mayzent(Novartis)42.5643.2744.9647.6151.0652.0

35、251.3251.1950.3653.0752.3252.1452.9556.4556.84Ponvory(J&J)0.030.801.332.354.034.946.378.328.598.33奥扎莫德(BMS)0.021.877.8816.2225.8135.2242.2149.6459.7867.2876.7694.03114.27135.86TYK2类氘可来昔替尼(BMS)0.077.0920.4533.0649.97S1P-R类-1b类JAK类IL-23类-1a类IL-6类IL-17类CD20类IL-4/13、IL-13类总处方零售收入（单位：百万美元）总处方零售收入（单位：百万美元

36、）TNF类 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 1.4 TNF-靶点药物全球销售情况靶点药物全球销售情况 TNF 靶点核心药物阿达木单抗依旧保持高收入，戈利木单抗，英夫等药品上市后销售额先上升达峰，后开始下降。2024 年，阿达木单抗首个生物类似药将在美国上市销售，预计会对阿达木单抗的销售产生影响。图图 1、英夫利昔单抗，戈利木单抗，阿达木单抗全球净销售额、英夫利昔单抗，戈利木单抗，阿达木单抗全球净销售额(百万美元百万美元)资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：戈利木单抗包括 Simponi 和 Simponi Aria 1.5 IL-

37、17A，IL-4R，JAK 靶点药物全球销售情况靶点药物全球销售情况 新靶点核心药物市场化表现显示：IL-4R 核心药物度普利尤单抗销售额自 2017 年以来逐年稳定上升，2022 年达到 91.13 亿美元。IL-17A 核心药物司库奇尤单抗和依奇珠单抗分别自 2015 年和 2016 年上市以来也是逐年稳定上升，2022 年分别达到 47.88 亿美元和 24.82 亿美元。图图 2、度普利尤单抗全球净销售额、度普利尤单抗全球净销售额(百万美元百万美元)资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 7088.025909.955260.764523.263366.113321.0434

38、15.753478.623509.383248.021993619169198322069421237050001000015000200002500020182019202020212022英夫利昔单抗戈利木单抗阿达木单抗906.22322.883922.746120.68730.8711469.3402000400060008000100001200014000201820192020202120222023度普利尤单抗 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -9-行业深度研究报告行业深度研究报告 图图 3、司库奇尤单抗和依奇珠单抗全球净销售额、司库

39、奇尤单抗和依奇珠单抗全球净销售额(百万美元百万美元)资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 图图 4、全球自免药物首次获批时间轴、全球自免药物首次获批时间轴 资料来源：FDA，EMA，PMDA，兴业证券经济与金融研究院整理 2611128207128373551399547184788498011355993813661789221324822759.60100020003000400050006000201520162017201820192020202120222023司库奇尤单抗依奇珠单抗 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -10-行

40、业深度研究报告行业深度研究报告 二、二、自身免疫疾病自身免疫疾病的的流行病学流行病学、诊疗诊疗和创新药治疗和创新药治疗 自身免疫疾病与炎症（简称自免疾病）是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病。自免疾病涉及的临床科室大体可以分为皮肤科、风湿科、消化科、呼吸科、肾科以及其他多种严重自身免疫性疾病。类风湿性关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病(PS)、银屑病关节炎(PsA)、哮喘(Asthma)等是国内最常见的自身免疫及炎症疾病，而幼年特发性关节炎(JIA)、天疱疮、多发性硬化症(MS)、NMOSD 等疾病在国内患病人数较少。自身免疫疾病明确诊断后应尽早开始治疗，治疗包

41、括两个目标，第一是症状缓解和功能维持，第二是延缓组织损害进程。目前，治疗自身免疫疾病药物主要分为非甾体抗炎药(nonsteroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、甾体抗炎药(steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs)和改善病情抗风湿药(disease modifyinganti-rheumatic drugs，DMARDs)三类。近十年来，以细胞因子、受体和信号分子为治疗靶点的靶向生物制剂发展迅猛。我国主要自免疾病总体患者规模庞大，考虑目前诊断率仍然较低（以IBD 为例，2019 年诊断率不到 20%），实际患者规模更大。根据

42、 Lancet、Frost&Sullivan、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心数据预计，中国 2022 年特异性皮炎患者约 7000 万人，银屑病患者约 800 万人、强直性脊柱炎患者约 390 万人、哮喘患者约 6700 万人，慢性鼻窦炎并鼻息肉 2000 万人，中国 2020 年类风湿关节炎患者约 500 万人，中国 2018年慢性阻塞性肺病(COPD)患者约 1 亿人。从治疗角度看，自免患者需长期用药治疗，存量市场需求可观。目前，自身免疫及炎症药物市场全球销售额位列第二。在自身免疫疾病与炎症的治疗中，大适应症目前主导疗法的国产创新药即将进入获批期，有望在今年开启这些适应症的商业化。这其

43、中，IL-17A，IL-4R，IL-23p19，JAK 等靶点相关药物有望以提供国产替代，或提供国产差异化优效疗法的方式，逐步满足广大患者的治疗需求，并通过医生和患者教育的方式，将海外主流的创新诊疗流程、创新疗法惠及广大患者群体，提高患者就医率，以及创新疗法的渗透率。其中，从原研药的角度，司库奇尤单抗、度普利尤单抗、乌帕替尼等已经在中国市场获得可圈可点的商业化成果，带动了国内自免药物市场发展。目前整体渗 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -11-行业深度研究报告行业深度研究报告 透率还处于较低水平，伴随患者教育以及用药普及，未来行业发展空间广大。治疗

44、方式更新迭代快，差异化优效才能脱引而出。治疗方式更新迭代快，差异化优效才能脱引而出。同时也需要关注到，自免创新疗法的更新迭代快。由于目前创新生物药、小分子药，以阻断炎症侵袭组织来达到治疗效果为主，靶点通路上可以潜在治疗多种自免疾病，这也带来了相互之间的竞争，创新药需要在适应症上展示出差异化优效，才能在商业化上保持长期竞争力。多科室多科室自免自免适应症适应症陆续落地陆续落地有望逐步兑现自免药物的市场空间。有望逐步兑现自免药物的市场空间。在适应症上，我们着重梳理了皮肤科、风湿科、消化科、呼吸科、肾科较大适应症的诊疗、药效以及管线进展，包括了，皮肤科的银屑病、特应性皮炎、结节性痒疹；呼吸科的哮喘、鼻

45、窦炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺病；风湿科的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮；消化科的溃疡性结肠炎和克罗恩病；以及肾内科的 IgA 肾病等等。其他中重度、严重自免疾病，如天疱疮、特发性炎性肌炎等自免及炎症疾病在后续研究中呈现。图图 5、主要自身免疫及炎症疾病国内患病人数情况（万人）、主要自身免疫及炎症疾病国内患病人数情况（万人）资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 2.1 皮肤科皮肤科银屑病的诊疗与创新药银屑病的诊疗与创新药 银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。根据中国银屑病诊疗现状 202

46、0 蓝皮书显示，银屑病高发于青壮年，大众疾病危害认知不足，易低估自身病情，绝大数患者对既往治疗满意度不高，创新疗法临床使用有限等特点。目前我国银屑病患者人数约 800万人。银屑病致病银屑病致病机制机制尚不完全尚不完全清楚清楚，目前以白介素治疗中重度为主导，目前以白介素治疗中重度为主导 银屑病是一种由免疫机制介导、多基因遗传调控的炎症病变，异常角质形成细胞是银屑病致病细胞。参与其皮损部位免疫反应的细胞主要包括角质形成细胞、朗格汉斯细胞、淋巴细胞、抗原呈递细胞等，其组织病主要自免适应症特异性皮炎银屑病强直性脊柱炎哮喘慢性鼻窦炎并鼻息肉类风湿关节炎慢性阻塞性肺病(COPD)中国患者规模（万人）700

47、0（2022年）800（2022年）390（2022年）6700（2022年）2000（2022年）500（2020年）10000（2018年）请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -12-行业深度研究报告行业深度研究报告 理学表现为角质形成细胞角化过度伴角化不全，炎症细胞浸润及毛细血管增生、扩张。遗传因素引发银屑病的确切机制仍不清楚。在银屑病皮肤样本中，Th1细胞分化上调，导致 Th1/Th2 平衡受损。Th1 传递的细胞因子 IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF、TGF 和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子上调，而Th2 传递的细胞因子 IL-4

48、、IL-5 和 IL-10 下调。基于 IL-23/IL-17 轴诱导的银屑病致病模型包括：多种因子诱导 MDC 活化，产生 IL-23(IFN-，TSLP)，IL-23 主要刺激 T 细胞亚群的同时，刺激 ILC3、肥大细胞和中性粒细胞，一同分泌 IL-17。来源于 T 细胞、肥大细胞、ILC3(IL-22、IL-17F 和 IL-21)和 MDC(TNF、NO 和 IL-20)的其他细胞因子也助推银屑病的发展。图图 6、基于、基于 IL-23/IL-17 轴诱导的银屑病致病模型轴诱导的银屑病致病模型 资料来源：Int J Mol Sci，Oncotarget 兴业证券经济与金融研究院整理

49、中重度银屑病患者对创新药中重度银屑病患者对创新药的临床和市场需求大的临床和市场需求大 银屑病通常根据皮疹特点、好发部位、是否合并全身症状、发病与季节的关系、组织病理检查等进行诊断。除皮肤症状外，银屑病患者常合并其他系统性疾病，如心血管疾病、代谢性疾病、肝肾疾病、自身免疫性疾病、心理疾病等。目前把这些与银屑病显著相关的疾病称为银屑病共病。共同的遗传背景、重叠的慢性炎症过程及异常的免疫调节机制可能是银屑病并发多种共病的基础。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -13-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 3、银屑病的严重程度分级、银屑病的严重程度分级 数

50、据来源：皮肤性病诊疗学杂志，兴业证券经济与金融研究院整理 注：BSA，皮损体表面积；PASI，银屑病皮损面积和严重程度指数；DLQI，皮肤病生活质量指数。图图 7、中国银屑病诊疗指南、中国银屑病诊疗指南 资料来源：中国银屑病诊疗指南 2018 版，中国银屑病生物制剂治疗指南 2021 版，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -14-行业深度研究报告行业深度研究报告 根据银屑病严重程度临床分级标准分为轻度、中度、重度。轻度斑块状银屑病以外用药物治疗为主，大多能有效控制病情。常用外用制剂包括维生素 D3 衍生物、维 A 酸类药

51、物、中效或强效糖皮质激素及钙调磷酸酶抑制剂等。20%至至 30%的患者患有中重度银屑病的患者患有中重度银屑病。中重度斑块状银屑病除联合外用药物治疗外还需要系统治疗，包括维 A 酸类药物、甲氨蝶呤、环孢素、雷公藤多苷、PDE4 抑制剂、其他免疫抑制剂以及生物制剂等。传统药物治疗疗效不佳的患者可适当选用生物制剂治疗。生物制剂治疗银屑病起效快，具有很好的短期和长期疗效，且耐受性良好；随机临床试验显示，生物制剂疗效优于甲氨蝶呤；当疾病对患者身心产生严重影响(DLQI10 分)，或有传统药物禁忌症，且评估无生物制剂使用相关禁忌症者，或在传统药物常规治疗后 3 个月内迅速复发者，可应用生物制剂治疗。生物制

52、剂具有药效和安全性的优势生物制剂具有药效和安全性的优势 生物制剂治疗的优势包括作用靶点明确、对免疫系统功能的干扰较小、具有一定的疗效和安全性、有口服和外用等不同剂型以及口服药物应用方便(不需要冷藏保存)等。在某些免疫紊乱的情况下，如银屑病合并特应性皮炎或合并其他自身免疫疾病时，小分子靶向药物有可能同时解决不同类型的免疫炎症，避免治疗矛盾现象的发生。值得注意的是，小分子靶向药物所针对的靶分子多为细胞内信号通路分子，其在生理情况下可能也发挥重要的信号传导功能，因此各种制剂可能存在的安全性问题同样不能忽视。银屑病主要的分子靶向药物包括 TNF-抑制剂、细胞信号转导小分子抑制剂、IL 及其受体抑制剂、

53、T 细胞靶向治疗药物等。一些新的作用靶点的药物已进入临床试验阶段，如 JAK 抑制剂、TYK2 抑制剂、磷酸二酯酶 4 抑制剂、程序性细胞死亡受体 1 激动剂抗体、腺苷 A3 受体抑制剂、神经激肽-1 受体拮抗剂、维甲酸相关孤儿受体 t 抑制剂、粒细胞巨噬菌群刺激因子拮抗剂。银屑病尚未实现完全治愈，主要通过长期药物控制和稳定病情，减轻症状，目前可使用的治疗药物及方法甚多，选择适合患者的治疗药物和方 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -15-行业深度研究报告行业深度研究报告 法，对控制病情，维持长期疗效十分重要。传统化学药物如甲氨蝶呤、环孢素安全性较差

54、，会引起不可逆的肝硬化和肺纤维化，环孢素伤肾等。对于中重度银屑病患者，IL-17 药物优势在于起效速度快，而 IL-12/23药物的长期疗效(1-5 年，PASI 90)会优于 IL-17 药物。对于关节型银屑病患者，TNF-抑制剂是首选，对关节痛症状的控制起效速度快，如果合并炎症性肠病、哮喘、湿疹等，则选用 IL-23 药物。生物制剂已能满足大部分临床需求，且进入医保后年治疗费用约 2-4 万元，患者经济负担相对可以承受。儿童银屑病的治疗仍需按疾病分级进行处理，目前外用药仍是儿童银屑病治疗的主要方法，生物制剂的有效性和安全性的证据大多来自成人，在儿童中，虽然有随机对照研究，但缺乏真实世界数据

55、，国内生物制剂在儿童银屑病多为超适应证应用。因此，在选择应用时，需要从患者疾病的严重程度、共患病以及药物的有效性、安全性等多方面综合考虑。TNF 抑制剂是儿童银屑病应用时间最长且循证医学证据最多的生物制剂，主要应用于儿童斑块状银屑病、关节病型银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病。联合治疗可提高疗效，减少不良反应，提高耐受性和依从性。在生物制剂转换间隔期及减药过程中可考虑联合治疗，联合治疗也可辅助治疗银屑病共患病。图图 8、银屑病的诊疗路径、银屑病的诊疗路径 资料来源：中国银屑病诊疗指南(2023 版)，中华皮肤科杂志，兴业证券经济与金融研究院整理 过去，生物制剂常被推荐为甲氨蝶呤、环孢素或光疗

56、等治疗银屑病失败后的二线方案，但近年随着生物制剂疗效与安全性的循证医学证据逐步累积，在中国已将生物制剂推入一线治疗方案。比如，小分子药物托法 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -16-行业深度研究报告行业深度研究报告 替尼的 5mg、10mg 的 PASI75(50-60%)不如大多数生物制剂(可达 80%)且副反应严重。最新的 2021 年意大利专家共识对中、重度斑块型银屑病提出了达标治疗的新蓝图，临床缓解目标应达到银屑病面积和严重程度指数(PASI)90 或 PASI3，若治疗 34 个月未达标需转换治疗方案；患者的健康相关生活质量是治疗的重要目

57、标，应达到银屑病生活质量评分表(DLQI)评分3，若治疗 34 个月未达标需转换治疗方案；需早期控制全身炎症以预防合并症损害，并提出需重点关注治疗的安全性问题。相应，我国的指南和共识也不断更新，中国银屑病生物治疗专家共识(2019)生物反馈疗法调治银屑病专家共识(2019)中国关节病型银屑病诊疗共识(2020)中国儿童银屑病生物治疗专家共识(2021)中国银屑病诊疗指南(2023 版)相继问世，使银屑病的诊疗逐渐有据可依。表表 4、借鉴欧美治疗方案、借鉴欧美治疗方案：生物制剂地位提升，治疗时机前移生物制剂地位提升，治疗时机前移 各国指南各国指南 内容比较内容比较 中国中国银屑病诊疗指南2018

58、 英夫利西单抗、依那西普等可作为红皮型银屑病的一线用药；英夫利西单抗为成人期泛发性脓疱型银屑病的一线治疗药物；司库奇尤单抗 2015 年，美国欧盟批准应用治疗中重度斑块状银屑病，2018年中国正在进行 1 期临床试验，2020 年用于 PSA 的治疗 欧洲寻常型银屑病的系统治疗2017 推荐司库奇尤单抗用于诱导与长期治疗，具体一线或二线据情况而定 英国银屑病生物制剂治疗指南2017 疾病严重度符合标准的银屑病患者，或伴有银屑病关节炎的患者，以及长期中重度银屑病患者，生物制剂治疗，时机可适当前移 德国S3 斑块状银屑病系统治疗指南2018 将司库奇尤单抗与阿达木单抗列为治疗中重度银屑病惠者(BS

59、A10%，PSAI10)的一线方案 法国 中重度成人银屑病患者系统治疗指南2018 推荐司库奇尤单抗作为甲氨蝶呤、环孢零素或光疗中至少两种手段失败后，或患者存在禁忌症的二线治疗方案 美国AAD-NPF 银屑病生物制剂治疗与管理指南2019，2020 推荐司库奇尤单抗作为伴或不伴银屑病关节炎、甲银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病等特殊症状的成人中重度斑块状银屑病的单药 小分子药物托法替尼可考虑用于治疗中度至重度银屑病，但目前尚未获得FDA 批准 托法替尼治疗银屑病的推荐剂量为每天 2 次 5mg 口服或 10m2 ng 口服 2 次；托法替尼治疗银屑病疗效持续至 28 周，接受托法替尼 5mg

60、 和 10mg 每日两次的患者的 PASI 75 率分别为 55.6%和 68.8%资料来源：中国 中国银屑病诊疗指南 2018，欧洲 寻常型银屑病的系统治疗 2017，英国 银屑病生物制剂治疗指南 2017，德国S3 斑块状银屑病系统治疗指南2018，法国中重度成人银屑病患者系统治疗指南2018，美国AAD-NPF 银屑病生物制剂治疗与管理指南2019，2020，兴业证券经济与金融研究院整理 创新药治疗银屑病创新药治疗银屑病方面，方面，国内银屑病生物制剂市场在司库奇尤单抗（国内银屑病生物制剂市场在司库奇尤单抗（IL-17 单抗）的推动下快速增长。单抗）的推动下快速增长。阿普米斯特（PDE4

61、抑制剂）由于在美国获批时间早且具有口服便捷性，因此占据美国银屑病药物市场最大市场份额（约 28%），但阿普米斯特在国内获批时间晚，且 2023 年专利即将到期，整体疗效也不如生物制剂，预计将保持较小市场份额。司库奇司库奇尤单抗在诺华的强力推动下，在国内尤单抗在诺华的强力推动下，在国内 2020 年、年、2021 年、年、2022 年的销售年的销售额分别约额分别约 5 亿元、亿元、15 亿元、亿元、45 亿元，占据了国内银屑病生物制剂的主亿元，占据了国内银屑病生物制剂的主要市场份额，国内银屑患者对于要市场份额，国内银屑患者对于 IL-17 单抗熟悉度最高。单抗熟悉度最高。请务必阅读正文之后的信息

62、披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -17-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 5、国内获批的中重度银屑病系统治疗药物、国内获批的中重度银屑病系统治疗药物 种类种类 药品药品 公司公司 靶点靶点 美国美国 获批获批 中国中国 获批获批 用法用量用法用量 有效性有效性 2024 中中国年国年费费用（万元）用（万元）医保医保 覆盖覆盖 生物 制品 阿达木单抗 艾伯维 TNF-单抗 2008-1 2017-5 首次 80mg 皮下注射，之后每 2 周一次 M13-606（对照安慰剂）12 周周 PASI 75：77.8%vs 11.5%2.24 是 乌司奴单抗 强生 IL-12

63、/23单抗 2009-9 2017-11 首次 45mg 皮下注射，4 周后及之后每 12 周一次 PHOENIX 2（对照安慰剂）12 周周 PASI 75：75.7%vs 3.7%2.41 是 司库奇尤单抗 诺华 IL-17A单抗 2015-1 2019-4 第 0、1、2、3、4周 300mg，此后每4 周一次 CAIN457A2318（对照安慰剂）12 周周 PASI 75：97.7%vs 3.7%；12 周 sPGA 0/1:82.3%vs 2.7%2.78 是 依奇珠单抗 礼来 IL-17A单抗 2020-3 2019-9 第 0 周 160mg，在第 2、4、6、8、10和 12

64、 周 80mg，此后每 4 周一次 UNCOVER-1（对照安慰剂）12 周周 PASI 75：89.1%vs 3.9%；12 周 PASI 90：70.9%vs 0.5%；12 周 PASI 100：35.3%vs 0%；12 周 sPGA 0/1:81.8%vs 3.2%2.19 是 古塞奇尤单抗 强生 IL-23p19单抗 2017-7 2019-12 第 0、4 周100mg，此后每 8周一次 VOYAGE 1（对照安慰剂）16 周周 PASI 90：73.3%vs 2.9%；16 周 sPGA 0/1:85.1%vs 6.9%3.66 是 布罗利尤单抗 AZ IL-17RA单抗 20

65、17-2 2020-6 第 0、1、2 周210mg，此后每 2周一次 AMAGINE-1（对照安慰剂）12 周周 PASI 75：83.3%vs 2.7%；12 周 PASI 90：70.3%vs 0.9%；12 周 PASI 100：41.9%vs 0.5%；52 周 PASI 100 达到 56%12 周 sPGA 0/1:75.7%vs 1.4%-否 替瑞奇珠单抗 康哲药业/太阳 IL-23p19单抗 2018-3 2023-5 第 0、4 周100mg，此后每 12周一次 reSURFACE 1（对照安慰剂）12 周周 PASI 75：64%vs 6%；28 周 PASI 75 达到

66、 74%，64 周 PASI 75 达到 84%；12 周 sPGA 0/1:58%vs 7%2.62 是 小分子药物 阿普米司特 安进 PDE4抑制剂 2014-9 2021-8 每日口服 ADVANCE（对照安慰剂）12 周周 PASI 75：33.0%vs 7.4%；12 周 sPGA 0/1:21.6%vs 4.1%1.14 是 氘可来昔替尼 BMS TYK2变构抑制剂 2022-9 2023-10 每日口服 POETYK PSO-3（对照安慰剂）16 周周 PASI 75：68.8%vs 8.1%；16 周 PASI 90：38.2%vs 1.4%52 周 PASI 75 保持稳定，

67、PASI 90 提升至 45.5%12 周 sPGA 0/1:62.9%vs 9.8%5.19 否 资料来源：医药魔方（截至 2024 年 4 月 5 日），CDE 官网，公司招股说明书，兴业证券经济与金融研究院整理 IL-17 单抗起效快，短期疗效优于单抗起效快，短期疗效优于 TNF-单抗和单抗和 IL-23 单抗。单抗。根据海外多项头对头临床试验数据对比，司库奇尤单抗（IL-17 单抗）优于依那西普（TNF-单抗）和乌司奴单抗（IL-12/23 单抗），古塞奇尤单抗（IL-23 单抗）48 周 PASI 90 应答率优于司库奇尤单抗，长期疗效更具优势。快速修复皮肤是广大银屑病患者最迫切和最

68、急需解决的问题，且古塞奇尤单抗在国内价格一直高于司库奇尤单抗，导致 IL-23 单抗在国内渗透率低，因此认为 IL-17 单抗目前在国内更具市场前景。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -18-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 6、依奇珠单抗（、依奇珠单抗（IL-17A）与古赛奇尤单抗（）与古赛奇尤单抗（IL-23p19）头对头临床试验对比）头对头临床试验对比 生物制剂 PASI100 4 周 PASI100 8 周 PASI100 12 周 PASI100 24 周 50%患者达到 PASI100 的时间 依奇珠单抗 7%30%41%50%12

69、.6 周 古赛奇尤单抗 1%14%25%52%20.1 周 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 具体药效和起效的差异可以从头对头临床数据中看出，例如，依奇珠单抗（IL-17A）与古赛奇尤单抗（IL-23p19）头对头临床试验对比可以看出，IL-17A 的依奇珠单抗在 8 周的 PASI 100 就达到 30%，而 IL-23p19的古赛奇尤单抗为 14%，说明 IL-17A 的起效快；而 24 周深度缓解古赛奇尤单抗略优。从其他头对头临床试验也可以看出，但整体趋势是 IL-17A 与 IL-23p19 在起效和药效上的差异化。表表 7、银屑病生物制剂头对头临床试验、银屑病生物制剂

70、头对头临床试验 临床简称 试验组 vs 对照组 疗效数据 ACCEPT 乌司奴单抗 vs 依那西普 12 周 PASI 75：67.5%vs 56.8%；12 周 PASI 90：36.4%vs 23.1%FIXTURE 司库奇尤单抗 vs 依那西普 12 周 PASI 75：77.1%vs 44.0%；12 周 PASI 90：54.2%vs 24.7%CLARITY 司库奇尤单抗 vs 乌司奴单抗 4 周 PASI 75：40.2%vs 16.3%；12 周 PASI 75：88.0%vs 74.2%；12 周 PASI 90：66.5%vs 47.9%；16 周 PASI 100：45.

71、3%vs 26.7%CLEAR 司库奇尤单抗 vs 乌司奴单抗 4 周 PASI 75：50.0%vs 20.6%；16 周 PASI 90：79.0%vs 57.6%IXORA-S 依奇珠单抗 vs 乌司奴单抗 12 周 PASI 75：88.2%vs 68.7%；12 周 PASI 90：72.8%vs 42.2%；24 周 PASI 90：83.1%vs 59.0%IXORA-R 依奇珠单抗 vs 古塞奇尤单抗 12 周 PASI 100：41%vs 25%ECLIPSE 古塞奇尤单抗 vs 司库奇尤单抗 48 周 PASI 90：84%vs 70%资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融

72、研究院整理 国内布局银屑病治疗生物制剂的公司包括智翔金泰、恒瑞医药、康方生物、信达生物、三生国健等等。表表 8、国内银屑病生物制剂在研情况、国内银屑病生物制剂在研情况 药物药物 公司公司 靶点靶点 阶段阶段 阶段开始时间阶段开始时间 赛立奇单抗 智翔金泰 IL-17 申请上市 2023-3 夫那奇珠单抗 恒瑞医药 IL-17 申请上市 2023-4 依若奇单抗 康方生物 IL-12/IL-23 3 期 2023-8 picankibart 信达生物 IL-23 3 期 2022-12 SSGJ-608 三生国健 IL-17 3 期 2022-9 古莫奇单抗 康方生物 IL-17 3 期 202

73、3-2 HB0017 华博生物 IL-17 3 期 2024-2 JS005 君实生物 IL-17 3 期 2023-7 LZM012 丽珠集团 IL-17 3 期 2023-6 PN-235 强生 IL-23 3 期 2023-10 QX004N 荃信生物 IL-23 2 期 2023-9 SCT650A 神州细胞 IL-17 1/2 期 2024-2 QX002N 荃信生物 IL-17 1 期 2019-5 资料来源：公司招股说明书，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -19-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 9

74、、IL-17A 相关相关适应症适应症研发格局研发格局 药品名称 研发机构 靶点 疾病 最高研发阶段(全球)最高研发阶段(中国)中国获批时间或临床登记时间 司库奇尤单抗 Novartis IL-17A 斑块状银屑病(PS)批准上市 批准上市 2019/3/14 强直性脊柱炎(AS)批准上市 批准上市 2020/4/29 银屑病关节炎 批准上市 III 期临床 非放射学中轴型脊柱关节炎 批准上市 III 期临床 2021/6/24 头皮银屑病 批准上市 脓疱型银屑病 批准上市 狼疮性肾炎(LN)III 期临床 III 期临床 外周型脊柱关节炎 III 期临床 III 期临床 哮喘(Asthma)I

75、I 期临床 I 型糖尿病 II 期临床 白癜风 临床前 依奇珠单抗 Eli Lilly IL-17A 斑块状银屑病(PS)批准上市 批准上市 2019/9/4 强直性脊柱炎(AS)批准上市 批准上市 2022/7/29 银屑病关节炎 批准上市 申报临床 非放射学中轴型脊柱关节炎 批准上市 类风湿性关节炎 II 期临床 重度抑郁症 II 期临床 赛立奇单抗 智翔金泰 IL-17A 斑块状银屑病(PS)申请上市 申请上市 2023/3/25 强直性脊柱炎(AS)III 期临床 狼疮性肾炎(LN)II 期临床 II 期临床 银屑病关节炎 申报临床 申报临床 夫那奇珠单抗 恒瑞医药 IL-17A 斑块

76、状银屑病(PS)申请上市 申请上市 2023/4/27 强直性脊柱炎(AS)申请上市 II/III 期临床 2021/4/8 netakimab 上海医药 IL-17A 强直性脊柱炎(AS)III 期临床 III 期临床 2022/9/30 斑块状银屑病(PS)批准上市 I 期临床 2022/10/19 银屑病关节炎 III 期临床 SSGJ-608 三生国健 IL-17A 斑块状银屑病(PS)III 期临床 III 期临床 2022/11/10 中轴型脊柱关节炎 申报临床 古莫奇单抗 康方生物 IL-17A 斑块状银屑病(PS)III 期临床 III 期临床 2023/2/15 强直性脊柱炎

77、(AS)II 期临床 II 期临床 2021/5/7 XKH004 鑫康合 IL-17F;IL-17A 斑块状银屑病(PS)III 期临床 III 期临床 2023/6/27 强直性脊柱炎(AS)II 期临床 II 期临床 2021/8/25 JS005 君实生物 IL-17A 斑块状银屑病(PS)III 期临床 III 期临床 2023/7/12 强直性脊柱炎(AS)II 期临床 II 期临床 2021/9/30 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -20-行业深度研究报告行业深度研究报告 非放射学中轴型脊柱关节炎 II 期临床 类风湿性关节炎 I

78、期临床 司库奇尤单抗 百奥泰 IL-17A 参考原研 III 期临床 III 期临床 izokibep 创响生物 IL-17A 化脓性汗腺炎 III 期临床 银屑病关节炎 II/III 期临床 强直性脊柱炎(AS)II 期临床 II 期临床 2021/9/7 斑块状银屑病(PS)II 期临床 申报临床 2021/9/7 非感染性葡萄膜炎 II 期临床 大动脉炎 申报临床 申报临床 QX002N 荃信生物 IL-17A 强直性脊柱炎(AS)II 期临床 II 期临床 2021/10/27 斑块状银屑病(PS)I 期临床 I 期临床 2019/5/8 哮喘(Asthma)I 期临床 I 期临床 2

79、023/5/11 狼疮性肾炎(LN)申报临床 申报临床 HB0017 华博生物 IL-17A 斑块状银屑病(PS)II 期临床 II 期临床 2022/8/22 强直性脊柱炎(AS)II 期临床 II 期临床 2023/4/12 银屑病关节炎 I 期临床 申报临床 HY1770 苏州沪云 IL-17F;IL-17A;IL-4R 斑块状银屑病(PS)I 期临床 I 期临床 2021/11/10 特应性皮炎(AD)申报临床 申报临床 2022/10/18 CNTO6785 方坦思 IL-17A 类风湿性关节炎 II 期临床 慢性阻塞性肺病 II 期临床 银屑病 I 期临床 I 期临床 2023/6

80、/26 银屑病关节炎 临床前 强直性脊柱炎(AS)临床前 司库奇尤单抗 迈博太科 IL-17A 参考原研 I 期临床 I 期临床 CJM112 Novartis IL-17A 哮喘(Asthma)II 期临床 申报临床 2017/11/20 寻常性痤疮 II 期临床 化脓性汗腺炎 II 期临床 斑块状银屑病(PS)I 期临床 多发性骨髓瘤 I 期临床 数据来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 国产国产 IL-17A 相关药物临床数据媲美或优于原研相关药物临床数据媲美或优于原研 根据药效与安全性数据对比，在中国，大部分 IL-17A 产品处于上市申请、III 期临床和 II 期临床阶段。

81、其中恒瑞医药的夫那奇珠单抗在有效性方面(II 期临床)对比安慰剂在斑块状银屑病的药效上呈现显著性优效(主要终点 12 周 PASI 75：40，80，160，240 mg 夫那奇珠单抗 vs 安慰剂：56.8%，65.8%，81.6%，86.5%vs 5.4%，由于不良反应导致的用药 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -21-行业深度研究报告行业深度研究报告 中断治疗率也低于安慰剂(夫那奇珠单抗整体患者 vs 安慰剂：0.7%vs 5.4%)。智翔金泰、三生国健、康方生物等企业产品都展现媲美或优于原研的临床药效数据。在 IL-23p19 靶点管线中，

82、信达生物研发的匹康奇拜单抗公布了药效数据，第 52 周匹康奇拜单抗治疗仍可使 66.7%-86.0%的受试者实现 PASI90，81.6%-88.0%的受试者实现 PASI75，最高仍可使 48.0%的受试者实现皮损完全清除（PASI100）。TYK2 抑制剂治疗银屑病抑制剂治疗银屑病药效接近乌司奴单抗的药效接近乌司奴单抗的 JAK 新品类口服新品类口服小分子药小分子药 2022 年 9 月 9 日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA 批准其 TYK2 抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）上市，用于治疗成年人中度到重度斑块状银屑病，商品名为 Sotyktu。氘可来昔替尼也成为近

83、 10 年来全球首款获批上市的中度至重度斑块状银屑病口服治疗药物。氘可来昔替尼（deucravacitinib）是一种具有独特作用机制的口服、高选择性酪氨酸激酶 2（TYK2）变构抑制剂，该药物是一款首创的 TYK2 抑制剂。POETYK 银屑病临床系列研究包括全球 III 期 POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2 研究（评估 deucravacitinib 对比安慰剂和阿普米斯特治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性）。其中 POETYK PSO-1 共入组 666 名患者，POETYK PSO-2 共入组 1020 名患者；POETYK PSO-2 还包括第 24 周后的

84、随机停药和再治疗期；在完成为期 52 周的POETYKPSO-1 和 POETYK PSO-2 临床研究之后，患者可参加正在进进行中的 POETYKPSO-LTE 试验（NCT04036435），以开放标签形式继续接受 deucravacitinib（6mg，每日一次）治疗，共计 1,221 名患者参加了这项长期扩展试验。2023 年 10 月 19 日，国家药品监督管理局批准百时美施贵宝公司申报的 1 类创新药氘可来昔替尼片（商品名：颂狄多）上市。该药适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。在有效性方面，氘可来昔替尼达到 16 周 PASI 75 的比例分别为 58.7%和 5

85、3.6%，显著优于活性对照组和安慰剂组，与乌司奴单抗生物制剂接近；这一比例随着治疗的持续进一步提高，在接受治疗 24 周时提高到69.0%和 59.3%。持续随访发现超过 80%的患者在接受治疗 52 周后症状缓解仍然得到维持。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -22-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 10、银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比-1 药物药物 司库奇尤单抗司库奇尤单抗 依奇珠单抗依奇珠单抗 赛立奇单抗赛立奇单抗 夫那奇珠单抗夫那奇珠单抗 SSGJ-608 古莫奇单抗古莫奇单抗 尼塔奇单

86、抗尼塔奇单抗 靶点与类型 IL-17A IL-17A IL-17A IL-17A IL-17A IL-17A IL-17A 公司 诺华 礼来 智翔金泰 恒瑞医药 三生国健 康方生物 上药博康/Biocad 临床代号/来源 NCT02748863 CAIN457A2318 UNCOVER-1 CTR20210246 NCT03463187 公司披露 NCT05504317 NCT03390101 数据临床阶段 III 期 III 期 III 期 II/III 期 III 期 II 期 Ib III 期 适应症 中重度银屑病 中重度银屑病（中国患者）中重度银屑病 中重度银屑病 中重度银屑病 中重度

87、银屑病 中重度银屑病 中重度银屑病 方案 司库奇尤单抗 300mg vs 安慰剂(12 周药效)司库奇尤单抗 vs 安慰剂(12 周药效)依奇珠单抗 160 mg+80mg Q2W vs 安慰剂 赛立奇 vs 安慰剂 夫那奇珠单抗 40,80,160,240 mg vs 安慰剂 80mg Q2W；160mg Q2W；160mg Q4W vs 安慰剂（12 周药效）75mg、150mg、300mg、450mg、安慰剂组（12 周药效）120 mg Q2W，120 mg Q4W vs 安慰剂 样本量 214 441 1296 420 187 48 213 PASI 75（12 周）88.9%vs

88、1.7%97.7%vs 3.7%；89.1%vs 3.9%；90.70%vs 8.6%；24 周：98.6%56.8%,65.8%,81.6%,86.5%vs 5.4%96.4%,93.5%,100.0%vs 9.1%88.9%,88.9%,100%,100%vs 8.3%;77.7%,83.3%,vs 0%；sPG A 0/1（12 周）76.4%vs 1.4%12 周:82.3%vs 2.7%12 周:81.8%vs 3.2%66.7%,77.8%,55.6%,88.9%vs 8.3%。PASI 90 12 周：70.9%vs 0.5%；92.9%,83.9%,91.4%vs.0.0%44

89、.4%,88.9%,55.6%,100%vs 8.3%;PASI 100 12 周：35.3%vs 0%；46.4%,48.4%,57.1%vs.0.0%22.2%,55.6%,33.3%,44.4%vs 0%;资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：BSA，皮损体表面积；PASI75 指银屑病面积和严重性指数（Psoriasis Area and Severity Index）缓解 75%，PASI90 指缓解90%，PASI 指缓解 100%。表表 11、银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比、银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比-2 药物药物 瑞莎珠单抗瑞莎珠单抗 古

90、塞奇尤单抗古塞奇尤单抗 匹康奇拜单抗匹康奇拜单抗 替瑞奇珠单抗替瑞奇珠单抗（Tildrakizumab）靶点与类型 IL-23p19 IL-23p19 IL-23p19 IL-23p19 公司 艾伯维 强生 信达生物 康哲药业 临床代号或来源 NCT02054481 IMMerge NCT03090100 公司公告信息 NCT05108766 数据临床阶段 II 期 III 期 III 期 II 期 III 期 适应症 中重度银屑病 中重度银屑病 中重度银屑病 中重度银屑病 中重度银屑病 方案 头对头：瑞莎珠单抗180 mg 第 0、4、16 周 vs 乌司奴单抗 45mg 第 0、4、16

91、周 头对头头对头：瑞莎珠单抗 150 mg vs 司库奇尤单抗 300 mg 头对头头对头：古塞奇尤单抗(0,4 周 100 mg+Q8W)vs 司库奇尤单抗:0-4 每周300 mg+Q4w）0,4 周+50mg q12w/100mg q12w/100mg q8w/200 mg q12w vs 安慰剂 tildrakizumab 100 mg vs 安慰剂 样本量 166 327 1048 PASI 75（12 周）28 周：78.4%88.0%52 周：81.6%88.0%12 周：66.4%vs 12.7%28 周：86.8%52 周：91.3%sPG A 0/1（12 周）12 周：6

92、0.9%vs 10.0%PASI 90 12 周：瑞莎珠：77%乌司奴：40%16 周：73.8%vs.65.6%（非劣）（非劣）；52 周：86.6%vs.57.1%（优效）（优效）12 周：85%vs 80%（非劣）（非劣）48 周：84%vs 70%（优效）（优效）16 周：2.0%54.9%；28 周：61.2%72.5%52 周：66.7%86.0%PASI 100 28 周：40%52 周：48.0%;P 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -23-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 1

93、2、银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比、银屑病治疗已上市、在研系统治疗靶向药对比-3 药物药物 氘可来昔替尼氘可来昔替尼 Zasocitinib（TAK-279）ESK-001 JNJ-2113 ICP-488 靶点与类型 TYK2 TYK2 TYK2 IL-23R TYK2 公司 BMS 武田/Nimbus Alumis/海思科 强生 诺诚健华 临床代号或来源 POETY KPSO-1 POETY KPSO-2 POETY KPSO-3 FRONTIER 1 FRONTIER 2 数据临床阶段 3 期 3 期 3 期(亚洲)2 期 2 期 2 期 2 期 适应症 银屑病 银屑病 银屑病

94、 银屑病(12 周数据)银屑病(12 周数据)银屑病 银屑病(52 周数据)中重度银屑病 方案 单药 6mg 阿普米斯特 安慰剂 单药 6mg 阿普米斯特 安慰剂 单药 6mg 安慰剂 5mg 15mg 30mg 安慰剂 40mg 每天两次 安慰剂 100mg每天两次 安慰剂 100mg 每天两次 6mg QD vs TAK-279 30 mg QD 样本量 332 168 166 511 254 255 110 110 259 228 255 PASI 75（12周）58.4%35.1%12.7%53.0%39.9%9.4%62.9%9.8%44%68%67%6%4 周 PASI 50:52

95、%vs 50%sPG A 0/1（12 周）53.6%32.1%7.2%49.5%33.9%8.6%68.8%8.1%37%64%85%4%64.1%0%79%9%76.2%;P 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 图图 9、氘可来昔替尼治疗银屑病药效、氘可来昔替尼治疗银屑病药效 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -24-行业深度研究报告行业深度研究报告 2.2 皮肤科皮肤科特应性皮炎的诊疗特应性皮炎的诊疗与创新疗法与创新疗法 特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种

96、慢性、复发性、炎症性皮肤病。特应性皮炎(AD)正影响数亿人的正常生活。过去几十年时间中，AD的患病率不断增加，根据弗若斯特沙利文数据统计，2019 年全球范围内AD 患者人数已达到 6.49 亿人，预计 2030 年将进一步增至 7.55 亿人。AD 已成为第 15 位最常见的非致命性疾病和疾病负担最高的皮肤病。患病人数趋势上看，中国 AD 患病率升高滞后于西方发达国家，但近 10年呈上升态势。根据弗若斯特沙利文数据统计，2019 年中国 AD 患者人数已达到 6570 万人，其中轻症患者约 4750 万人，中重症患者约 1820万人。AD 在中国分为 4 个阶段、3 种发病模式与 2 种临床

97、特征。中国特应性皮炎诊疗指南(2020 版)将 AD 根据不同年龄段分为婴儿期（出生至 2 岁）、儿童期（2 岁-12 岁）、青年和成人期（12-60 岁）与老年期（60 岁）4 个年龄段。发病模式主要有 3 种：（1）老年期首次发病;（2）有儿童 AD 病史，到老年期病情复发;（3）青少年期和(或)成人期首发 AD，慢性复发病程直至老年期。根据临床特征，AD 可分为急性和慢性，前者表现为渗出、水肿和红斑，后者表现为普遍的干燥、苔藓样变和色素沉着。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病,故被认为是一种系统性疾病。AD 患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。特应性皮炎通常进行阶梯治疗，治

98、疗包括 基础治疗：健康教育，使用保湿润肤剂，寻找并避免或回避诱发因素（非特异因素、过敏原回避等）。轻度患者：根据皮损及部位选择 TCS/TCI 对症治疗，必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症（寻麻疹、过敏性鼻炎）或止痒；对症抗感染治疗。中度患者：根据皮损及部位选择 TCS/TCI 控制症状，必要时湿包治疗控制急性症状；TCS/TCI 主动维持治疗，NB-UVB 或 UVA1 治疗。重度患者：住院治疗，系统用免疫抑制剂，短期用糖皮质激素(控制急性严重顽固性皮损)，Dupilumab，UVA-1 或 NB-UVB 治疗。相比于 2014 版，2020 版诊疗指南对特应性皮炎不同程度病情有了明确的梯度治

99、疗标准（基础、轻度、中度以及重度）。患者主动维持治疗是治疗特应性皮炎很重要的部分。中重度或易复发 AD 患者皮损控制后，请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -25-行业深度研究报告行业深度研究报告 应过渡到长期“主动维持治疗”，即在易复发的原有皮损区每周 2 次外用TCS 或 TCI。2020 年 6 月 Dupilumab 单抗在中国获批，2020 版指南对刚获批的生物制剂使用较为保守，仅推荐在重度 AD 患者使用;2021 年特应性皮炎的合理用药指引 中 Dupilumab 单抗已推荐在中度患者中使用，表明疗效与安全性已逐步得到医生与患者的认可。中

100、国 AD 标准治疗流程：现阶段轻度 AD 治疗仍以激素类药物(TCS/TCI)为主，PDE-4 抑制剂克立硼罗主要作为激素治疗无效后的二线用药。标准治疗流程在中度与重度 AD 治疗上并未做严格区分，中重度 AD 治疗过程相似。中重度 AD 患者在治疗无效后，依次经历激素类药物、紫外线疗法、系统免疫抑制剂、生物制剂/JAK 抑制剂治疗。生物制剂与 JAK抑制剂在中重度 AD 治疗过程中线数偏后，待疗效与安全性得到临床验证后有望向前线治疗推进。图图 10、中国特应性皮炎诊疗指南中国特应性皮炎诊疗指南 资料来源：中国特应性皮炎诊疗指南(2020 版)，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后

101、的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -26-行业深度研究报告行业深度研究报告 特应性皮炎慢性易复发特应性皮炎慢性易复发，中重度中重度 AD 依赖创新药长期治疗依赖创新药长期治疗 AAD 指南和中国指南均强调 AD 是一个慢性的易复发皮肤疾病，需要长期治疗(主动维持治疗)、阶梯治疗以及系统综合管理。AAD 指南中将外用糖皮质激素分为 7 级功效，而中国指南分为 4 级，分别为超强效、强效、中效以及弱效。AAD 指南中将外用糖皮质激素(TCS)作为治疗特应性皮炎的一线治疗方式；钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)为中至重度 AD的二线治疗手段，也可与 TCS 联用成为一线治疗方式

102、。自 AAD 和AAAAI 分别于 2014 年和 2013 年发布的 AD 指南以来，AD 治疗模式发生了许多变化，包括由美国 FDA 批准的 Crisaborole 软膏(2%)用于治疗轻度至中度特应性皮炎，以及 Dupilumab 用于治疗中度至重度特应性皮炎。在 AAAAI 发表的一份关于中至重度特应性皮炎治疗方法的多学科共识声明强调，当中重度 AD 局部治疗无效时，Dupilumab 单抗可以成为成人中重度特应性皮炎的一线全身性治疗方式。图图 11、美国、美国 AD 标准治疗方法标准治疗方法 资料来源：美国 AAD 指南，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重

103、要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -27-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 13、全球、全球主要主要获批获批、在研、在研中重度中重度 AD 系统治疗靶向药对比系统治疗靶向药对比-1 药物药物 公司公司 类型类型 用法用量用法用量 最小最小年龄年龄 疗效疗效(减对照剂组）减对照剂组）监测指标监测指标 主要不良反应主要不良反应 其他获批其他获批 2 2型炎症型炎症 黑框警黑框警告告 费用费用 （中国）中国）度普利尤单抗 赛诺菲/再生元 IL-4R单抗 皮下注射；成人首次600mg，之后300mg 每 2 周 6 个月(a)16 周 EASI-75:46%16 周 IGA 0/1:

104、27%无 结膜炎、上呼吸道感染、关节痛 CRSwNP、哮喘、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹 无 7.8 万/年 乌帕替尼 艾伯维 JAK1抑制剂 口服；15mg 每天，应答不佳可考虑增至30mg 每天 12 岁(b)16 周 EASI-75:63.4%16 周 IGA 0/1:53.6%全血细胞计数、脂质谱、肝功能 上呼吸道感染、痤疮、头痛、贫血、中性粒细胞减少、磷酸肌酸激酶升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、恶心、腹痛、疱疹、病毒感染 无 可能存在严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险 2.7 万/年 巴瑞替尼 礼来 JAK1/2 抑制剂 口服；4mg 每天，根据患者应答逐渐减量至 2mg 每天 1

105、8 岁 16 周 EASI-75:21.3%16 周 IGA 0/1:18.6%全血细胞计数、脂质谱、肝功能 上呼吸道感染、低密度脂蛋白胆固醇升高、血小板增多、恶心、腹痛、疱疹、病毒感染、痤疮、无 1.4 万/年(RA 适应症)阿布昔替尼 辉瑞 JAK1 抑制剂 口服；100mg每天，可短期增加至 200mg每天（12周）12 岁(c)12 周 EASI-75:51%12 周 IGA 0/1:36%全血细胞计数、脂质谱、肝功能 恶心、头痛、痤疮、疱疹、呕吐、头晕、上腹痛、磷酸肌酸激酶升高 无 2.8 万/年 tralokinumab AZ IL-13 单抗 皮下注射；成人首次600mg，之后3

106、00mg 每 2 周 12 岁(d)16 周 EASI-75:21.8%16 周 IGA 0/1:11.3%无 结膜炎、上呼吸道感染 无 无 未申报 显著优势 中等优势 无明显优势 劣势 资料来源：医药魔方，产品说明书，JEDAV，兴业证券经济与金融研究院整理 注：(a)在美国获批；(b)各地均获批；(c)在日本、美国获批；(d)在欧盟获批；疗效数据选取关键临床中的最佳数据；费用参考最新 2022 年医保价格；EASI-75：湿疹面积和严重程度改善超过 75%；IGA 0/1：皮疹清除或基本清除。表表 14、全球主要获批、全球主要获批、在研中、在研中重度重度 AD 系统治疗靶向药对比系统治疗靶

107、向药对比-2 药物药物 度普利尤度普利尤单抗单抗 CM310 Rademikibart(CBP-201)SSGJ-611 Tralokinumab Lebrikizumab 乌帕替尼乌帕替尼 ICP-332 艾玛昔替尼艾玛昔替尼 Amlitelimab 靶点 IL-4R IL-4R IL-4R IL-4R IL-13 IL-13 JAK1 JAK1/TYK2 JAK1 OX40L 公司 赛诺菲/再生元 康诺亚 康乃德 三生国健 利奥 制药 Dermira/礼来 艾伯维 诺诚健华 恒瑞医药 赛诺菲 临床代号或来源 SOLO2(NCT 02277769)CM310AD005 NCT04444752

108、 公司披露 NCT03160885 NCT 04178967 Mesure up1,2 公司披露 NCT04162899 公司披露 数据临床阶段 III 期 III 期 II 期 II 期 III 期 III 期 III 期 II 期 II 期 II 期 适应症 中重度成人 AD 中重度成人AD 中重度成人 AD 中重度成人AD 中重度成人 AD 中重度成人 AD 中重度成人AD 中重度成人AD 中重度成人 AD（中国患者）方案 对照安慰剂 对照安慰剂 对照安慰剂 Q2W 组和Q4W 组 vs 安慰剂 600mg+300mg Q2W vs 安慰剂 500mg+250mg Q2W vs 安慰剂

109、15 mg，30 mg vs 安慰剂 80mg，120mg vs 安慰剂 4 mg,8 mg vs 安慰剂 对照安慰剂 样本量 708 500 330 794 445 916 105 EASI 75（16周）16 周 EASI 75:48%vs 12%IGA 0/1：36%vs 8%；16 周 EASI 75：66.9%vs 25.8%;IGA 0/1:44.2%vs 16.1%；16 周 EASI 75：58.6%vs 22.6%；IGA 0/1:29%vs 5.9%；16 周EASI75：60%，48.4%vs 15.6%IGA 0/1:33.3%，35.5%vs 9.4%33.2%vs

110、11.4%；51%vs 18%4 周：62%,75%vs 10%12 周：73%85%vs 20%52 周：87.4%88.4%vs 22%(16 周)4 周 EASI 75：64%和64%vs 8%12 周 EASI 75：51.4%，74.3%vs 22.9%；IGA 0/1:25.7%，54.3%vs 5.6%；EASI 75:61.0%vs 21.5%;IGA 0/1:49.4%vs 11.4%最有效组减对照组 EASI 75:36%；IGA 0/1:24%16 周 EASI 75：41.1%;IGA 0/1:28.1%16 周 EASI 75：36%；IGA 0/1:23.1%16

111、周EASI75：44.4%IGA 0/1:26.1%EASI75:21.8%EASI 75:33%4 周：65%；12 周：65%；52 周：66.4%（减 16 周安慰剂）4 周 EASI 75：56%12 周 EASI 75：51.4%；IGA 0/1:48.7%EASI 75:39.5%;IGA 0/1:38%资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：EASI-75：湿疹面积和严重程度改善超过 75%；IGA 0/1：皮疹清除或基本清除。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -28-行业深度研究报告行业深度研究报告 全球目前已获批的中重

112、度 AD 系统治疗靶向药包括三类：IL-4R 单抗、JAK 抑制剂和 IL-13 单抗，对比各项参数，可以发现 IL-4R 单抗最具单抗最具综合优势：（综合优势：（1）覆盖人群最广）覆盖人群最广，度普利尤单抗是唯一获批 6 个月年龄的产品，婴幼儿发病率比成年人高；（2）安全性比）安全性比 JAK 抑制剂好，抑制剂好，JAK抑制剂用药过程中需要进行监测，并且常见不良反应更多，最严重的是有 FDA 的黑框警告；（3）2 型炎症适应症最多，型炎症适应症最多，2 型炎症免疫失调是一系列炎症疾病的基础，疾病共患现象常见，IL-4R 单抗能同时解决多个问题，减轻患者负担。从有效性看，乌帕替尼主要药效终点

113、16 周 EASI 75 减安慰剂为 63.4%，高于度普利尤单抗的 46%。药效更为明显。2.3 皮肤科皮肤科结节性痒疹结节性痒疹创新疗法创新疗法 结节性痒疹（结节性痒疹（prurigo nodularis，PN）是一种慢性皮肤疾病，其特征是）是一种慢性皮肤疾病，其特征是出现硬而极痒的肿块，称为结节，出现硬而极痒的肿块，称为结节，通常出现在容易抓伤的部位，如手臂、腿、上背部和腹部。中国结节性痒疹的患病率保持稳定，2017 年至 2021年约为 190 万例，且预计于 2030 年将增至约 210 万例。图图 12、结节性痒疹发病机制、结节性痒疹发病机制 资料来源：荃信生物官网，兴业证券经济与

114、金融研究院整理 缓解瘙痒的典型结节性痒疹治疗包括局部乳膏，缓解瘙痒的典型结节性痒疹治疗包括局部乳膏，例如局部抗组胺药、类固醇及麻醉剂，以及全身药物，以及全身药物，例如抗组胺药、类固醇及阿片受体激动剂或刺抗剂。然而，由于局部类固醇和局部麻醉剂等若干结节性痒疹治疗具有副作用，故建议仅在有限的时间内使用。由于近年来发现了新的治疗靶点，对治疗结节性痒疹的生物药物作为一种潜在治疗方案的研究不断增加。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -29-行业深度研究报告行业深度研究报告 度普利尤单抗（度普利尤单抗（IL-4R）在治疗结节性痒疹显示出优效，在）在治疗结节性痒疹

115、显示出优效，在 PRIME 和和PRIME2 临床实验中的药效：临床实验中的药效：治疗第 24 周时，瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例，Dupixent治疗组（60%和 58%）大约是安慰剂组的 3 倍（18%和 20%）；治疗第 12 周时，瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例，Dupixent治疗组（44%和 37%）高于安慰剂组（16%和 22%）；治疗第 24 周时，皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例，Dupixent 治疗组（48%和 45%）是安慰剂组的 2 倍多（18%和 16%）。表表 15、全球重要临床阶段结节性痒疹（、全球重要临床阶段结节性痒疹（PN）药物临床）药物临

116、床 试验代号 靶点 临床阶段 分组 样本量 临床终点 度普利尤单抗 24 周 WI-NRS 分数相对于基线的百分比变化 24 周 NRS 变化值 减对照组 变化值 减对照组 EFC16459(PRIME)IL-4R 批准上市 度普利尤单抗 72-48.89-26.69-4.33-2.17 安慰剂 63-22.2 -2.16 EFC16460(PRIME2)度普利尤单抗 300 mg Q2W 78-59.34-23.16-4.35-1.61 安慰剂 82-36.18 -2.74 奈莫利珠单抗 NCT04501666 IL-31RA III 期临床 奈莫利珠单抗 30 mg 286 未公布 安慰剂

117、 鲁索利替尼 NCT05764161 JAK1/2 III 期临床 尚未入组 未公布 阿布西替尼 12 周 PP-NRS 12 周 DLQI 变化值 减对照组 变化值 减对照组 NCT05038982 JAK1 II 期临床 结节性痒疹 10-78.26-24.6-53-18 不明原因的慢性瘙痒症 10-53.66 -35 Serlopitant 8 周平均 VAS 评分 变化值 减对照组 NCT02196324 NK-1 serlopitant 57-3.58-1.04 安慰剂 48-2.54 Nalbuphine 10 周 ITCH 评分 变化值 减对照组 NCT02174419 阿片受体

118、 Nalbuphine 90 mg BID 22 27.3-9.04 Nalbuphine 180 mg BID 18 44.4 8 安慰剂 BID 22 36.4 资料来源：医药魔方，Clinical trials，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -30-行业深度研究报告行业深度研究报告 度普利尤单抗为唯一获 FDA 批准用于治疗结节性痒疹的药物；9 月 22日，赛诺菲宣布其度普利尤单抗注射液（达必妥）获得 NMPA 批准，用于治疗适合系统治疗的中度至重度结节性痒疹的成人患者（PN），成为中国首个且唯一治疗中度至重度

119、成人结节性痒疹的创新药物。中国结中国结节性痒疹药物市场的发展预计将进入快速发展阶段。节性痒疹药物市场的发展预计将进入快速发展阶段。2.4 皮肤科皮肤科白癜风创新疗法白癜风创新疗法 白癜风是一种常见的皮肤黏膜色素脱失症，主要表现为皮肤上出现大小不等的、形态不规则的、边界清楚的、局限性的白斑。这种疾病的发病原因尚不完全清楚，但可能与自身免疫紊乱、黑色素细胞破坏、劳累焦虑、家族遗传等因素有关。白癜风不具有传染性，但有一定的遗传倾向。白癜风的全球患病率约为 0.1%2%，在中国人群中的患病率为 0.56%。据统计，2023 年美国有 190 万确诊白癜风患者，存量患者更多，全球白癜风患者规模达到 80

120、21 万。白癜风的症状主要表现为皮肤白斑，初发时斑块大小不一，颜色也会有所不同，病情加重时，还可能引起白发。大多数患者没有自觉症状，但在病情发展初期和进展期，极少数患者可能会感到一定的瘙痒。白癜风可能与其他身体系统疾病并发，如甲状腺疾病、自身免疫性多腺体综合征等。白癜风的治疗方法包括药物治疗、光疗、激素治疗和小区域皮肤移植等。药物治疗主要包括激素、钙调磷酸酶抑制剂和维生素 D3 衍生物的应用，以及避免诱发因素的临床措施；光疗则主要是去除皮肤表皮以改善颜色。值得注意的是，白癜风是一种慢性疾病，治疗周期长，需要患者有足够的耐心进行长期治疗。Incyte 的 JAK1/JAK2 选择性抑制剂芦可替尼

121、的创新乳膏制剂，是第一种也是唯一一种在美国获批使用的局部 JAK 抑制剂，用于 12 岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗，以及传统外用处方疗法不可取或不能充分控制病情之 12 岁及以上成人和儿童非免疫功能低下的轻中度特应性皮炎（AD）患者的短期和非持续性慢性治疗。截至目前，产品是美国食品和药物管理局（FDA）批准的首个也是唯一一个用于白癜风患者复色的产品。相比其他同靶点口服药物，芦可替尼在治疗非节 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -31-行业深度研究报告行业深度研究报告 段性白癜风显示出优效，F-VASI75 和 T-VASI50 均相较安慰剂组

122、比例提升更多。2024 年 4 月 16 日，康哲药业宣布，其磷酸芦可替尼乳膏已在中国澳门地区获批上市，用于治疗 12 岁及以上青少年和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风。此外，其于 2023 年 8 月 12 日获得海南省药监局批准临床急需进口，并于 8 月 18 日正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，用于 12 岁及以上青少年和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风的局部治疗。表表 16、部分全球重要疗法治疗白癜风药效对比、部分全球重要疗法治疗白癜风药效对比 药名 靶点/技术 公司 美国阶段 中国阶段 适应症 临床序号/代号 样本量 方案 有效性 F-VASI50（减安慰剂）有效性 F-V

123、ASI75（减安慰剂）有效性 T-VASI50 芦可替尼 JAK1/2 Incyte；Novartis；康哲药业 批准上市（2022-07）澳门上市（2023-04）期（2024-03 注册）青少年和成年非节段性白癜风(年龄12 岁)NCT04057573 TRuE-V2 344 1.5%芦可替尼霜 vs 安慰剂（第 24 周）51.2%vs 16.9%（34.3%）29.8%vs 7.4%（22.4%）20.6%vs 5.1%（15.5%）NCT04052425 TRuE-V1 330 51.4%vs 20.9%（30.5%）30.9%vs 11.4%（19.5%）23.9%vs 6.8%（

124、17.1%）乌帕替尼 JAK1 AbbVie 期（2023-112028-02）期（2023-10 批准）18-65 岁非节段性白癜风 NCT04927975 185 口服 QD 6mg,QD 11mg,QD 22mg vs 安慰剂（第 24 周）8.2%,19.1%,14.0%vs 2.2%（6.0%,16.9%,11.8%）6.1%,6.4%,11.6%vs 2.2%（3.9%,4.2%,9.4%）povorcitinib JAK1 Incyte；康哲药业 期（2023-112027-05）临床前 广泛性非节段性白癜风 NCT04818346 171 口服 QD 15mg,QD 45mg,

125、QD 75mg vs 安慰剂（第 24 周）18.4%,45.5%,27.8%vs 9.1%（9.3%,36.4%,18.7%）13.2%,18.2%,13.9%vs 3.0%（10.2%,15.2%,10.9%）10.5%,15.2%,5.6%vs 3.0%（7.5%,12.2%,2.6%）利特昔替尼 TEC;JAK3 Pfizer 期（2022-102025-06）期（2022-102025-06）活动性非节段性白癜风 NCT03715829 364 口服 QD 200mg 4 周+QD 50mg vs 安慰剂（第 24周）12.1%vs 0%（12.1%）资料来源：医药魔方，兴业证券经济

126、与金融研究院整理 注：F-VASI：面部白癜风面积评分指数，F-VASI50：面部白癜风面积比基线至少改善 50%，F-VASI75：面部白癜风面积比基线至少改善 75%；T-VASI：身体白癜风面积评分指数，T-VASI50：全身白癜风面积比基线至少改善 50%。括号内为安慰剂矫正的值。白癜风药物中白癜风药物中 JAK 靶点药物药效占优靶点药物药效占优，其中 1.5%芦可替尼霜综合疗效最佳，第 24 周达到 F-VASI50 的患者比例相较安慰剂组提高 34.3%，达到 F-VASI75 的患者比例相较安慰剂组提高 22.4%，达到 T-VASI50 患者比例相较安慰剂组提高 15.5%。2

127、.5 皮肤科皮肤科斑秃创新疗法斑秃创新疗法 斑秃（Alopecia areata），是一种局限性斑片状脱发性毛发病。据医药魔方数据，美国患者规模约 670 万。斑秃的特点为病变处头皮正常，无炎症及自觉症状，常于无意中发现。头部会出现圆形或椭圆形脱发斑，秃发区边缘的头发较松，容易拔出。斑秃的病程缓慢，可持续数月至数年，且可自行缓解，但常反复发作。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -32-行业深度研究报告行业深度研究报告 约有 5%至 10%的病例在数天内或数月内头发全部脱光而成为全秃，少数严重患者可累及眉毛、胡须、腋毛、阴毛等，全部脱光称为普秃。斑秃的

128、病因尚不完全明了，但可能与遗传、自身免疫、神经精神因素等有关。遗传因素在斑秃发病中起着重要作用，约有 1/3 的斑秃患者都有家族史。斑秃患者伴有一些自身免疫性疾病的比率比正常人群高，如伴甲状腺疾病者占 08%；伴白癜风者占 4%。表表 17、部分全球重要斑秃疗法药效对比、部分全球重要斑秃疗法药效对比 药品名称 氘可来昔替尼 brepocitinib 巴瑞替尼 艾玛昔替尼 利特昔替尼ritlecitinib 度普利尤单抗 靶点/技术 TYK2 JAK1 TYK2 JAK1/2 JAK1 JAK3 IL-4R 上市时间 2022-9 2018-5 2023-6 2017-3 美国阶段 期（2022

129、-092024-12）期（2016-112019-05）批准上市（2022-06）期（2020-042021-06）批准上市（2023-06）期（2017-122020-12）中国阶段 临床前 临床前 批准上市（2023-03）期（2022-072024-02）批准上市（2023-10）临床前 研发机构 BMS Pfizer;Priovant Therapeutics Eli Lilly Arcutis;瑞石生物 Pfizer 再生元/Sanofi 适应症 成人中度至重度斑秃 中重度斑秃 严重或非常严重成人斑秃 成人中度至重度斑秃 50%及以上头皮脱发的成人和青少年秃发 伴随和不伴随特异性皮炎

130、的斑秃 临床序号/代号 NCT04797650 NCT02974868 NCT03570749 BRAVE-AA1 NCT03899259 BRAVE-AA2 NCT04346316 NCT03732807 NCT03359356 样本量 517 142 110 546 94 718 60 入组患者基线SALT 值 平均 88.06（88.4,89.4,86.4）平均 85.6（84.7,86.8,85.3）平均 85.13（85,85.6,84.8）平均 63.1 平均 90.4（93.0,88.3,90.0,90.3,90.5,90.3）平均 72.95（75.4,70.5）方案 BD 8

131、mg,BD 12mg vs 安慰剂 QD 60mg 4 周+QD 30mg 20 周brepocitinib,QD 200mg 4 周+QD 50mg 20 周 ritlecitinib vs 安慰剂（第 24 周）QD 4mg,QD 2mg vs 安慰剂（第 36 周）QD 4mg,QD 2mg vs 安慰剂（第 36 周）QD 2mg,QD 4mg,QD 8mg vs 安慰剂（第 24 周）QD 10mg,QD 30mg,QD 50mg,QD 200mg 4 周+QD 30mg,QD 200mg 4 周+QD 50mg vs 安慰剂 QW 300mg vs 安慰剂（第 24 周）SALT

132、值 SALT（减安慰剂）：-49.2,-31.1%CFB：-30.51%,-56.11%,-51.01 vs-19.87%（减安慰剂：-10.63%,-36.24%,31.14%）SALT：-6.3 vs 2.3（减安慰剂：-8.6）SALT20（减安慰剂）38.3%,33.0%vs 0.8%（37.5%,32.2%）38.8%,22.8%vs 6.2%（32.6%,16.6%）35.9%,19.4%vs 3.3%（32.6%,16.1%）14%,23%,22%,31%vs 2%（12%,21%,20%,29%）SALT10（减安慰剂）27.9%,13.0%vs 4.1%（23.8%,8.9%

133、）25.6%,12.0%vs 1.0%（24.6%,11.0%）2%,11%,14%,13%,22%vs 2%（0%,9%,12%,11%,20%）17.5%vs 10%（7.5%）资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：(1)SALT：Severity Assessment for Alopecia Tool，斑秃严重度评估工具，范围通常是 0 到 100，其中 0 表示没有脱发，而 100表示完全脱发。SALT20 表示 SALT 评分小于等于 20，SALT10 指 SALT 评分小于等于 10。SALT30 指 SALT 评分较基线缓解30%及以上。(2)上市时间指首次获

134、批时间。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -33-行业深度研究报告行业深度研究报告 在斑秃适应症上，在斑秃适应症上，JAK 和和 TYK2 类的类的氘可来昔替尼、巴瑞替尼和氘可来昔替尼、巴瑞替尼和brepocitinib 显示出优效显示出优效，三者最优疗效组相比安慰剂组能将 SALT 评分小于等于 20 的患者比例提高约 35%。特别是 brepocitinib，在基线SALT 平均约为 88.06 的情况下，最优疗效组相比安慰剂 SALT 值额外降低 49.2，极大缓解患者斑秃症状。JAK3 靶点药物利特昔替尼在基线平均 SALT90.4 的情况下

135、最优疗效组 SALT 小于等于 20 的比例仍然较安慰剂组提高 29%，达到 31%。2.6 风湿科风湿科强直性脊柱炎强直性脊柱炎创新疗法创新疗法 强直性脊柱炎(AS)是一种慢性进行性炎症性疾病，其主要特征是脊柱关节炎症，随着时间的推移导致关节灵活性降低和脊柱僵硬。中国 AS 患者人数于 2021 年达 390 万人，预计未来十年将保持相对稳定。相当一部分 AS 患者在成年早期或青春期首次出现症状，需要长期治疗以控制疾病进展。中国 AS 药物市场由 2017 年的 12 亿美元增加至 2021 年的 16 亿美元，复合年增长率为 6.8%。估计于 2030 年将达到 67 亿美元，2021 年

136、至 2030年复合年增长率为 17.1%。增长的部分原因是中国 AS 适应症的可用药物数量不断增加，尤其是生物药。估计中国 AS 适应症生物药市场将由2021 年的 2 亿美元增加至 2030 年的 39 亿美元，分别占 2021 年及 2030年中国 AS 药物市场的 10.0%及 59.1%。根据中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识，AS 主要药物治疗包括非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）、改善病情抗风湿类药物（DMARDs）、皮质类固醇药物（不推荐长期大量使用）、肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）和 IL-17 抑制剂等。IL-17 靶点抗体药物的靶点抗体药物的 16 周临床周临床疗效与抗疗

137、效与抗 TNF-抗体药物相当，但由于抗体药物相当，但由于 IL-17 靶点抗体价格较高、渗靶点抗体价格较高、渗透率较低。透率较低。高达高达 40%的的 AS 患者对抗患者对抗 TNF 治疗变得不耐受或未能达到治疗变得不耐受或未能达到足够的疾病控制，对具有不同作用机制的创新疗法的医疗需求仍未能满足够的疾病控制，对具有不同作用机制的创新疗法的医疗需求仍未能满足。足。IL-17 单抗已成为一种用于 AS 的新型生物药，并与 TNF 抑制剂共同被现行临床指南推荐为在接受一线传统疗法后仍具有高疾病活动性的 AS 患者的二线治疗，未来渗透率有望进一步提升。JAK 抑制剂托法替尼已获 FDA 及国家药监局批

138、准用于 AS 治疗。然而，由于对 JAK 抑制剂的安全性仍然存在担忧，FDA 建议将托法替尼仅用于对一种或多种 TNF 抑制剂不耐受或无应答的 AS 患者。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -34-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 18、中轴型脊柱关节炎药物对比、中轴型脊柱关节炎药物对比 种类种类 有效性有效性 不良反应不良反应 NSAIDs 缓解患者症状，但对于疾病的活动度、炎症水平及放射学改善效果不佳。存在消化道不良反应，出血风险 DMARDs 对于合并外周关节炎的 ax-SpA 患者有一定的益处，但对于大多数 ax-SpA 患者疗效存在争

139、议。消化道反应、红斑瘙痒、头痛心悸等 TNFi TNFi 可有效改善患者症状、降低炎症水平及抑制疾病进展，以阿达木单抗为例，针对强直性脊柱炎大样本研究，ASAS 20 第 2 周为 42%(vs 安慰剂 16%)，第第 12 周为周为 58%(vs 安慰剂安慰剂21%)；第 24 周 ASAS 40 为 51%(vs 安慰剂 19%)。感染、注射部位反应、头痛和骨骼肌肉疼痛 IL-17A 抑制剂 以司库奇尤单抗为例，第第 16 周周 ASAS 20 为为 58.4%(vs 安慰剂安慰剂 36.6%)；ASAS 40 为 43.9%(vs安慰剂 17%)。上呼吸道感染(最常见的是鼻咽炎、鼻炎)资

140、料来源：公司招股说明书，兴业证券经济与金融研究院整理 表表 19、国内获批的、国内获批的 AS 生物制剂生物制剂 药品药品 公司公司 靶点靶点 美国美国 获批获批 中国中国 获批获批 用法用量用法用量 有效性有效性 中国年费用中国年费用（万元）（万元）医保医保 覆盖覆盖 阿达木单抗 艾伯维 TNF-2006-7 2013-4 首次 40mg 皮下注射，之后每 2 周一次 12 周 ASAS 40：58%vs 21%2.1 是 司库奇尤单抗 诺华 IL-17 2016-1 2020-4 第 0、1、2、3、4 周150mg，此后每 4 周一次 MEASURE 5（对照安慰剂）16 周 ASAS

141、40：43.9%vs 17.0%1.4 是 依奇珠单抗 礼来 IL-17 2019-8 2022-7 第 0 周 160mg，此后每 4周一次 80mg COAST-Y（对照安慰剂）16 周 ASAS 40：30.6%vs 12.5%COAST-V（对照阿达木单抗）16 周 ASAS 40：52%vs 36%1.8 是 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 表表 20、AS 生物制剂疗效生物制剂疗效 药物药物 靶点靶点 公司公司 临床代号临床代号 临床数临床数据阶段据阶段 适应症适应症 方案方案 样本量样本量 ASAS20 ASAS20（减安慰剂）（减安慰剂）培塞利珠单抗 TNF-

142、安斯泰来，UCB，礼来 NCT01087762 III 期 强直性脊柱炎;非放射学中轴型脊柱关节炎 Q2W 200mg,Q4W 400mg vs 安慰剂（第 12 周）325 57.7%,63.6%vs 38.3%19.4%,25.3%戈利木单抗 TNF-默克，百时美施贵宝，三菱田边，强生 NCT02186873 III 期 强直性脊柱炎 0,4,12 周 2mg/kg+Q8W vs 安慰剂（第 16 周）208 73.3%vs 26.2%47.1%阿达木单抗 TNF-艾伯维，卫材，阿利斯康，BASF NCT01114880 III 期 强直性脊柱炎 Q1W 40mg vs 安慰剂（第 12

143、周）344 67.2%vs 30.4%36.8%托法替布 JAK1/2/3 辉瑞 NCT03502616 III 期 强直性脊柱炎 B1D 5mg vs 安慰剂（第16 周）269 56.4%vs 29.4%27.0%乌帕替尼 JAK1 艾伯维 NCT03178487 II/III 期 强直性脊柱炎 QD 15mg vs 安慰剂（第14 周）187 52%vs 26%26%托珠单抗 IL-6R 中外制药 NCT01209702 III 期 强直性脊柱炎 8mg/kg vs 安慰剂（第 12周）306 37.3%vs 27.5%9.8%布罗利尤单抗 IL-17RA 利奥制药，博士健康，京都化成，

144、安进，阿利斯康 NCT02985983 III 期 强直性脊柱炎;非放射学中轴型脊柱关节炎 1,2 周 210mg+Q2W vs 安慰剂（第 16 周）159 ASAS40:43.8%vs 24.1%ASAS40:19.7%比吉利珠单抗 IL-17A/F UCB NCT03928743 III 期 强直性脊柱炎 nr-axSpA：Q4W 160mg vs 安慰剂 r-axSpA：Q4W 160mg vs 安慰剂（第 24 周）332 nr-axSpA：47.7%vs 21.4%r-axSpA：44.8%vs 22.5%nr-axSpA：26.3%r-axSpA：22.3%司库奇尤单抗 IL-1

145、7A 诺华 NCT02896127 III 期 强直性脊柱炎 前 5 周 QW 150mg+Q4W 150mg vs 安慰剂（第 16周）859 58.4%vs 36.6%21.8%依奇珠单抗 IL-17A 礼来 NCT04285229 III 期 强直性脊柱炎 Q4W 80mg vs 安慰剂（第 16 周）147 ASAS40：40.9%vs 7.8%ASAS40：33.1%资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：ASAS20 为达到强直性脊柱炎疗效评价标准 20%改善的百分率，ASAS40 为达到强直性脊柱炎疗效评价标准 40%改善的百分率。nr-axSpA 指没有放射学（X

146、光）证据的轴性脊柱关节炎，r-axSpA 指有放射学（X 光）证据的轴性脊柱关节炎，通常被称为强直性脊柱炎。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -35-行业深度研究报告行业深度研究报告 可以看出在主要药效指标（ASAS20）上，TNF-靶点药物疗效较好，其中培塞利珠单抗和阿达木单抗疗效有优效，主要终点 ASAS20 分别为73.3%和 67.2%，相较安慰剂组提高 47.1%和 36.8%。布罗利尤单抗与依奇珠单抗在 ASAS40 指标下 16 周仍能达到 40%以上的缓解比例，其中依奇珠单抗相较安慰剂组提高 33.1%。表表 21、国内、国内 AS

147、生物制剂在研情况生物制剂在研情况 药物药物 靶点靶点 公司公司 阶段阶段 阶段开始阶段开始时间时间 比美吉珠单抗 IL-17 UCB 3 期 2019-10 GR1501 智翔金泰 3 期 2022-4 Netakimab Biocad/上海医药 3 期 2022-9 SHR-1314 恒瑞医药 2/3 期 2021-4 古莫奇单抗 康方生物 2 期 2021-5 JS005 君实生物 2 期 2021-5 LZM012 丽珠集团 2 期 2021-8 QX002N 荃信生物 2 期 2021-10 资料来源：公司招股说明书，兴业证券经济与金融研究院整理 2.7 风湿科风湿科类风湿性关节炎类风

148、湿性关节炎创新疗法创新疗法 类风湿性关节炎（RA）是一种常见的慢性、高致残性的自身免疫疾病，发病高峰期为 50 岁。主要影响关节，尤其是手部和足部的小关节，病情通常反复且逐渐加重，最终可能导致关节结构破坏、畸形，从而导致患者残疾和丧失劳动力。在中国，目前大约有 500 万名类风湿性关节炎患者，中国类风湿性关节炎患者的平均发病年龄约为 45 岁，大多数患者在确诊时已经错过了最佳治疗时间窗。类风湿性关节炎的发病机制目前尚未完全明确，临床治疗的主要目标是控制疾病症状、减缓疾病进展、阻止骨关节损坏、降低病残率、改善预后和提高患者生活质量。然而，由于社会整体认知度低、专科起步晚、专业人员少等多重原因，R

149、A 的诊治存在一些亟待解决的问题，如规范治疗有待加强、达标治疗有待贯彻、疾病监测和慢病管理有待完善等。国家风湿病数据中心等机构于 2016 年在全国范围内开展了中国类风湿关节炎直报项目，搭建了数据库。数据和报告表明，类风湿性关节炎发病率可能随着人口老龄化和生活方式的变化呈上升趋势。因此，加强对RA 的早期诊断和治疗，以及提高公众对这种疾病的认识，对于改善患者的生活质量和减轻社会负担至关重要 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -36-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 22、RA 药物疗效梳理药物疗效梳理 药物药物 靶点靶点 公司公司 临床代号临床

150、代号 临床临床数据数据阶段阶段 适应症适应症 方案方案 样本样本量量 ACR20 ACR20（减安慰剂）（减安慰剂）培塞利珠单抗 TNF-安斯泰来制药，UCB，礼来 NCT00791921 III 期 类风湿性关节炎 诱导治疗：0,2,4 周200mg(100mg 组)或400mg(200 和 400mg 组)维持治疗：皮下Q2W100mg,Q2W 200mg,Q2W 400mg vs 安慰剂加甲氨蝶呤（第 12 周和第 24周）230 维持治疗第 12周：62.5%,76.8%,77.6%vs 28.6%维持治疗第 24周：61.1%,73.2%,71.8%vs 24.7%维持治疗第 12周

151、：33.9%,48.2%,49.0%维持治疗第 24周：36.4%,48.5%,47.1%戈利木单抗 TNF-默克，百时美施贵宝，三菱田边，强生 NCT00771251 II/III期 类风湿性关节炎 Q4W 50mg,Q4W 100mg vs 安慰剂（第 14 周）316 50.5%,58.8%vs 19.0%31.5%,39.8%托法替布 JAK1/2/3 辉瑞 NCT01039688 III 期 甲氨蝶呤未经治的类风湿性关节炎 BD 5mg,BD 10mg vs 逐渐增加到 Q1W 20mg 的美沙拉秦（甲氨蝶呤），持续8 周（6 个月）958 ACR70：25.5%,37.7%vs 1

152、2.0%ACR70：13.5%,25.7%巴瑞替尼 JAK1/2 礼来，因塞特 NCT01721057 III 期 对传统合成DMARDs反应不足或耐受不良的类风湿性关节炎 QD 4mg vs 安慰剂（第24 周）684 62.0%vs 39.0%23.0%乌帕替尼 JAK1 艾伯维 NCT02955212 III 期 中重度类风湿性关节炎 诱导治疗：QD 15mg vs 安慰剂（第 12 周）维持治疗：QD 15mg（第52 周）338 维持治疗第 52周：71.6%vs 31.4%维持治疗第 52周：40.5%非戈替尼 JAK1 吉利德科学，加拉帕戈斯，艾伯维 NCT02873936 II

153、I 期 对生物DMARDs反应不足的类风湿性关节炎 QD 200mg,QD 100mg vs 安慰剂（第 12 周）449 66.0%,57.5%vs 31.1%34.9%,26.4%艾玛昔替尼 JAK1 阿库提斯生物，瑞石生物 NCT03254966 II 期 中重度类风湿性关节炎 QD 4mg,QD 8mg vs 安慰剂（第 12 周）194 67.5%,77.8%vs 27.0%40.5%,50.8%sarilumab IL-6R 赛诺菲，再生元 NCT02293902 III 期 对甲氨蝶呤反应不足的类风湿性关节炎 Q2W 150mg,Q2W 200mg vs 安慰剂（第 24 周）2

154、43 67.9%,57.5%vs 14.8%53.1%,42.7%sirukumab IL-6 强生，GSK NCT02019472 III 期 未经生物制剂治疗的类风湿性关节炎 sirukumab Q2W 100mg，Q4W 50mg vs adalimumab Q2W 40mg（第 24 周）559 ACR50：35.3%,26.9%vs 31.7%司库奇尤单抗 IL-17A 诺华 NCT01377012 III 期 Anti-TNF经治类风湿性关节炎 诱导治疗：第 2,4 周静脉注射 10mg/kg 维持治疗：从第 8 周开始 Q4W 150mg,Q4W 75mg vs 安慰剂（第 24

155、 周）637 35.2%,35.2%vs 19.6%15.6%,15.6%资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：ACR20 指符合较基线值有 20肿痛关节数改善，并且满足以下 5 项中至少 3 项内容：医生总体病情评估、患者总体病情评估、患者躯体功能自我评估、患者躯体疼痛自我评估（VAS 评分）及急性期反应物水平（ESR 与 CRP）。ACR50 和 ACR70 分别指累计有 50和 70的上述指标的改善。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -37-行业深度研究报告行业深度研究报告 可以看出 RA 的治疗，主要药效指标(ACR20)上，

156、培塞利珠单抗和艾玛昔替尼最优疗效组诱导治疗第 12 周缓解比例可达约 78%，较安慰剂组提高约 50%；培塞利珠单抗维持治疗第 24 周最优疗效组缓解比例达73.2%，乌帕替尼维持治疗第 52 周缓解比例达 71.6%，分别较安慰剂组提高 48.6%和 40.5%。sirukumab 第 24 周最优疗效组 ACR50 缓解比例达 35.3%，高于 adalimumab 组，对未经生物制剂治疗的类风湿性关节炎和未受 MTX 的类风湿性关节炎显示出优效。托法替布维持治疗 6 个月 ACR70 比例达 37.7%，较安慰剂组提高 25.7%。2.8 呼吸科呼吸科哮喘哮喘的诊疗与创新疗法的诊疗与创新

157、疗法 哮喘是一种慢性气道炎症疾病，由遗传因素和环境因素共同作用导致。国内哮喘患者群体庞大，疾病负担重。哮喘又名支气管哮喘，是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，这种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间和凌晨发生，同时常伴有广泛而多变的气流阻塞。根据柳叶刀杂志 2019年发布的由王辰院士团队完成的Prevalence，risk factors，and management of asthma in China显示，中国 20 岁及以上人群哮喘患病率为 4.2%，其中男性患病率 4.6%，女性患病率 3.7%，患者总人数 4570万（男性 2570

158、 万，女性 2000 万）。此外，我国 20 岁以下人群哮喘患者数量大约为 1000 万。根据中国 16城市儿童哮喘患病率 20 年跟踪，1990、2000、2010 年城市儿童哮喘患病率呈现上升趋势，两年现患率分别为 0.96%、1.66%和 2.38%。国内哮喘患者疾病负担重，据中国哮喘联盟流行病学 2018 年调查显示，仅有28.8%的哮喘患者得到诊断，全国哮喘患者完全控制率仅为 15.6%。哮喘已成为我国第二大呼吸道疾病，死亡率达 36.7/10 万，死亡率为全球最高。目前哮喘用药为吸入性糖皮质激素为基础，根据疾病等级，单用或联用不同支气管扩张剂，其中速效 2 受体激动剂作为哮喘患者的

159、必备用药，可迅速缓解哮喘的急性发作；重症患者可适当配合使用吸入型糖皮质激素及长效 2 受体激动剂；对病情最严重的第五级患者来说，可以口服低剂量糖皮质激素(GC)或抗 IgE 单抗。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -38-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 23、哮喘患者长期（阶梯式）治疗方案、哮喘患者长期（阶梯式）治疗方案 资料来源：支气管哮喘基层诊疗指南（2018），中华医学会，兴业证券经济与金融研究院整理 注：该推荐适用于成人、青少年和6 岁儿童；茶碱不推荐用于12 岁儿童；611 岁儿童，第 3 级治疗首选中等剂量 ICS；噻托溴铵软雾吸

160、入剂用于有哮喘急性发作史患者的附加治疗，但不适用于12 岁儿童；ICS 吸入性糖皮质激素；LTRA 白三烯调节剂；LABA 长效 2 受体激动剂；SABA 短效 2 体激动剂。表表 24、初始哮喘治疗：成人和青少年的推荐选择、初始哮喘治疗：成人和青少年的推荐选择 资料来源：支气管哮喘基层诊疗指南（2020），中华医学会，兴业证券经济与金融研究院整理 哮喘创新药疗法哮喘创新药疗法发展迅速发展迅速。全球目前有 6 款获批的用于治疗哮喘的生物制剂，靶点包括 IL-4R、TSLP、IgE、IL-5 以及 IL-5R。中国目前有两款上市，分别是奥马珠单抗（2022-8 获批）和度普利优单抗（2023-1

161、1 获批）。嗜酸性粒细胞是引起自身过度免疫嗜酸性粒细胞是引起自身过度免疫导致导致哮喘反应检测重要指标之哮喘反应检测重要指标之一一，属于二型炎症特征，属于二型炎症特征，生物制剂对于嗜酸性（嗜酸性粒细胞数量300 cells/mm3）哮喘患者疗效更显著，且通常通常认为认为嗜酸性粒细胞数量越多，嗜酸性粒细胞数量越多，疗效越优异疗效越优异，6 款产品中 TSLP 单抗 tezepelumab 是唯一对非嗜酸性（嗜酸性粒细胞数量300 cells/mm3）哮喘患者有效的。6 款产品中 4 款都只针对重度患者，度普利尤单抗和奥马珠单抗针对的是中重度患者，且度普利尤单抗的疗效相较于奥马珠单抗更具优势。请务必

162、阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -39-行业深度研究报告行业深度研究报告 表表 25、全球已获批的哮喘生物制剂、全球已获批的哮喘生物制剂 药物药物 公司公司 类型类型 年龄年龄 程度程度 分型分型 FDA 批批准日期准日期 中国进度中国进度 度普利尤单抗 赛诺菲/再生元 IL-4R 单抗 12 岁以上 中重度 嗜酸性粒细胞型 2018.10 2022.6 完成 3 期 6 岁以上 中重度 嗜酸性粒细胞型 2021.10/tezepelumab 安进 TSLP 单抗 12 岁以上 重度 不分型 2021.12 3 期进行中 奥马珠单抗 罗氏 IgE 单抗

163、12 岁以上 中重度 嗜酸性粒细胞型 2003.6 2017.8 获批 6 岁以上 中重度 嗜酸性粒细胞型 2016.7/瑞利珠单抗 默沙东 IL-5 单抗 18 岁以上 重度 嗜酸性粒细胞型 2016.3/美泊利珠单抗 GSK IL-5 单抗 12 岁以上 重度 嗜酸性粒细胞型 2015.11 2022.9 完成 3 期 6 岁以上 重度 嗜酸性粒细胞型 2019.9/贝那利珠单抗 AZ IL-5R 单抗 12 岁以上 重度 嗜酸性粒细胞型 2017.11 3 期进行中 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 表表 26、全球已获批的哮喘生物制剂药效对比、全球已获批的哮喘生物制剂药

164、效对比 药名 靶点 公司 试验代号 临床阶段 区域 入组标准 分组 嗜酸性粒细胞数量(cells/mm3)样本量 52 周恶化率 数值 1-RR 度普利尤单抗 IL-4Ra 赛诺菲/再生元 LIBERTY ASTHMA QUEST 3 期 国际多中心 12 岁中重 度哮喘 200mgq2w 300 264 0.37 0.66 150 to 300 173 0.56 0.36 150 193 0.47 0.07 安慰剂 300 148 1.08/150to300 84 0.87/150 85 0.51/tezepelumab TSLP 安进/AZ NAVIGATOR 3 期 国际多中心 12 岁

165、重度 哮喘 210mgq4w 300 219 0.79 0.7 150 390 0.89 0.6 150 138 1.04 0.39 安慰剂 300 222 2.66/150 393 2.24/150 138 1.7/奥马珠单抗 IgE 罗氏/诺华 EXTRA 3 期 国际多中心 12 岁中重 度哮喘 0.008mgkg/IgEq2w/427 0.66 0.25 安慰剂/421 0.88/美泊利珠单抗 IL-5 GSK MENSA 3 期 国际多中心 12 岁重度 哮喘 75mgq4w 150 191 0.93 0.47 100mgSCq4w 194 0.83 0.52 安慰剂 191 1.7

166、4/瑞利珠单抗 IL-5 默沙东 NCT 01285323 3 期 国际多中心 12 岁重度哮喘 3mg/kgq4w 400 245 0.86 0.59 安慰剂 244 2.11/NCT 01287039 3 期 国际多中心 3mgkgq4w 232 0.9 0.5 安慰剂 232 1.8/贝那利珠单抗 IL-5Ra AZ Predecessor study 3 期 国际多中心 12 岁重度 哮喘 30mgq8w 300 110 0.5 0.67 安慰剂 91 1.5/资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明

167、 -40-行业深度研究报告行业深度研究报告 可以看出在主要药效指标（1-RR 值）上，度普利尤单抗和 tezepelumab显示出肩对肩优效；其中 TSLP 在是选型粒细胞150 的患者基线中，依旧可以保持 0.39 的 1-RR 值。有望与度普利尤单抗一起成为主流治疗生物制剂。2.9 呼吸科呼吸科鼻窦炎伴鼻息肉鼻窦炎伴鼻息肉诊疗与创新疗法诊疗与创新疗法 慢性鼻窦炎（CRS）指鼻与鼻窦粘膜的慢性炎症，且症状持续超过12周，鼻塞、嗅觉减退和流涕等临床症状可严重影响患者生活质量，加重患者的呼吸道感染症状，严重者有引起颅眼肺并发症的可能。CRS 可分为伴鼻息肉（CRSwNP）及不伴鼻息肉（CRSsN

168、P）两种临床类型，CRSwNP特征为鼻和鼻旁窦内膜出现肉样肿胀，中国人群中国人群 CRS 总体患病率为总体患病率为 8%，其中其中 CRSwNP 约占约占 15-25%。CRSwNP 的组织病理学特征和浸润的炎性细胞类型具有人种和地区的差异，欧美地区约 70%90%的 CRSwNP 患者在鼻息肉组织中表现出嗜酸性粒细胞（EOS）增多的情况，而我国的而我国的 CRSwNP 患者中出现患者中出现 EOS增多的比例在增多的比例在 50%以上。以上。EOS 增多为增多为 2 型炎症的典型特征，因此嗜酸型炎症的典型特征，因此嗜酸性粒细胞型性粒细胞型 CRSwNP 可通过可通过 2 型炎症靶向药来治疗。型

169、炎症靶向药来治疗。图图 13、CRSwNP 中中 2 型炎症的反应机制型炎症的反应机制 资料来源：2 型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识，兴业证券经济与金融研究院整理 注：CCL11 为趋化因子配体 11；tPA 为组织型纤溶酶原激活物。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -41-行业深度研究报告行业深度研究报告 根据弗若斯特沙利文的数据，中国的慢性鼻窦炎患者人数于 2019 年达到 1.18 亿，预计到 2024 年及 2030 年将分别增至 1.27 亿及 1.37 亿。2019 年至 2024 年，慢性鼻窦炎药物市场从 3.93 亿美元上升到 6

170、.42 亿美元，年复合增长率为 10.3%。2030 年将达到 15.24 亿美元，2024 年至2030 年的复合增长率为 15.5%。图图 14、中国的慢性鼻窦炎患者人数（伴或不伴息肉）、中国的慢性鼻窦炎患者人数（伴或不伴息肉）图图 15、中国的慢性鼻窦炎药物市场、中国的慢性鼻窦炎药物市场 资料来源：公司招股说明书，兴业证券经济与金融研究院整理 资料来源：公司招股说明书，兴业证券经济与金融研究院整理 图图 16、慢性鼻窦炎治疗模式、慢性鼻窦炎治疗模式 资料来源：公司招股说明书，兴业证券经济与金融研究院整理 注：ATAD：脱敏后阿司匹林治疗；N-ERD：非类固醇抗发炎药加重呼吸道疾病。请务必

171、阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -42-行业深度研究报告行业深度研究报告 CRSwNP 常规治疗方案包括鼻用糖皮质激素、内镜鼻窦手术、抗感染及抗过敏对症治疗、黏液促排剂、盐水鼻腔冲洗等，常规疗法能够让部分常规疗法能够让部分患者实现控制或者治愈，但仍有至少患者实现控制或者治愈，但仍有至少 20%的患者需再次手术的患者需再次手术，且随访时间越长，复发和再手术的比例越高。传统的常规治疗手段难以控制难治性 CRSwNP 的疾病进展，近年来靶向近年来靶向 2 型炎症效应产物的生物制剂型炎症效应产物的生物制剂受到关注，为难治型受到关注，为难治型 CRSwNP 提供了

172、新的治疗方法。提供了新的治疗方法。表表 27、获批、获批 CRSwNP 适应症的生物制剂疗效及安全性对比适应症的生物制剂疗效及安全性对比 资料来源：2023 AAAAI/ACAAI慢性鼻窦炎合并鼻息肉病的药物治疗，医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：HRQoL：健康相关生活质量；SNOT-22：鼻窦鼻腔相关生活治疗测试；UPSIT：嗅觉识别测试；OCS：口服皮质类固醇；AEs：不良事件；LMK：Lund-Mackay 评分。2.10 呼吸呼吸、肺科肺科慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病诊疗与创新疗法诊疗与创新疗法 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性气道疾病，目前无治愈方法，主要通过

173、药物缓解症状。其特征为持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加，急性加重和合并症影响整体疾病的严重程度。COPD 是全球第三大死因，2019 年导致 3300 万人死亡。慢阻肺主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良反应。在临床上，慢性支气管炎和肺气肿与慢阻肺的发生密切相关。慢性支气管炎是指支气管的慢性非特异性炎症，临床上以慢性咳嗽、咳痰或伴有喘息为特征。肺气肿指肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管正常结构的破坏，而无明显的肺组织纤维化。根据弗若斯特沙利文的报告，2020 年全球共计慢性阻塞性肺病患病人数达到

174、 2.19 亿例，2020 至 2025 全球范围内的年复合增长率达 3.3%，HRQoLSNOT-22（0-110）疼痛VAS（0-10cm）嗅觉UPSIT（0-40）补救OCS补救息肉手术AEs鼻息肉评分NPS（0-8）CT评估LMK（0-24）公司FDA批准日期标准治疗50.116.8414.0431.96%21.05%73.78%5.9418.35/度普利尤单抗（IL-4R单抗）-19.91-3.2510.96-21.73RR 0.32-16.35RR 0.220.13RR 1.00-2.04-7.51赛诺菲/再生元2019.6奥马珠单抗（IgE单抗）-16.09-2.093.75-1

175、2.46RR 0.61-7.04RR 0.62-2.60RR 0.96-1.09-2.66罗氏/诺华2021.4美泊利珠单抗（IL-5单抗）-12.89-1.826.13-10.23RR 0.34-12.33RR 0.35-3.07RR 0.96-1.06GSK2021.7贝那利珠单抗（IL-5R单抗）-7.68-1.152.95-9.91RR 0.35-2.53RR 0.36-1.48RR 0.98-0.64-1.00AZ申请上市最有效无明显差别中等有效 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -43-行业深度研究报告行业深度研究报告 并预计将在 203

176、0 年达到 3.0 亿例。在美国，2020 年慢性阻塞性肺病的患者数量达到 2030 万例，2020 至 2025 美国范围内的年复合增长率达1.5%，并预计将在 2030 年达到 2360 万例。在中国，2020 年慢性阻塞性肺病的患者数量达到 1.05 亿例，2020 至 2025 美国范围内的年复合增长率达 0.8%，并预计将在 2030 年达到 1.13 亿例。对于病情不太严重的患者，仅使用一种支气管舒张剂（2 受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱类药物）即可达到治疗目的。病情严重的患者通常需要 联 用 两 种 以 上 的 药 物 才 可 以 改 善 症 状。临 床 结 果 显 示，LABA

177、+LAMA+ICS 三联疗法改善患者的肺功能三联疗法改善患者的肺功能，尽管尽管含含 ICS 治疗可降低慢阻肺病急性加重风险，但仍有治疗可降低慢阻肺病急性加重风险，但仍有 30%40%患者在接患者在接受三联疗法情况下出现中度或重度急性加重的情况。受三联疗法情况下出现中度或重度急性加重的情况。现有药物的疗效有剂量相关的药物副作用；最主要的是患者维持治疗依从性较低，这是慢性疾病通常存在的问题；许多患者继续伴有症状和急性加重的风险；在易感的患者中，预防和治愈还缺乏证据；并且，死亡率和发病率仍然是个重大问题。为进一步满足临床需求，多种针对 2 型炎症的生物制剂在开发，旨在显著降低急性加重，提升 FEV1

178、，改善症状和健康相关生活质量。图图 17、慢阻肺治疗药物流程、慢阻肺治疗药物流程 资料来源：慢性阻塞性肺疾病中西医结合管理专家共识(2023 版)，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -44-行业深度研究报告行业深度研究报告 COPD 创新生物制剂创新生物制剂经历艰难研发历程，经历艰难研发历程，显著性药效显著性药效终获进展终获进展。在研的、旨在扩展适应症 COPD 的美泊丽珠单抗、贝那利珠单抗均尝试开展了COPD 临床试验，但没有达到显著性药效。其中，美泊丽珠单抗 METREX III 期临床试验在嗜酸性粒细胞150/L

179、患者中获得 18%恶化缓解率，有显著性，但是相近的 III 期试验 METREO 在同样患者基线未获显著性。截至目前，FDA 未接受美泊丽珠单抗扩展适应症 COPD 的申请。国外国外 MNC 药企持续布局药企持续布局 COPD，创新疗法有望实现差异化治疗，创新疗法有望实现差异化治疗 赛诺菲在 COPD 上用两种药物实现差异化布局，COPD 治疗的主要药效终点为病情恶化缓解度；度普利尤单抗（IL-4R）在 II 型 COPD 上 表表 28、重要重要慢阻肺慢阻肺病疗法临床病疗法临床治疗治疗药效药效 药物 靶点与类型 公司 临床登记号 数据临床阶段 适应症 方案 样本量 入组基线 入组患者嗜酸性粒

180、细胞 中重度年化恶化率（annualized rate of moderate or severe exacerbation）比率(Rate Ratio)恶化缓解率(1-RR)统计学显著性 支气管扩张剂反应的 FEV1 支气管扩张剂反应的FEV1（减安慰剂）美泊利珠美泊利珠单抗单抗 IL-5 GSK NCT02105948(METREX)III期 COPD 100 mg vs 安慰剂，Q4W，52周药效 837 中位 65 岁，FEV1/FVC0.99)NCT02105961(METREO)III期 COPD 100 或 300 mg vs安慰剂,Q4W，52周药效 674 150/L 1.1

181、9,1.27 vs 1.49 0.80,0.86 20%不显著(P=0.07)贝那利珠贝那利珠单抗单抗 IL-5R 阿斯利康 NCT02155660(TERRANOVA)III期 COPD 10、30 或 100 mg vs 安慰剂，56 周 2255 中位 66 岁，FEV1/FVC0.70（使用支气管扩张剂前后），双重治疗或三联经治 220/L 0.99,1.21,1.09 vs 1.17 0.85,1.04,0.93 15%不显著(P=0.06)NCT02138916(GALATHEA)III期 COPD 30 或 100 mg vs安慰剂，56 周 1656 220/L 1.19，1.

182、03 vs 1.24 0.96,0.83 17%不显著(P=0.05)度普利尤度普利尤单抗单抗 IL-4R 再生元;赛诺菲 NCT04456673(NOTUS)III期 COPD 度普利尤单抗 vs 安慰剂（52 周药效）935 中位 65 岁，FEV1/FVC0.70（使用支气管扩张剂前后），三联吸入疗法经治。300/L 0.66 34%显著显著 115 ml vs 54 ml 61 ml NCT03930732(BOREAS)III期 COPD 300 mg vs 安慰剂，52 周药效 939 300/L 0.78 vs 1.10 0.70 30%显著显著 160 ml vs 77 ml

183、83 ml Itepekimab IL-33 再生元;赛诺菲 NCT03546907 IIa期 COPD 300mg Q2w vs 安慰剂，52 周药效 343 中位 64 岁，FEV1/FVC0.70（使用支气管扩张剂前后），双重治疗或三联经治 250/L(亚组 1)1.34 vs 1.71 0.78 22%不显著(P=0.28)0.12L vs 0.01 L 0.12L 250/L(亚组 2)1.26 vs 1.51 0.84 16%不显著(P=0.32)0.01L vs-0.01L 0.02L 整体患者 1.30 vs 1.61 81%19%不显著(P=0.13)0.06L vs 0 L

184、 0.06L 前烟民前烟民(亚组亚组 3，占占 55%)0.89 vs 1.55 0.58 42%显著显著(P=0.0061)0.070L vs-0.020L 0.09L 现烟民（亚组 4，占 45%)1.86 vs 1.70 1.09-9%不显著(P=0.065)0.05L vs 0.02L 0.02L 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：1、主要临床终点是试验期间 COPD 中度或重度恶化的年化率。中度加重被定义为导致全身性糖皮质激素、抗生素或两者兼而有之治疗的加重。严重加重被定义为导致住院或紧急医疗护理就诊或导致死亡的加重。相对风险（Relative risk），或比率

185、（Rate ratio），指中重度年化加重率与安慰剂的比值，表示疾病恶化风险降低情况。2、三联疗法：吸入性糖皮质激素、LABA 和 LAMA。3、双重治疗：吸入性糖皮质激素和 LABA 或 LABA 和 LAMA。4、FVC：用力肺活量；FEV1 表示 forced expiratory volume in 1 second，即 1 秒用力呼气量。5、临床统计学显著性指 P 值小于 0.05。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -45-行业深度研究报告行业深度研究报告 获得了 30%的病情恶化缓解度（BOREAS 试验），入组患者群体筛选基线为了嗜酸性

186、粒细胞300/L 的患者。度普利尤单抗是第一个在两个独立 III 期试验中都显示出临床显著性获益的创新生物制剂，有望成为第一个获批 COPD 适应症的创新生物药。再生元再生元/赛诺菲赛诺菲开发的开发的 itepekimab（IL-33）在更广大在更广大病人病人群体的群体的 COPD治疗中初露锋芒。治疗中初露锋芒。在 IIa 期临床试验中，itepekimab 在嗜酸性粒细胞250/L 的患者亚组中，临床获益不显著（P=0.28），但是在前烟民亚组（former smoker）中，显示出显著性的 COPD 治疗的临床获益，在非II 型 COPD 上显示了初步的疗效优效，达到 42%的病情恶化缓解

187、度。值得注意的是，前烟民亚组所代表的患者群体（1）潜在人群多）潜在人群多，该亚组占总临床人数比例高，为 55%，数据具有一定普适性；（2）疗效不依）疗效不依赖嗜酸性粒细胞表型，即难治的非嗜酸性粒细胞表型的患者，也能获得赖嗜酸性粒细胞表型，即难治的非嗜酸性粒细胞表型的患者，也能获得显著疗效显著疗效。扩大了潜在病人群体。再生元在发表的学术文献中给出了一定的合理性解释，即吸烟人群血浆中 IL-33 表达偏低，吸烟综合影响人体通路，促发、影响数种炎症信号通路，可能强烈阻碍了 itepekimab 发挥药效作用。再生元/赛诺菲预计，在美、欧、日三个国家中，度普利尤单抗有望覆盖 50 万 COPD 患者，

188、itepekimab 有望覆盖 95 万 COPD 患者，其中 35万患者两种药可重叠覆盖、均可治疗。预计 2025 年 itepekimab 三期临床完整数据将读出，有可能成为 COPD 的下一代主流创新治疗方案。2.11 消化科消化科炎症性肠病炎症性肠病诊疗与创新疗法诊疗与创新疗法 炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)，主要由溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）和克罗恩病（Crohns Disease，CD）组成，是一种慢性复发性疾病，其特征是肠道炎症、组织损伤、腹痛、频繁/持续性腹泻、体重减轻、直肠出血、疲劳等。溃疡性结肠炎（U

189、C），也称非特异性溃疡性结肠炎，是一种会导致结肠与直肠发炎与溃疡的慢性疾病。病变通常起源于直肠，持续到结肠近端，并且通常局限于粘膜层。其发作时的主要症状包括腹痛与伴有血便的腹泻，体重减轻、发热以及贫血的症状也有可能在溃疡性结肠炎发作时出现。通常其症状发生的进程缓慢，且会轻重不一，其症状表现常间歇出 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -46-行业深度研究报告行业深度研究报告 现，两次发作中间常伴随有一段无症状期。溃疡性结肠炎的并发症可能包括巨结肠症或眼部、关节或肝脏的炎症，以及结肠癌。世界卫生组织已将 UC 列为严重威胁人类健康的难治性疾病。克罗恩病（

190、CD）是一种原因不明的胃肠道慢性炎性肉芽性疾病，临床以腹痛、腹泻、体重下降、腹块、瘘管形成和肠梗阻为特点，慢性病程，反复发作。根据数据显示，近年来中国 CD 发病率逐年增加。2015-2019年期间的患者人数由8.1万人增长至13.4万人，年复合增长率达13.3%，预计 CD 患者总体人数将持续保持增长，分别于 2023 年及 2030 年达到18.8 万人和 28.3 万人。目前治疗 IBD 的药物主要有氨基水杨酸类、皮质类固醇激素、免疫抑制剂和生物制剂。研究表明，使用药物治疗 IBD 的主要目的在于诱导缓解（消除症状）和维持缓解（预防复发），药物的主要作用机理是控制肠道炎症。针对 IBD

191、治疗，现在并未统一治疗方案，需要进行个体化治疗，IBD 治疗方案的选择建立在对病情进行全面评估的基础上，主要根据病情活动性的严重程度、病变累及的范围和疾病类型（复发频率、既往对治疗药物的反应、肠外表现等）制定治疗方案。治疗过程中应根据患者治疗的反应以及对药物的耐受情况随时调整治疗方案。现阶段，5-氨基水杨酸类药物被广泛应用于临床，已经成为治疗轻至重度 IBD 诱导缓解和维持缓解的重要药物。5-氨基水杨酸（5-ASA，药物名称为美沙拉嗪），其作为机制通过抑制 NF-B 及清除自由基而发挥作用，由 4-氨基水杨酸被加热后，发生脱羧反应，分解成 3-氨基苯酚和二氧化碳，临床用于治疗结核病以及轻、中度

192、溃疡性结肠炎及溃疡性结肠炎的维持治疗。美沙拉嗪包含口服和局部用药两种给药方式，口服包括片和颗粒剂（散剂），局部用药包括栓剂、泡沫剂、灌肠剂。皮质类固醇激素具有抑制炎症反应、缓解临床症状的作用，可用于 IBD 急性发作期，例如活动期溃疡性结肠炎（UC），不作为维持治疗方案。免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T 细胞和 B 细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫疾病如IBD、类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎和自身免疫性溶血贫血等。针对 IBD 临床治疗领域，免疫抑制剂主要用于激素无 请

193、务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -47-行业深度研究报告行业深度研究报告 效或依赖及激素诱导缓解后的维持治疗。在CD病人早期使用硫唑嘌呤，可显著减少激素用量，而针对激素诱导缓解后，维持治疗 18 个月以上的患者，早期使用硫唑嘌呤并不能显著减少停用激素治疗患者的比例。临床上常用免疫抑制剂药物包括硫唑嘌呤、硫嘌呤、环孢素及他克莫司等。免疫抑制虽然长期疗效远优于氨基水杨酸类和糖皮质激素，但其副作用较多，因此在临床上并不作为一线药物使用。目前临床应用治疗IBD 的生物制剂主要包括 TNF-抑制剂、整合素抑制剂、白介素类抑制剂，早期应用生物制剂进行治疗可有效诱

194、导并维持中、重度活动性 CD的缓解。图图 18、IBD 治疗路径治疗路径 资料来源：炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 版)，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -48-行业深度研究报告行业深度研究报告 英夫利昔单抗是中国首个获得批准用于克罗恩病治疗的生物制剂（2006-03），商品名为类克，是一种嵌合型 IgG1 单克隆抗体，能与肿瘤坏死因子（TNF-）受体结合中和其生物活性的作用，临床适用于中重度活动的及有瘘管的、采用激素和免疫抑制剂治疗无效的、激素依赖的、激素耐受的或不能耐受传统药物治疗的克罗恩病患者。对于高危

195、的克罗恩病患者来说，可在开始治疗阶段进行使用。阿达木单抗是除英夫利昔单抗外，另一种治疗克罗恩病的单抗类生物制剂，其适用于已对英夫利昔单抗不耐受的成人克罗恩病患者，而不适用于抗肿瘤坏死因子阻滞剂耐药的溃疡性结肠炎患者。乌帕替尼 2023 年 7 月在中国获批 CD。表表 29、溃疡性结肠炎药物疗效梳理、溃疡性结肠炎药物疗效梳理 药物药物 靶点靶点 公司公司 临床代号临床代号 临床数临床数据阶段据阶段 适应症适应症 方案方案 样本样本量量 clinical remission clinical remission（减安慰剂）（减安慰剂）乌帕替乌帕替尼尼 JAK 1 艾伯维 诱导治疗UC1 III

196、期 中重度溃疡性结肠炎 诱导治疗：QD 45mg vs 安慰剂（第 8 周）474 诱导治疗 UC1：26.0%vs 5.0%诱导治疗 UC1：21.0%诱导治疗UC2 诱导治疗 UC2：34.0%vs 4.0%诱导治疗 UC2：30.0%维持治疗 维持治疗：QD 15mg,QD30mg vs 安慰剂（第 52周）维持治疗：42.0%,52.0%vs 12.0%维持治疗：30.0%,40.0%非戈替非戈替尼尼 JAK 1 吉利德 NCT02914522 II/III 期 中重度溃疡性结肠炎 诱导治疗：QD 100mg,Q1W 200mg vs 安慰剂（第 10 周）维持治疗：same（第 58

197、周）1348 诱导治疗：200mg 生物制剂未经治组：26.1%vs 15.3%200mg 生物制剂经治组：11.5%vs 4.2%100mg 组没有显著差异 维持治疗：200mg 组：37.2%vs 11.2%100mg 组：23.8%vs 13.5%诱导治疗：200mg 生物制剂未经治组：10.8%200mg 生物制剂经治组：7.3%100mg 组：0%维持治疗：200mg 组：26.0%100mg 组：10.3%奥扎莫奥扎莫德德 S1PR 1/5 斯克里普斯，百时美施贵宝 NCT02435992 III 期 中重度溃疡性结肠炎 QD 1mg vs 安慰剂（第 10周）1012 18.4%

198、vs 6.0%12.4%etrasimod S1PR 1/4/5 云顶新耀 NCT02447302 II 期 中重度溃疡性结肠炎 QD 1mg，QD 2mg vs 安慰剂（第 12 周）156 mMCS 改善：-1.94,-2.49 vs-1.50 mMCS 改善：-0.44,-0.99 维得利维得利珠单抗珠单抗 47 武田药品工业 NCT02039505 III 期 溃疡性结肠炎 诱导治疗：第 0,2,6 周300mg vs 安慰剂（第 10周）维持治疗：第 14,22,30,38,46,54 周 300mg（第 60周）292 诱导治疗第 10 周：39.6%vs 32.9%维持治疗第 6

199、0 周：56.1%vs 31%诱导治疗第 10 周：6.7%维持治疗第 60 周：25.1%维得利维得利珠单抗珠单抗皮下注皮下注射液射液 47 武田药品工业 NCT02611830 III 期 溃疡性结肠炎 诱导治疗：第 0,2 周静脉注射 300mg 维持治疗：第六周开始Q2W 静脉注射 108mg,Q8W 皮下注射 300mg vs 安慰剂（第 52 周）216 46.2%,42.6%vs 14.3%31.9%,28.3%乌司奴乌司奴单抗单抗 IL-12p40 三菱田边制药，强生，百时美施贵宝 NCT02407236 III 期 中重度溃疡性结肠炎经治 诱导治疗：130mg,6mg/kg

200、vs 安慰剂（第 8 周）维持治疗：Q12W 90mg,Q8W 90mg,安慰剂（第 44 周）961 诱导治疗：15.6%，15.5%vs 5.3%维持治疗：38.4%，43.8%vs 24.0%诱导治疗：10.3%,10.2%维持治疗：14.4%,19.8%利生奇利生奇珠单抗珠单抗 IL-23p19 BI，艾伯维 NCT03398148 III 期 中重度溃疡性结肠炎 第 0,4,8,12 周 1200mg vs 安慰剂（第 12 周）975 20.3%vs 6.2%14.1%mirikizumab-mrkz IL-23p19 礼来 NCT03518086 III 期 中重度溃疡性结肠炎

201、诱导治疗：Q4W 300 mg vs 安慰剂（第 12 周）维持治疗：Q4W 200mg vs 安慰剂（第 52 周）1281 诱导治疗第 12 周：24.2%vs 13.3%；维持治疗第 52 周：49.9%vs 25.1%诱导治疗第 12 周：10.9%维持治疗第 52 周：24.8%资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：mMCS 改善指 modified Mayo Clinic scores 评分变化数值。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -49-行业深度研究报告行业深度研究报告 在主要药效指标（clinical remissi

202、on）上，诱导治疗阶段药物的较安慰组提升的缓解比例在大多在 10%左右，但乌帕替尼诱导治疗第 8 周缓解率可较安慰剂组提高最多 30%。维持治疗阶段，乌帕替尼最优疗效组第 52周缓解率较安慰剂组提高 40.0%，维得利珠单抗皮下注射液最优疗效组52 周缓解率较安慰剂组提高 31.9%。综合看乌帕替尼疗效占优。表表 30、溃疡性结肠炎中美获批梳理、溃疡性结肠炎中美获批梳理 疾病疾病 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 美国阶段美国阶段 溃疡性结肠炎 etrasimod S1PR1/4/5 Arena Pharmaceuticals(Pfizer);云顶新耀 III 期

203、临床 批准上市 mirikizumab-mrkz IL-23p19 Eli Lilly III 期临床 批准上市 乌帕替尼 JAK1 AbbVie 批准上市 批准上市 奥扎莫德 S1PR1/5 Scripps Research;Receptos(Bristol-Myers Squibb)III 期临床 批准上市 维得利珠单抗 47 LeukoSite(Takeda Pharmaceuticals)批准上市 批准上市 非戈替尼 JAK1 Gilead Sciences;Galapagos;AbbVie III 期临床 III 期临床 维得利珠单抗皮下注射液 47 Takeda Pharmaceu

204、ticals III 期临床 批准上市 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 表表 31、克罗恩病药物药效梳理、克罗恩病药物药效梳理 药物药物 靶点靶点 公司公司 临床代号临床代号 临床数临床数据阶段据阶段 适应症适应症 方案方案 样本样本量量 clinical remission clinical remission（减安慰剂）（减安慰剂）乌帕替尼 JAK1 艾伯维 诱导治疗U-EXCEL III 期 生物治疗反应不足或不耐受中重度克罗恩病 诱导治疗：QD 45mg vs 安慰剂（第 12 周）495 诱导治疗 U-EXCEL：45.5%vs 13.1%;32.4%诱导治疗U-E

205、XCEED 诱导治疗 U-EXCEED：34.6%vs 3.5%31.1%维持治疗U-ENDURE 维持治疗：QD 15mg,QD 30mg vs 安慰剂（第 52 周）维持治疗 U-ENDURE：37.3%,47.6%vs 15.1%22.2%,32.5%维得利珠单抗 47 武田药品工业 NCT00783692 III 期 克罗恩病 诱导治疗：第 0,2 周 300mg vs 安慰剂（第 6 周）维持治疗：Q8W 300mg,Q4W 300mg vs 安慰剂（第52 周）1116 诱导治疗第 6周：14.5%vs 6.8%维持治疗第 52周：39.0%,36.4%vs 21.6%诱导治疗第

206、6周：7.7%维持治疗第 52周：17.4%,14.8%维得利珠单抗皮下注射液 47 武田药品工业 NCT02611817 III 期 克罗恩病 诱导治疗：第 0,2 周 300 mg vs 安慰剂 维持治疗：Q2W 108 mg vs 安慰剂（第 52 周）410 维持治疗第 52周：48.0%vs 34.3%维持治疗第 52周：13.7%乌司奴单抗 IL-12p40 三菱田边制药，强生，百时美施贵宝 诱导治疗UNITI-1 III 期 中重度克罗恩病 诱导治疗：130mg，6mg/kg vs 安慰剂（第 6 周）628 诱导治疗 UNITI-1：34.3%,33.7%vs 21.5%诱导治

207、疗 UNITI-1：12.8%,12.2%诱导治疗UNITI-2 维持治疗：Q8W 90mg，Q12W 90mg vs 安慰剂（第44 周）诱导治疗 UNITI-2：51.7%,55.5%vs 28.7%诱导治疗 UNITI-2：23.0%,26.8%维持治疗 维持治疗：53.1%,48.8%vs 35.9%维持治疗：17.2%,12.9%利生奇珠单抗 IL-23p19 勃林格殷格翰，艾伯维 NCT02031276 II 期 中重度克罗恩病 维持治疗：Q8W 180mg，Q8W 360mg vs 停用安慰剂（第 52 周）121 维持治疗：52.0%,55.0%vs 41.0%维持治疗：11.

208、0%,14.0%勃林格殷格翰 NCT04524611 III 期 anti-TNFs 经治失败中重度克罗恩病 risankizumab vs ustekinumab（第 24 周和第 48 周）527 第 24 周：59,0%vs 40.0%;第 48 周内镜缓解率：32.0%vs 16.0%第 24 周：19.0%第 48 周内镜缓解率：16.0%资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -50-行业深度研究报告行业深度研究报告 在 CD 治疗的主要药效指标（clinical remission）上，乌帕替

209、尼表现较优，诱导治疗第 12 周最优剂量缓解率较安慰剂组提高 32.4%，维持治疗第 52 周最优疗效组较安慰剂提高 32.5%。表表 32、克罗恩病克罗恩病中美获批梳理中美获批梳理 疾病疾病 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 美国阶段美国阶段 克罗恩病 乌帕替尼 JAK1 AbbVie 批准上市 批准上市 利生奇珠单抗 IL-23p19 Boehringer Ingelheim;AbbVie 申请上市 批准上市 维得利珠单抗 47 LeukoSite(Takeda Pharmaceuticals)批准上市 批准上市 维得利珠单抗皮下注射液 47 Takeda P

210、harmaceuticals III 期临床 申请上市 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 2.12 肾内科肾内科IgA 肾病肾病诊疗与创新疗法诊疗与创新疗法 IgA 肾病(IgAN)是全球最常见的原发性肾小球肾炎。一项跨越多个国家的基于活检的研究的系统回顾表明，总体人口发病率至少为 2.5 每十万。由于可能存在未记录的亚临床病例，IgA 肾病的真实患病率和发病率可能高于公认水平。日本的一项研究表明，16%的同种异体肾移植物(来自活体和已故供体)在移植时进行的活检中有肾小球 IgA 沉积，其中 10%表现出典型的 IgA 肾病组织学特征。在芬兰，1.3%的创伤受害者尸检中检测到亚

211、临床或“无症状性”IgA 肾病。在我国，IgA 肾病占肾活检中原发性肾小球疾病的 43.5%-58.2%。IgA 肾病发病率在男女之间可能存在差异，在北美和欧洲患病男女比例为 23：1，但在亚洲为 1：1。IgA 肾病的异质性还体现在临床表型中，在肾活检中观察到的组织病理学病变程度存在明显的种族差异。据医药魔方，美国 IgA 肾病患者规模约 11万，中国约 63.8 万。IgA 肾病不是良性疾病，相当一部分病程呈现进展性，是导致慢性肾脏病(CKD)和终末期肾脏病(ESRD)包括尿毒症的重要原因，15%40%的患者在诊断后 10 年内发展为 ESRD。关于 IgA 肾病患者预后的报告发现，虽然正

212、在接受治疗，但超过 1/3 的患者发病 20 年后进展至 ESRD，近一半的患者在 30 年内发展为 ESRD，高达 20%-40%的 IgA 患者在诊断后10-20 年内发生肾功能衰竭，是引起我国青年人肾衰竭的常见病因。预后因素的早期临床干预可用于延缓 IgA 肾病的进展。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -51-行业深度研究报告行业深度研究报告 IgA 肾病仍仅能够通过肾活检进行诊断，唯一诊断标准仍然是肾活检中存在显性系膜免疫球蛋白 A 沉积，无血清或尿液生物标志物。大多数IgA 肾病病例是散发性的，但也有部分家族性 IgA 肾病的病例。与散发性

213、 IgA 肾病患者相比，家族性 IgA 肾病患者起病时严重程度较轻，可能与家族性患者的早期筛查与早期确诊有关。IgA 肾病分为 3 种类型，Hass 分型、Lee 氏分级、牛津分型(从患者病理结果的 5 个方面去评估 MSETC:系膜细胞增殖积分(M)、节段肾小球硬化或粘连(S)、毛细血管内增生性病变(E)、间质纤维化/肾小管萎缩/(T)、新月体(C)。目前比较流行的是牛津分型，但是在报告上有的时候也会使用 Lee 氏分级(级数越高病情越严重)。从年龄分布上看，从年龄分布上看，IgA 肾病发病年龄很轻，一般为肾病发病年龄很轻，一般为 35 岁以下的人群岁以下的人群，通常表现为肉眼血尿或持续性镜

214、下血尿，而在 35 岁以上人群中表现为无症状蛋白尿和镜下血尿高血压，不容易被发现。按照 Lee 分级，IgANI级、IgANII 级患者的年龄段分布特征以 15-24 岁为主，IgANIII 级患者中 15-24 岁、25-34 岁、35-44 岁三个年龄阶段分别占 26.5%、29.8%、21.6%，IgANIV 级、IgANV 级患者以 25-34、35-44 岁构成为主。图图 19、IgA 肾病诊疗流程图肾病诊疗流程图 资料来源：IgA 肾病中西医结合诊疗指南，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -52-行业深度研究

215、报告行业深度研究报告 图图 20、IgA 肾病基本治疗方式肾病基本治疗方式 资料来源：IgA 肾病的诊治进展，KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis，兴业证券经济与金融研究院整理 在研药物布局二线治疗，长期用药或能延缓肾功能进展在研药物布局二线治疗，长期用药或能延缓肾功能进展 一线：初始治疗方案已达成共识，尚无创新药物布局：优化支持治疗(最大耐受剂量的 ACEI/ARB)方案得到各国专家的普遍认可。SGLT2 抑制剂药物治疗首次写入中国 IgA 肾病临床指南，临床结果显示，达格列净降低主要终点风险达 71%，降低肾脏特异

216、性终点风险达 76%，达格列净用药 32 个月可降低 IgA 肾病患者 UACR 水平26.3%。但参与临床试验的患者并未接受最大耐受剂量的治疗方案，因此，尚不清楚 SGLT2 抑制剂能否提供更多获益。二线：现有治疗手段匮乏，全球多款靶向创新药进展快速：针对最大支持治疗后，仍存在进展高风险的 IgA 肾病患者，指南推荐使用为期 6 个月糖皮质激素治疗，但感染等严重不良事件发生率明显升高；Nefecon 是一款布地奈德口服缓释制剂，于 2021 年 12 月 15 日在美国获得 FDA 加速批准，全球首个 IgA 肾病靶向治疗药物。虽然它也属于激素类药物，但因其靶向释放作用，口服后仅有大约 10

217、%的药物进入血液循环，副作用远远低于传统意义上的激素。补体抑制剂类创新药成为未来治疗高风险补体抑制剂类创新药成为未来治疗高风险 IgA 患者的重要研发方向患者的重要研发方向 目前全球多款药物布局于此，例如 Iptacopan 诺华研制的首个口服补体系统调节因子 B 靶向抑制剂，全球及中国均在 III 期临床阶段。4 月 15日，诺华宣布 APPLAUSE-IgAN III 期临床达到尿蛋白降低的显著性；Narsoplimab(OMS721)是 Omeros 在研的一款靶向补体凝集素途径上MASP-2 蛋白的单抗，海外 ARTEMIS-IGAN III 期临床试验未达到主要终点，2022 年 3

218、 月在中国获批临床；Atrasentan(阿曲生坦)是 Chinook 公 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -53-行业深度研究报告行业深度研究报告 司研发的一种选择性内皮素 A 受体(ETA)小分子拮抗剂，Atrasentan 治疗与免疫治疗效果相当，但相较于激素的严重副作用，RAS 抑制剂的低血压、高肌酐禁忌症，Atrasentan 的临床耐受性更好，截至目前没有出现严重不良反应，水钠潴留问题并没有出现，全球及中国均推入 III 期临床阶段，一旦获批，将是近 50 年来 IgA 肾病的首款非免疫抑制治疗新药；泰它西普(RC18)是由荣昌生物自主

219、研发的全球首款、同类首创(first-in-class)的双靶点新型融合蛋白产品，2021 年 3 月 9 日国内获批上市，用于治疗系统性红斑狼疮，国内治疗 IgA 肾病适应症已完成 II 期临床试验。综合以上，针对 IgA 肾病适应症，目前全球市场尚无核心创新药获批(Nefecon 为布地奈德改良型新药)。二线糖皮质激素治疗方案整体疗效有限且副作用较大，而当前在研创新药物靶点均布局于二线治疗，安全性显著优于激素类药物。后续 IgA 肾病新药均有望使用尿蛋白水平申报上市，有助于研发申报效率的提升。总之，目前在研创新药兼顾疗效与安全性，长期用药或能延缓肾功能进展，未来将会重塑 IgA 肾病治疗格

220、局，为目前临床治疗有限的选择和高度未满足需求的患者带来新的希望。表表 33、IgA 肾病药效梳理肾病药效梳理 药药物物 阿曲生坦阿曲生坦 Zigakibart(BION-1301)司帕生坦司帕生坦 Sibeprenlimab(VIS649)Cemdisiran Nefecon(tarpeyo)Atacicept 泰它西普泰它西普 瑞利珠单抗瑞利珠单抗 iptacopan 靶点与类型 ETA APRIL ETA;AT1R APRIL C5;ASGPR glucocorticoid TACI TACI C5 CFB 公司 Chinook Chinook Travere Otsuka Alnylam

221、 Calliditas Vera Therapeutics 荣昌生物 亚力兄;赞科 Novartis 临床登记号 NCT04573920 NCT03945318 NCT03762850 NCT04287985 NCT03841448 NCT03643965 NCT04716231 NCT04291781 NCT04564339 NCT04578834 数据临床阶段 II 期 I/II 期 III 期 II 期 II 期 III 期 II 期 II 期 II 期 期 适应症 IgA 肾病 IgA 肾病 IgA 肾病 IgA 肾病 IgA 肾病 IgA 肾病 IgA 肾病 IgA 肾病 IgA 肾

222、病 IgA 肾病 方案 0.75 mg QD，24 周药效 组 1：450mg ,IV,Q2W,24 周后 600 mg,SC,Q2W 组 2：600mg,SC,Q2W，52 周药效 400 mg QD vs 厄贝沙坦 300 mgQD，36周药效 2 mg/kg,4 mg/kg,8 mg/kg vs 安慰剂，52周药效 600 mg+SOC vs 安慰剂+SOC，SQ,Q4W，32周药效 16 mg/天 vs 安慰剂，36周药效 150mg,75mg vs 安慰剂，Q1W，36 周药效 160mg;240 mg vs 安慰剂，Q4W，24 周药效 基于体重的剂量 vs 安慰剂,Q8W，26

223、周药效 BD 200mg vs 安慰剂（有显著性）样本量 20 35 404 155 31 364 116 44 66 250 入组患者基线24 小时 UPCR(g/g)0.8（0.73，1.10）1.3(0.81.8),1.2(0.91.7)1.46,1.53,1.44 vs 1.68 1.6 vs 2.0 1.27(0.95-1.75)vs 1.21(0.87-1.79)1.68,1.81 vs 1.65 入组患者基线24h 尿蛋白排出量(g/天)cohort 1：1.2 cohort 2：1.1 1.8(1.22.8),1.8(1.32.6)2.5 vs 2.9 2.33(1.71-3.

224、25)vs 2.25(1.51-3.57)1.66 24h UPCR 相对基线的变化-58.50%-67%-49.8%vs-15.1%-47.2%,-58.8%,-62.0%vs-20.0%-37.4%vs+9.5%-33.6%vs-5.2%-40%,-34%vs+5%-41.6%vs-16.8%减安慰剂 -34.70%-27.2%,-38.8%,-42.0%-46.90%-28.4%-45%,-39%-24.8%9 个月：-38.3%尿蛋白的减少 -25%,-49%资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明

225、-54-行业深度研究报告行业深度研究报告 药效指标 24 小时尿蛋白排出量方面，荣昌生物的泰它西普最优剂量组相较安慰剂缓解 49%；药效指标 24 小时 URCR 方面，瑞利珠单抗最优剂量组缓解度 41.6%，比安慰剂组提升 24.8%。表表 34、IgA 肾病中美获批梳理肾病中美获批梳理 疾病疾病 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 美国阶段美国阶段 IgA肾病 司帕生坦 ETA;AT1R CSL Vifor(CSL);Travere Therapeutics;Pharmacopeia(Ligand Pharmaceuticals);Bristol-Myers S

226、quibb III 期临床 批准上市 Nefecon glucocorticoid Calliditas Therapeutics;云顶新耀;Viatris;STADA 批准上市 批准上市 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 2.13 神经内科神经内科多发性硬化症多发性硬化症创新疗法创新疗法 多发性硬化症(Multiple Sclerosis，MS)是一种慢性中枢神经系统疾病，也是一种自身免疫性疾病。多发性硬化症可能使大脑和脊髓致残。患者的免疫系统会攻击覆盖神经纤维的保护鞘，导致大脑与身体其他部位之间的沟通问题，并最终导致神经纤维永久性损伤或退化。多发性硬化症的体征和症状因患者而

227、异，取决于中枢神经系统神经纤维损伤的位置和严重程度。一些严重 MS 患者可能会失去独立行走或完全行走的能力。其他人可能会经历长时间的缓解期，具体取决于所患的多发性硬化症的类型。2023 年全球多发性硬化症患者总数约为 319.7 万。近五年 FDA批准的多发性硬化症药物包括 Nrf2 靶点的富马酸地洛西美（2019-10）、CD20 靶点的奥法妥木单抗（2020-08）、S1PR1 靶点的 ponesimod（2021-03）、S1PR1/5 靶点的西尼莫德（2019-03）和奥扎莫德（2020-03）。表表 35、部分部分全球重要多发性硬化症药物的药效对比全球重要多发性硬化症药物的药效对比

228、药物药物 靶点靶点/技技术术 公司公司 适应症适应症 美国美国阶段阶段 中国中国阶段阶段 临床登记临床登记号号 方案方案 样本量样本量 入组基线入组基线 ARR(年化复发年化复发率率)比率比率(Rate Ratio)1-RR 3 个月个月达达CDP比例比例 新发新发 Gd+、NET2 病灶病灶总数减少总数减少(vs 安慰剂安慰剂)安全性安全性（Grd3+TRAE、中断治疗）中断治疗）Ponesimod S1PR1 强生;Vanda;罗氏 多发性硬化症 批准上市 2021/3 III 期临床 2022/08 NCT02425644 20 mg ponesimod vs 14 mg 特立氟胺;QD

229、;108周药效 1133 18-55 岁；EDSS 评分为 0-5.5 0.20 vs 0.29 0.70 0.30 TEAE 比例 88.8%vs 88.2%，导致治疗中断的 TEAE 在ponesimod 组中更为常见 Ublituximab CD20 日东制药;Neuraxpharm;TG;LFB 多发性硬化症 批准上市 2022/12 临床前 NCT03277261 150mg ublituximab（IV）vs 14mg 特立氟胺，96 周药效 549 18-55 岁；EDSS 评分为 0-5.5 0.08 vs 0.19 0.41 0.59 TEAE 比例 89.2%vs 91.4

230、%，Grd3+21.3%vs 14.1%；Ublituximab 组 3例死亡。NCT03277248 150mg ublituximab（IV）vs 14mg 特立氟胺，96 周药效 545 18-55 岁；EDSS 评分为 0-5.5 0.09 vs 0.18 0.51 0.49 TEAE 比例 89.2%vs 91.4%，Grd3+21.3%vs 14.1%；Ublituximab 组 3例死亡。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -55-行业深度研究报告行业深度研究报告 奥扎莫德奥扎莫德 S1PR1/5 Scripps Research;BMS

231、 多发性硬化症 批准上市 2020/03 批准上市 2023/01 NCT02294058 1.0 mg、0.5 mg QD 口服 vs 干扰素-1a Q1W，52周药效 1346 18-55 岁；EDSS 评分为 0.0-5.0 0.18,0.24 vs 0.35 0.52,0.69 0.48,0.31 中断治疗:2.9%;1.5%vs 3.6%;NCT02047734 1.0 mg、0.5 mg QD 口服 vs 干扰素-1a 30 g Q1W，104 周药效 1320 18-55 岁；EDSS 评分为 0.0-5.0 0.17,0.22 vs 0.28 0.62,0.79 0.38,0.

232、21 TEAE:74.7%,74.3%vs 83.0%,干扰素-1a 组中中断治疗更多。感染和 SAE 发生率相似。富马酸地富马酸地洛西美洛西美（DRF）Nrf2 渤健;Alkermes 多发性硬化症 批准上市 2019/10 III 期临床 NCT02634307 462 mg，每日两次，96周药效 1057 18-65 岁 0.13（治疗前0.70，减少81.6%，显著）0.19 0.81 TEAE 88.7%；中断治疗：8.3%西尼莫德西尼莫德 S1PR1/5 诺华 多发性硬化症 批准上市 2019/03 批准上市 2020/05 NCT01665144 2 mg QD vs 安慰剂，1

233、2周药效 1651 18-60 岁；EDSS 评分为 3.0-6.5 0.79（hazard ratio）0.21 26%vs 32%TEAE 89%vs 82%Mavenclad ADA;RNR 默克 多发性硬化症 批准上市 2019/03 申请上市 2021/06 NCT00213135 3.5mg/kg 体重或 5.25mg vs 安慰剂，96 周药效 1326 EDSS 评分为 0-5.5 0.14，0.15 vs 0.33 严重不良事件8.4%，9.0%vs 6.4%；感染47.7%，48.9%vs 42.5 evobrutinib BTK 默克 多发性硬化症 III 期临床 III

234、 期临床 NCT04338022 45mg vs 特立氟胺 14mg，156 周药效 1124 0.11 vs 0.11 1 0 安全性和耐受性与先前的 II 期试验一致 NCT04338061 45mg vs 特立氟胺 14mg，156 周药效 1124 0.15 vs 0.14 1.07-0.07 安全性和耐受性与先前的 II 期试验一致 fenebrutinib BTK C481S 罗氏 多发性硬化症 III 期临床 III 期临床 NCT05119569 BID 200 mg vs 安慰剂，12 周药效 106 90%和 95%安全性良好，未报告严重不良事件或死亡 tolebrutin

235、ib BTK 赛诺菲 多发性硬化症 III 期临床 III 期临床 NCT03996291 5、15、30 或 60 mg/天，48 周药效 125 60 mg 组：0.17（治疗前为 1.23）安全性耐受性良好。AEs：头痛10%、COVID-19:9%、上呼吸道感染 8%、鼻咽炎7%，EDSS 评分平稳 NCT03889639 5、15、30 和60mg，QD 口服 vs 安慰剂，12 周药效 130 18-55 岁 平均病灶剂量依赖型减少1.39;0.77;0.76;0.13 vs 1.03 1 例严重不良事件，没有停药或死亡 奥布替尼奥布替尼 BTK 诺诚健华;Biogen 多发性硬化

236、症 II 期临床（MS适应症）II 期临床（MS适应症）NCT04711148 50 mg QD;50 mg BID;80 mg QD vs 安慰剂（12 周变为奥布 替尼 50mg QD），24 周药效 115 80mg 组：92.3%安全性和耐受性与先前的 II 期试验一致 NCT04711148 50 mg QD;50 mg BID;80 mg QD vs 安慰剂，12 周药效 136 71.1%,80.8%,92.1%安全性和耐受性与先前的 II 期试验一致 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：1、ARR：年化复发率，基于从随机分组到研究结束的每个患者年确认的复发次数

237、（EOS：治疗结束 EOT 加上随访时间，根据意向治疗原则）；2、FSIQ-RMS：疲劳症状和影响问卷-复发性多发性硬化症；3、EDSS：扩展残疾状态量表；4、DMF：富马酸二甲酯；5、CDP：“临床决策点”（Clinical Decision Point）；6、Gd+：gadolinium-enhancing。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -56-行业深度研究报告行业深度研究报告 2.14 神经内科神经内科重症肌无力重症肌无力创新疗法创新疗法 重症肌无力(Myasthenia Gravis，MG)是一种慢性自身免疫性疾病，抗体会破坏神经和肌肉之

238、间的通讯，导致骨骼肌无力。重症肌无力会影响身体的随意肌，尤其是控制眼睛、嘴巴、喉咙和四肢的随意肌。这种疾病可以侵袭任何年龄的任何人，常见于 20-30 岁女性，以及 50 岁以上男性。重症肌无力危象可能会导致吞咽或呼吸困难。重症肌无力的病因尚不清楚，也无法治愈，但早期发现和及时的医疗管理可以帮助人们活得更长、更有活力。据统计，美国重症肌无力患者约 6 万人，其中全身型占 80%，全身型叠加难治型约占总患者的 12.5%。表表 36、全球已上市、或重要重症肌无力治疗药物的药效对比、全球已上市、或重要重症肌无力治疗药物的药效对比 药品名称 巴托利单抗 艾加莫德 罗泽利昔珠单抗 zilucoplan

239、 瑞利珠单抗 依库珠单抗 靶点/技术 FcRn FcRn FcRn C5 C5 C5 上市时间 2021-12 2023-06 2023-10 2018-12 2007-03 美国阶段 期（2022-062025-04）批准上市（2021-12）批准上市（2023-06）批准上市（2023-10）批准上市（2022-04）批准上市（2017-10）中国阶段 申请上市（2023-06）批准上市（2023-06）期（2019-062021-10）临床前 临床前 批准上市（2023-06）公司 石药集团;HanAll Biopharma;Immunovant;和铂医药 Argenx;Medison;

240、Halozyme Therapeutics;再鼎医药;UCB Ra Pharmaceuticals(UCB)Alexion Pharmaceuticals(AstraZeneca);Xencor Research Corporation Technologies;Alexion Pharmaceuticals(AstraZeneca)适应症 中国 18 岁以上的成年重症肌无力 成年人广泛性重症肌无力 成年人广泛性重症肌无力 成年人广泛性重症肌无力 成年人广泛性重症肌无力 抗乙酰胆碱受体抗体阳性难治性全身重症肌无力 临床序号/代号 NCT05039190 NCT03669588 NCT03971

241、422 NCT04115293 NCT03920293 NCT01997229 样本量 132 167 200 174 175 125 患者入组基线 MG-ADL均值 8.4 9(9.2,8.8)8.3 10.6（10.9,10.3）9（6.5-11.5）10.2 方案 Q1W 680mg 6 周 vs 安慰剂（持续观察 4 周）Q1W 10mg/kg vs 安慰剂（第 63 天）Q1W 7mg/kg,Q1W 10mg/kg vs 安慰剂（第 43天）QD 0.3mg/kg vs 安慰剂（第 12 周）基于体重 第 1 天 2400,2700 or 3000 mg+第 15天 3000,330

242、0 or 3600mg Q8W vs 安慰剂（第 26周）第 1 天、第 1,2 和 3 周900mg+第 4 周时为1200mg+Q2W1200mg vs 安慰剂（第 26 周）有效性：MG-ADL MG-ADL 改善持续4周改善3 分：58.2%vs 31.3%MG-ADL 持续4 周改善2 分：68%vs 30%-3.37,-3.40 vs-0.78-4.39 vs-2.30-3.1 vs-1.4 最差等级 ANCOVA 测量的 MG-ADL 总分从基线到第 26 周的变化：56.6 vs 68.3 MG-ADL 减安慰剂 26.90%38%-2.59,2.62-2.09-1.7-11.

243、7 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：MG-ADL：Myasthenia Gravis Activities of Daily Living Scale，肌无力日常生活活动量表；最差等级 ANCOVA 测量的 MG-ADL：预先指定每个患者的最差等级 ANCOVA。从 1(最好)到 125(最差)，根据事件发生的时间，患有重症肌无力危机的患者排名最低，接受救援治疗或退出研究的患者排名最低，其他患者根据从基线到第 26 周的变化或最后一次观察结果(LOCF)排名更高。根据这一排名，观测 MG-ADL 评分变化。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露

244、和重要声明 -57-行业深度研究报告行业深度研究报告 重症肌无力适应症治疗以 FcRn 和 C5 靶点药物为主。在 FcRn 靶点药物中，艾加莫德 和巴托利单抗在 MG-ADL 持续反应上显示出优效，艾加莫德 的 MG-ADL 持续大于等于 4 周改善 2 分及以上比例相比安慰剂组提高 38%，巴托利单抗 MG-ADL 持续大于等于 4 周改善 3 分及以上比例相较安慰剂组提高 26.9%。C5 靶点药物中，zilucoplan 显示差异优效，其在基线 MG-ADL 平均约 10.6 的情况下第 12 周较安慰剂 MG-ADL 组评分下降 2.09；此外，衣库珠单抗针对最差疗效患者的 MG-A

245、DL缓解情况仍然大幅优于安慰剂组。再鼎医药与 argenx 达成独家授权合作，在大中华区（中国内地，香港、澳门和台湾地区）开发和商业化艾加莫德，2023 年 7 月，国家药品监督管理局（NMPA）已经接受了艾加莫德 注射液（皮下注射）的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗成人全身型重症肌无力（gMG）患者。2.15 内分泌科内分泌科I 型糖尿病型糖尿病创新疗法创新疗法 糖尿病是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和（或）胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病，以高血糖为主要标志。我国是全球糖尿病第一大国，患者数量居全球第一，并持续快速增长。据柳叶刀发布的全球疾病负担研究（GB

246、D Study 2021）预测，2021年全球有 5.29 亿糖尿病患者，预计到 2050 年，这一数字将增加至 13亿。糖尿病分为 I 型、II 型和妊娠期糖尿病，其中型约占 96%，均需要进行血糖检测，其中约 40%的人群需胰岛素治疗。糖尿病病人常用的降糖药物共 9 大类，其中口服药物包括：二甲双胍、磺脲类促泌剂、非磺脲类(格列奈类)促泌剂、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮(TZD)、DPP4 抑制剂和 SGLT2 抑制剂；注射类药物包括：GLP-1RA（胰高糖素样肽-1 受体激动剂）和胰岛素。I 型糖尿病是自身免疫性疾病型糖尿病是自身免疫性疾病，曾被称为青少年糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病。患者自身

247、的抗体会攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的细胞。除了通过补充胰岛素来达到治疗 I 型糖尿病的目的，很长时间里，科学家试图从自身免疫性疾病治疗的角度治疗 I 型糖尿病，即通过阻断自身的抗体共计和破坏胰岛素生成细胞而达到治疗、或者延缓 I 型糖尿病发病的治疗目的。2023 年全球 I 型糖尿病 20 到 79 岁患者规模约为 447 万，美 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -58-行业深度研究报告行业深度研究报告 国18岁以上患者规模约为15万，中国18岁以上患者规模约为15.1万。2023 年全球 19 岁以下 I 型糖尿病新发病例规模约为 19.4 万。

248、从自免角度治疗 I 型糖尿病具有很大的临床需求和意义。图图 21、Teplizumab 利用利用自免自免治疗治疗策略策略应对应对 I 型糖尿病型糖尿病 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 Teplizumab 泰普利单抗是人源化 IgG1k 抗体，通过靶向 CD4+或 CD8+T淋巴细胞上 CD3 分子，抑制 T 细胞活性，从而调节 1 型糖尿病（T1D）的病理性免疫反应。2022 年 11 月，Teplizumab 获 FDA 批准上市，是首个延迟 1 型糖尿病(T1D)的疾病缓解疗法，用于延迟 2 期 1 型糖尿病成人患者和 8 岁及以上儿童患者的 3 期 1 型糖尿病的发病

249、。临床试验显示，C-peptide 相比安慰剂有显著提升，说明治疗促进了患者自身胰岛素的生成；患者每日胰岛素所需剂量相比安慰剂，有明显下降。图图 22、Teplizumab 治疗治疗 I 型糖尿病药效型糖尿病药效 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -59-行业深度研究报告行业深度研究报告 主流 I 型糖尿病疗法 II 型糖尿病类似，而 Tzielteplizumab 是第一种可预防/延缓特定人群发展为临床 T1D（3 期 T1D）的疗法，这是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D 治疗方面取得的第一个重大

250、进展。来自关键性TN-10 研究数据显示，在病程处于 2 期的 T1D 症状前患者中，与安慰剂相比，单个为期 2 周（14 天）疗程的 Tzield 治疗，将胰岛素依赖性临床期疾病（3 期 T1D）的中位诊断时间延迟了 25 个月或约 2 年（50 个月 vs 25 个月），这代表着 3 期 T1D 发病时间在统计学上显著延长。同时在治疗型糖尿病上 TzieldI 也显示出潜在疗效。虽然第 1 年主要终点数据没有显著差异，但是相比每天注射胰岛素的传统疗法，TzieldI 为 I型糖尿病的治疗开辟的新可能。第一年时 teplizumab 组有 5%的患者不再需要使用胰岛素（安慰剂组为 0）。表表

251、 37、部分疗法部分疗法治疗治疗 I 型糖尿病药效型糖尿病药效梳理梳理 药品名称 靶点/技术 研发机构 美国阶段 中国阶段 适应症 临床序号/代号 样本量 入组基线HbA1c 方案 有效性 HbA1c（differences）达格列净 SGLT2 AstraZeneca;Bristol-Myers Squibb III 期临床（最新试验2020-042024-05）期未入组（2023-12 公示）控制不当的型糖尿病 NCT02460978 815 7.5%-10.5%QD 5mg 口服加可调胰岛素,QD 10mg 口服加可调胰岛素 vs 安慰剂加可调胰岛素（第 24 周）-0.37%,-0.4

252、2%依柯胰岛素 insulin 类似物 Novo Nordisk 申请上市（2023-04）申请上市（2023-04）型糖尿病 NCT04848480 582 8.515%（8.55%,8.48%）QW icodec 700 units/mL+BD-QID 100 units/mL degludec vs QD degludec+BD-QID 100 units/mL degludec（第 26周）-0.47%vs-0.51%HbA1c 7.0%且过去 12 周没有发生严重低血糖的参与者百分比：9.5%vs 16.7%teplizumab CD3 Provention Bio(Sanofi);

253、Eli Lilly;MacroGenics 批准上市（2022-11）临床前 12 周内确诊的型糖尿病 NCT00385697 516 8.225%（8.3%,8.4%,8.1%,8.2%）第 0 和 26 周分别连续 14 天静脉注射全剂量,连续14 天 1/3 剂量,连续 6 天注射全剂量 vs 安慰剂（第 1 年）（实验仍在进行）主要的复合终点是每天使用胰岛素少于 0.5 U/kg 和 HbA1c6.5%的患者的百分比：19.8%,13.7%,20.8%,20.4%vs 5.0%减安慰剂：14.8%,8.7%,15.8%,15.4%资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必

254、阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -60-行业深度研究报告行业深度研究报告 2.16 风湿科风湿科系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮创新疗法进展创新疗法进展 我国系统性红斑狼疮患者超 100 万，女性发病远高于男性。系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性、多系统及无法治愈的自身免疫性疾病，症状表现多样，如面部出现红斑、关节肿痛、对光过敏、口腔溃疡等，随着病情的进展可导致肾脏、心血管等全身多系统、多器官的不可逆损害，严重威胁生命，对于患者危害极大。目前我国 SLE 患病率为 30-70/10万，患者人数超 100 万，位居全球之首，且多发于 15-45 岁的年轻女性，

255、女性患病率为男性的 10.1 倍。图图 23、系统性红斑狼疮治疗路径、系统性红斑狼疮治疗路径 资料来源：2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南，兴业证券经济与金融研究院整理 目前针对 SLE 临床上常用的治疗方案是低剂量类固醇及短暂使用非类固醇消炎药，但类固醇会严重增加心血管疾病的风险并导致骨质疏松症的发生，使用存在局限性。目前，生物制剂搭配减量的皮质类固醇疗法被认为具有重大临床价值，能显著缓解病情、降低疾病活动度及复发率。我们认为，近年来随着诊疗水平的进步，SLE 患者的 5 年生存率已出现明显提升，但如何长期改善患者预后，减少复发、延缓疾病进展、提升患者的生活质量，将成为我国 SLE 治疗的

256、重点，因此未来我国系统性红斑狼疮治疗有望加速进入生物药治疗时代。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -61-行业深度研究报告行业深度研究报告 FDA 于 2011 年批准了 Benlysta（belimumab 贝利尤单抗）第一种狼疮靶向治疗药物用于治疗成人系统性狼疮。FDA 随后批准Benlysta 用于治疗年仅 5 岁的儿童。2020 年，Benlysta 成为 FDA 批准的第一个靶向治疗患有肾脏受累的狼疮成人（狼疮疾病的更严重形式之一）。表表 38、系统性红斑狼疮药物疗效梳理系统性红斑狼疮药物疗效梳理 药物药物 靶点靶点 公司公司 临床登记临床

257、登记号号 数据数据临床临床阶段阶段 适应症适应症 方案方案 样本量样本量 药效描述药效描述 奥瑞利珠单抗 CD20 渤健，罗氏 NCT00539838 III 期 系统性红斑狼疮 1000mg，400mgvs 安慰剂（第 48 周）33（12vs11vs10）无论 48 周还是 96 周，PCR、MCR、NR 以及主要终点（BILAG）次要终点两个剂量组都与安慰剂组无明显差别。泰它西普 TACI 荣昌生物 NCT02885610 II 期 系统性红斑狼疮 80 mg（n=62）、160 mg（n=63）、240 mg（n=62）或安慰剂（n=62）（第 48 周）249 SRI-4：33.9%

258、vs71.0%vs68.3%vs75.8%NCT04082416 III 期 系统性红斑狼疮 160mg vs 安慰剂（第 52周）335 SRI-4:82.6%vs 38.1%阿伏利尤单抗 IFNAR-1 阿斯利康，百时美施贵宝 NCT02446899 III 期 系统性红斑狼疮 300mg vs 安慰剂（第 48周）362（180vs182）BICLA response:47.8%vs 31.5%NCT01438489 III 期 系统性红斑狼疮 150mg vs 300mg vs 安慰剂（第 52 周）457（93vs180vs184）SRI-4 未比安慰剂组有明显优效（37.6%vs

259、36.1%vs 40.2%）贝利尤单抗 BAFF 阿斯利康，葛兰素史克 NCT01649765 II 期 系统性红斑狼疮 10 mg/kg 静脉注射 vs 安慰剂，加标准 SLE 治疗（第 52 周）93 SRI-4:52.8%vs 43.6%NCT01345253 III 期 系统性红斑狼疮 10 mg/kg vs 安慰剂（52周）677 SRI-4:53.8%vs 40.1%NCT01484496 III 期 系统性红斑狼疮 200 mg vs 安慰剂，加标准 SLE 治疗 836 SRI-4:61.4%vs 48.4%一种CD19 CAR-T CD19 CAR-T 埃尔朗根-纽伦堡大学

260、学术临床研究 I 期 系统性红斑狼疮 中位 6 线治疗 8 6 个月 SLEDAI-2K 狼疮综合评分：由中位 13，下降到 0，即近于“完全缓解”，并保持 24个月。资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 注：BICLA 是一种临床综合狼疮评分；SRI-4 表示系统性红斑狼疮反应指数降低的相应，即 SLEDAI 狼疮评分降低值大于等于 4 分的情况。在 SLE 主要疗效指标上，泰它西普第 52 周 SRI-4 响应率达到 82.6%，第 48 周 BICLA 响应率 47.8%，明显优于其他药品。表表 39、系统性红斑狼疮获批药物、系统性红斑狼疮获批药物 疾病疾病 药品名称药品名称

261、 靶点靶点 研发机构研发机构 中国阶段中国阶段 美国阶段美国阶段 系统性红斑狼疮 伏环孢素 Cyp;CaN Lux Biosciences;CSL Vifor(CSL);三生制药;Otsuka;Isotechnika Pharma(Aurinia Pharmaceuticals)II 期临床 泰它西普 TACI 荣昌生物 批准上市 III 期临床 阿伏利尤单抗 IFNAR-1 MedImmune(AstraZeneca);Medarex(Bristol-Myers Squibb)III 期临床 批准上市 资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请

262、务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -62-行业深度研究报告行业深度研究报告 2021 年 7 月 30 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了十年来首个治疗系统性红斑狼疮（SLE）的新药，Saphnelo（anifrolumab，阿尼鲁单抗）（一种 1 型干扰素受体拮抗剂）。试验 1/NCT01438489、试验2/NCT02446912 和试验 3/NCT02446899）纳入了 1,124 名系统性红斑狼疮患者。主要临床终点 52 周 BICLA 狼疮缓解评分：47.8%vs 31.5%安慰剂，差值 16.3%。虽然显示了显著性，但是疗效整体有限。图图 24、CAR-T 治疗系统性

263、红斑狼疮的治疗机制治疗系统性红斑狼疮的治疗机制 资料来源：Nature Review，兴业证券经济与金融研究院整理 近期出版的 新英格兰医学杂志（NEJM）发表德国风湿免疫学家 Georg Schett 领导的病例系列研究，其结果显示靶向 CD19 的嵌合抗原受体CAR-T 细胞疗法对治疗重度系统性红斑狼疮、特发性炎性肌炎、系统性硬化症 3 种自身免疫疾病安全且有效。安全性较为可靠，在长达 2 年（48 个月）的随访时间中，观察到长期近于“完全缓解”。安全性方面，CRS 主要为 1-2 级。CAR-T 疗法在 SLE 的应用，有潜力成为治愈 SLE的创新疗法。图图 25、全球部分、全球部分 C

264、AR-T 细胞治疗在狼疮的管线细胞治疗在狼疮的管线 资料来源：Nature Review，兴业证券经济与金融研究院整理 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -63-行业深度研究报告行业深度研究报告 三、相关公司三、相关公司 自免及炎症疾病患者群体大，治疗需求大。国产化落地在即有望给患者自免及炎症疾病患者群体大，治疗需求大。国产化落地在即有望给患者提供能多治疗选择，释放治疗需求。提供能多治疗选择，释放治疗需求。国产自免管线在多种自免疾病中推进管线。IL-5，TSLP，IL-23p19，IL-33，IgE，BTK，IL-1，OX40L 等靶点在自免皮肤疾病

265、、呼吸疾病、炎症性肠病、多发性硬化症、IgA 肾病等适应症的主要临床数据逐步进入读出阶段，相关管线的进展和出海潜力逐渐值得关注。其他严重的自免疾病如红斑狼疮近期有新的潜在治疗范式取得新技术突破。建议关注国内外相关布局公司建议关注国内外相关布局公司，自免类药物治疗中，关注度比较高的有 IL-17A，IL-4R，JAK，IL-23p19，TYK2 相关靶点的治疗管线。恒瑞医药：恒瑞医药：恒瑞医药在 IL-17A，IL-4R，JAK 的布局进展居前列。夫那奇珠单抗2023 年 4 月 27 日，申报上市获 CDE 受理；SHR-1819（IL-4R）处于二期临床；艾玛昔替尼为国内首个自主研发的第二代

266、 JAK1 抑制剂，在特应性皮炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎均处于领先地位，其中针对特应性皮炎(AD)的申请已经在 2023 年 6 月 9 日申报上市获 CDE 受理。恒瑞医药对自免的布局还包括 URAT1 的 SHR4640、TSLP 的 SHR-1905以及 SHR-2010 等等。康诺亚：康诺亚：2024 年将迎来多项关键里程碑事件并入商业化阶段。核心产品 CM310针对成人中重度特应性皮炎临床数据具有优势。2023 年 12 月，CM310的 BLA 已获 NMPA 受理，并已纳入优先审评审批程序，适应症为治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。针对慢性鼻窦炎伴鼻

267、息肉的 III 期临床也达到了主要终点，预计 2024 年特应性皮炎开启商业化。后续靶点 TSLP 在呼吸领域治疗具有前景。智翔金泰：智翔金泰：GR1501 为首个申报上市的国产 IL-17A 单抗，已于 2023 年 3 月提交NDA，预计 2024 年获批上市，有望凭借先发优势抢占市场份额。GR1802(IL-4R)已经完成 I 期临床试验，慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症 II期临床试验处于受试者入组阶段，预计 2027 年 GR1802 慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症获批上市。三生国健：三生国健：作为成熟的抗体药物公司，2023 年三生国健授权出部分肿瘤产品，集中和专注于自免业务。通过益赛普（TNF

268、）的市场化建立了覆盖 4000 多 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -64-行业深度研究报告行业深度研究报告 家医院的自免疾病的销售团队，有成熟自免商业化经验。已经围绕自免构建出了核心产品矩阵，核心产品和进展包括 SSGJ-608（IL-17A）银屑病处于 III 期临床，已达主要终点，正在进行中；axSpA、AS 适应症在II 期入组中。SSGJ-611 在（1）成人 AD 的 III 期临床 2024-01 完成首例患者入组，在 III 期入组中；（2）CRSwNP 于 2023-12 完成入组，II 期试验进行中。（3）青少年 AD 已启动

269、II 期临床。（4）儿童 AD 已启动Ib 期临床。（5）COPD 适应症于 2023-12 完成 II 期首例患者入组。SSGJ-613（IL-1）在急性痛风性关节炎中，2023-01 完成 III 期首例患者入组。SSGJ-610（IL-5）在哮喘适应症，23Q4 II 期达终点，III 期启动中。SSGJ-621（IL-33）已取得中美 IND 临床批件。IL-5 和 IL-1 管线进展居前列，IL-33 赛道在 COPD 的治疗中都具有良好的前景。信达生物信达生物 IL-23p19 疗法作为银屑病治疗的第三代重要生物制剂，对银屑病治疗的深度长期缓解有积极临床意义。信达生物自主研发的 I

270、L-23p19 单抗Picankibart 在临床三期阶段，有望成为第一个商业化的国产自研 IL-23p19 单抗。其他自免产品和管线还包括苏立信、IBI-353（PDE-4）、IBI-355（CD40L）、IBI-356（OX40L）、IBI-3002（IL-4R/TSLP）等。泽泽璟璟制药：制药：杰克替尼差异化布局骨髓纤维化适应症，对照芦可替尼有差异化优效。高危骨髓纤维化适应症的 NDA 申请获得国家药监局受理（22 年 10 月提交）并正在审评中。其他自免进度为，重症斑秃 III 期已完成入组；中重度特应性皮炎处于 III 期；强直性脊柱炎处于 III 期；特发性肺纤维化处于 II 期；

271、中重度斑块状银屑病处于 II 期试验中。盐酸杰克替尼乳膏在轻中度斑秃处于 I/II 期，轻中度特应性皮炎处于 I/II 期。康方生物康方生物 在自免领域构建起了产品布局，包括 IL12/23 伊若其单抗，IL-17 古莫奇单抗，IL-4R 曼多奇单抗等。诺诚健华诺诚健华 JAK1/TYK2 双靶抑制剂 ICP-332 治疗特应性皮炎的 II 期临床公布，药效数据与乌帕替尼相近；TYK2 JH2 抑制剂 ICP-488 近期公布早期 POC数据，在 PASI 50 药效数据上与海外 TAK-279（TYK2 抑制剂）相当，预计 2024H2 有更多临床进展和数据读出，值得关注。荃信生物荃信生物

272、完全专注自身免疫疾病，与华东医药战略合作，管线矩阵和进展包括了 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -65-行业深度研究报告行业深度研究报告 QX001S（乌司奴生物类似药）2023-08 BLA 获受理，QX002N（IL-17A）AS III 期入组过半，QX005N（IL-4R）AD 和 PN 的 II 期临床均达主要终点，QX004N（IL-23p19）II 期 Ps 已完成入组，QX008N（TSLP）以及后续自免管线。QX004N进度紧随信达生物的Picankibart。4月25 日，已就 QX004N 大中华区权益与翰森制药签订独家授权。

273、迪哲医药：迪哲医药：戈利昔替尼作为第二代 JAK1 选择性抑制剂，通过靶向 JAK/STAT 通路来抑制 PTCL 肿瘤生长与增殖，差异化布局肿瘤领域，外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。2023 年 9 月已在中国提交 NDA。百奥泰百奥泰 布局自免领域具有出海潜力的质优的生物类似药。施瑞立（TOFIDENCE）是中国 NMPA、美国 FDA 批准的首款托珠单抗生物类似药。BAT2306（IL-17A）是在美国 FDA、欧洲 EMA 国际标准的生物类似药相关指导原则自主开发研发和试验的，是司库奇尤单抗生物类似药，处于 III 期临床中。其他自免产品和管线还包括格乐立（TNF）、BAT2606（

274、IL-5）等，值得关注。君实生物君实生物的 JS005（IL-17A）、JS014（IL-21），康乃德康乃德/先声药业的先声药业的 IL-4R 单抗（Rademikibart），康哲药业康哲药业的替瑞奇珠单抗（IL-23p19）以及引进的多款产品，再鼎医药再鼎医药的艾加莫得（FcRn）等的自免相关管线进展、适应症的推进和商业化表现值得关注。四、风险提示四、风险提示 研发进展不及预期风险：研发进展不及预期风险：创新研发具有较大的不确定性，存在研发失败的可能，且医药产品的研发周期通常较长，而外部环境与市场竞争格局也在不断变化之中，存在因研发进展缓慢而贻误商业化机会的可能；市场竞争加剧风险：市场竞

275、争加剧风险：随着新兴技术在产业内的传导与转移，行业内公司整体创新能力有所提升，此前在研产品陆续进入收获期，单一品种竞争格局或将加剧，影响产品生命周期与预期业绩增长；行业政策变动超预期：行业政策变动超预期：医药行业具有较高的市场准入壁垒与较严的行业监管政策，且政府卫生支出与社会卫生支出在卫生总费用中占比较大，因此行业政策变动超预期，或对行业内公司的研发与销售造成影响。请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 -66-行业深度研究报告行业深度研究报告 分析师声明分析师声明 本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并登记为证券分析师，以勤勉的职业态度，独立

276、、客观地出具本报告。本报告清晰准确地反映了本人的研究观点。本人不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。投资评级说明投资评级说明 投资建议的评级标准投资建议的评级标准 类别类别 评级评级 说明说明 报告中投资建议所涉及的评级分为股票评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后的12个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅。其中：A股市场以沪深300指数为基准；新三板市场以三板成指为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以标普500或纳斯达克综合指数为基准。股票评级 买入 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于15

277、%增持 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在5%15%之间 中性 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-5%5%之间 减持 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于-5%无评级 由于我们无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使我们无法给出明确的投资评级 行业评级 推荐 相对表现优于同期相关证券市场代表性指数 中性 相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平 回避 相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数 信息披露信息披露 本公司在知晓的范围内履行信息披露义务。客户可登录 内幕交易防控栏内查询静默期安排和关联公司持股情况。使用本研究报告的风险提示及法律声明使用

278、本研究报告的风险提示及法律声明 兴业证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。，本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考，不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约，投资者自主作出投资决策并自行承担投资风险，任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效，任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务状况以及特定需求，在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。客户应当对本报告中的信息和意见进行独

279、立评估，并应同时考量各自的投资目的、财务状况和特定需求，必要时就法律、商业、财务、税收等方面咨询专家的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果，本公司及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本报告所载资料的来源被认为是可靠的，但本公司不保证其准确性或完整性，也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。本公司并不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此相关的其他任何损失承担任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌，过往表现不应作为日后的表现依据；在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及

280、推测不一致的报告；本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。除非另行说明，本报告中所引用的关于业绩的数据代表过往表现。过往的业绩表现亦不应作为日后回报的预示。我们不承诺也不保证，任何所预示的回报会得以实现。分析中所做的回报预测可能是基于相应的假设。任何假设的变化可能会显著地影响所预测的回报。本公司的销售人员、交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的市场评论和/或交易观点。本公司没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。本公

281、司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策。本报告并非针对或意图发送予或为任何就发送、发布、可得到或使用此报告而使兴业证券股份有限公司及其关联子公司等违反当地的法律或法规或可致使兴业证券股份有限公司受制于相关法律或法规的任何地区、国家或其他管辖区域的公民或居民，包括但不限于美国及美国公民（1934 年美国证券交易所第 15a-6 条例定义为本主要美国机构投资者除外）。本报告的版权归本公司所有。本公司对本报告保留一切权利。除非另有书面显示，否则本报告中的所有材料的版权均属本公司。未经本公司事先书面授权，本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何

282、形式的拷贝、复印件或复制品，或再次分发给任何其他人，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。未经授权的转载，本公司不承担任何转载责任。特别声明特别声明 在法律许可的情况下，兴业证券股份有限公司可能会持有本报告中提及公司所发行的证券头寸并进行交易，也可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。因此，投资者应当考虑到兴业证券股份有限公司及/或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突。投资者请勿将本报告视为投资或其他决定的唯一信赖依据。兴业证券研究兴业证券研究 上上 海海 北北 京京 深深 圳圳 地址：上海浦东新区长柳路36号兴业证券大厦15层 邮编：200135 邮箱： 地址：北京市朝阳区建国门大街甲6号SK大厦32层01-08单元 邮编：100020 邮箱： 地址：深圳市福田区皇岗路5001号深业上城T2座52楼 邮编：518035 邮箱：