三生制药-生物药根基稳固蔓迪空间广阔-210715（34页）.pdf

1、雄脱患者体内的雄激素（睾酮、雄烯二酮）被5还原酶代谢而成的5-二氢睾酮（DHT）是引起雄脱的重要分子。脱发区头皮转化生成DHT的能力明显增强。DHT与毛囊细胞上的雄激素受体（AR）结合后，会使毛囊微小化，并最终萎缩消失，导致脱发。非那雄胺和米诺地尔是治疗雄脱的主要药物。非那雄胺是口服系统用药，通过抑制5还原酶，减少DHT的生成来抑制其与雄激素受体的结合。米诺地尔是局部外用药，具体机制尚不明确，可能与局部舒张毛细血管、扩大毛孔有关。另外，处于临床2期的外用药物福瑞他恩与DHT竞争，减少其与雄激素受体的结合，达到生发效果。米诺地尔（Minoxidil）是6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺,3-氧

2、化物，是一种钾离子通道开放剂，能直接松弛血管平滑肌。上世纪70年代，米诺地尔最初作为治疗高血压的药物开发，但医生在使用中观察到了头发再生以及“多毛症”（hypertrichosis）的副作用。因为这一“副作用”，米诺地尔开发出了局部外用的剂型。1988年，Upjoin公司开发的米诺地尔外用剂型Rogaine（落健）获FDA批准上市，用于治疗男性的雄激素性脱发，随后，Rogaine的使用人群拓展到了女性患者。尽管生发的机理尚有待进一步研究，米诺地尔作为外用生发药物，在全球范围内已有30多年的使用时间，其安全性和有效性已得到验证。2000年后，国产米诺地尔（蔓迪、达霏欣等）上市，在中国也已经有接近20年的使用经验。米诺地尔已经经过了长期的临床使用，其安全性良好，主要的不良反应包括局部的瘙痒、头疼、毛囊炎、多毛症等等，局部的不良反应停药后均可逆转。研究文献证明，使用5%或2%浓度的米诺地尔后，男性和女性雄脱患者的头发密度均有显著的提升，并且5%米诺地尔的生发效果要优于2%的浓度。另外，也有一些国内的研究文献表示，米诺地尔的有效率在60%90%之间。作为仅有的两个获FDA批准上市的脱发治疗药物，米诺地尔和非那雄胺治疗脱发的机理并不相同，并且一个为局部外用药品，一个为口服系统用药，互相不具备替代性。并且，多项研究指出，米诺地尔和非那雄胺联用可以提升生发治疗的有效性。