百奥知：随机化与试验药物管理关键要素及典型案例分析（51页）.pdf

1、庄永龙博士2017.1.14生命科学一体化云平台与服务百奥知大讲堂百奥知大讲堂随机化随机化与试验药物管理与试验药物管理关键关键要素及典型案例要素及典型案例分析分析主讲人：庄永龙博士北京百奥知信息科技有限公司创始人北京百奥知信息科技有限公司创始人清华大学生物信息学专业，博士学位清华大学生物信息学专业，博士学位国家“十一五”信息专题“疾病分子分型标准化与国家“十一五”信息专题“疾病分子分型标准化与软件开发”负责人软件开发”负责人国家“十一五”、“十二五”、国家“十一五”、“十二五”、863、973、科技部、科技部自然科学基金重点项目主导者与参与者自然科学基金重点项目主导者与参与者国家“国家“863

2、”生物医药信息专题评审专家生物医药信息专题评审专家中国生物工程协会计算生物学与生物信息学专业委中国生物工程协会计算生物学与生物信息学专业委员会主任委员员会主任委员中国临床试验合同研究组织联盟（中国临床试验合同研究组织联盟（CROU）理事会员）理事会员广东省生物医药创新技术协会会员广东省生物医药创新技术协会会员中国医药教育协会医药统计专业委员中国医药教育协会医药统计专业委员大纲基于信息化的随机化随机化设计中的关键要素随机化与盲法相关指导原则典型案例分析药物临床试验相关指导原则二、临床试验的总体考虑（四）偏倚的控制偏倚又称偏性，是临床试验在设计、执行、测量、分析过程中产生的、可干扰疗效和安全性评价

3、的系统误差。在临床试验中，偏倚包括各种类型的对研究方案的违背与偏离。由于偏倚会影响疗效、安全性评价结果，甚至影响临床试验结论的正确性，因此在临床试验的全过程中均须控制偏倚的发生。随机化和盲法是控制偏倚的重要措施。药物临床试验的生物统计学指导原则2016年第93号公告药物临床试验相关指导原则三、统计分析的计划和报告1.试验概述（4）随机化方法及其实施：明确随机化方法，如区组随机、分层随机及其分层因素等。（5）盲法及设盲措施：说明是单盲还是双盲，设盲措施是双盲单模拟、双盲双模拟等，以及保持盲态下执行统计分析的措施。若采用开放设计，需充分说明无法实施盲法的理由。药物临床试验数据管理与统计分析的计划和

4、报告指导原则 2016年113号公告医疗器械临床试验相关指导原则医疗器械临床试验设计指导原则2018年第6号公告二、临床试验设计的基本类型和特点（一）平行对照设计随机、双盲、平行对照的临床试验设计可使临床试验影响因素在试验组和对照组间的分布趋于均衡，保证研究者、评价者和受试者均不知晓分组信息，避免了选择偏倚和评价偏倚，被认为可提供高等级的科学证据，通常被优先考虑。对于某些医疗器械，此种设计的可行性受到器械固有特征的挑战。大纲基于信息化的随机化随机化设计中的关键要素随机化与盲法相关指导原则典型案例分析临床试验的受试者随机化分组将参加临床试验的受试者随机分配到试验组和对照组的方法概念保证每一个受试

5、者均有共同的机会被分配到试验组或对照组，并且保证一些可能影响试验结果的临床特征和干扰因素在两组之间分配均衡，使两组具有可比性目的 传统随机：区组随机、分层区组随机 动态随机化：最小随机等常用方法随机化分组常用的随机化方法简单随机化 简单随机化是指靠投掷硬币或随机数字表，或用计算机产生伪随机数来进行随机化，不加任何限制和干预。若有两个处理组，其分配到任一组的概率为0.5。缺点：简单随机化容易受到样本量限制，当样本量较小时，会出现组间总例数和组间影响预后因素分布不均衡。常用的随机化方法区组随机化 区组目的：如果受试者的入组时间较长，区组随机化是临床试验所必须的，这样有助于减少季节、疾病流行等客观因

6、素对疗效评价的影响，也可减少因方案修订（如入选标准的修订）所造成的组间受试者的差异。区组长度：区组的大小要适当，太大易造成组间不均衡，太小则易造成同一区组内受试者分组的可猜测性。长度盲态：研究者及其相关人员，应该对区组长度保持盲态，这在开放的临床试验中尤为重要。系统化：也可设定2个或多个区组长度，或采用中央随机化系统以尽可能减少分组的可预测性。药物临床试验的生物统计学指导原则2016年第93号公告常用的随机化方法分层区组随机化 分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组中尽可能相等。分层因素选择：根据不同疾病、年龄、性别。分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多且病人收集有一定困难；一般不