药融咨询:2024年十大重磅小分子药物报告(44页).pdf

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药融咨询:2024年十大重磅小分子药物报告(44页).pdf

1、20242024年十大重磅小分子药物年十大重磅小分子药物药融药融咨询咨询20242024年年5 5月月目 录01.全球小分子创新药全球小分子创新药获批获批&销售销售概览概览02.20242024年十大重磅小分子药物年十大重磅小分子药物全球小分子创新药获批数量及销售额全球小分子创新药获批数量及销售额TOP 100TOP 100药物数量仍占据半壁江山药物数量仍占据半壁江山3数据来源:FDA,各企业财报,药融咨询整理 近五年,美国FDA批准的新药以小分子化学药为主,2019-2023年占比分别为65%、62%、56%、46%、55%,获批生物制品占比逐渐提升,从2019年的15%提升至2023年的3

2、1%。2023年,美国FDA共批准55款新药上市,其中小分子药物共30款,占比约55%;从疾病领域来看,小分子新药多集中在肿瘤和罕见病领域,其次为免疫炎症、感染、神经系统、心血管及代谢类疾病。2023年全球药品销售额TOP100榜单中,共有45款小分子款小分子药物上榜,数量占比位列第一,实现销售额约1758.71亿美元,销售金额占比约38%。排名前三的小分子药物分别是BMS/辉瑞的阿哌沙班、吉利德的必妥维、BI/礼来的恩格列净。453196521101020304050小分子单抗 疫苗 多肽 融合蛋白ADC 双抗 反义疗法65%62%56%46%55%15%21%24%38%31%15%9%1

3、6%11%13%8%5%1%0%20%40%60%80%100%5%201920204%202120222023100%其他新分子疗法生物制品小分子化学药2019-2023年美国FDA批准的创新药2023年全球药品销售额TOP100中各类型药物数量42023年全球年全球药品销售额药品销售额TOP100榜单榜单(亿美元亿美元)数据来源:各企业财报,药融咨询整理(灰色为小分子)排名排名药品名称药品名称企业企业适应症适应症销售额销售额同比同比1Keytruda(帕博利珠单抗)默沙东黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌、头颈瘤等250.1119.50%2司美格鲁肽诺和诺德2型糖尿病、心血管风险21266.00

4、%3Humira(阿达木单抗)艾伯维自身免疫疾病144.04-32.20%4Eliquis(阿哌沙班)BMS/辉瑞抗凝血122.064.00%5Biktarvy(B/F/TAF)吉利德HIV-1感染118.514.00%6Dupixent(度普利尤单抗)赛诺菲/再生元特异性皮炎,哮喘等115.8834.00%7Comirnaty 辉瑞/BioNtechCOVID-19112.270.00%8Stelara(乌司奴单抗)强生 自身免疫疾病108.5811.70%9Jardiance(恩格列净)BI/礼来2型糖尿病107.531.00%10Opdivo(纳武利尤单抗)BMS/小野黑色素瘤、非小细胞

5、肺癌、头颈癌等100.358.00%11Darzalex(达雷安尤单抗)强生多发性骨髓瘤,AL淀粉样变性97.4422.20%12Eylea/Eylea HD(阿柏西昔)再生元/拜耳湿性AMD、糖尿病黄斑水肿等93.81-3.00%13Trikafta/Kaftrio(ELX/TEZ/IVA)Vertex囊性纤维化89.4516.40%14Gardasil/Gardasil 9默沙东宫颈癌疫苗88.8628.80%15Skyrizi(利生奇珠单抗)艾伯维自身免疫疾病77.6350.30%16Trulicity(度拉糖肽)礼来2型糖尿病71.33-4.00%17Ocrevus(奥瑞珠单抗)罗氏多

6、发性硬化症71.3213.00%18Imbruvica(伊布替尼)艾伯维/强生WM.CLL/SLL,MCL,GVHD68.6-17.90%19Xarelto(利伐沙班)拜耳/强生抗凝血67.916.10%20SpikevaxModernaCOVID-1966.7164.00%21Prevnar family(肺炎球菌疫苗)辉瑞肺炎疫苗64.43.00%22Revlimid(来那度胺)BMSMM、骨髓增生异常综合征、MCL、FL60.97-39.00%23Entresto(沙库巴曲缀沙坦)诺华心衰60.3531.00%24Farxiga(达格列净)阿斯利康2型糖尿病、1型糖尿病、心衰 59.63

7、36.00%25Tagr isso(奥希替尼)阿斯利康T790M突变NSCLC57.997.00%52023年全球药品销售额年全球药品销售额TOP100榜单榜单(亿美元亿美元)数据来源:各企业财报,药融咨询整理(灰色为小分子)排名排名药品名称药品名称企业企业适应症适应症销售额销售额同比同比26Entyvio(维得利珠单抗)武田溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠袋炎54.144.80%27Mounjaro(替尔泊肽)礼来2型糖尿病、肥胖51.63-28Xtandi(恩扎卢胺)Astellas前列腺癌50.674.30%29Cosentyx(司库奇尤单抗诺华自身免疫疾病49.85.00%30Ibranc

8、e(哌柏西利)辉瑞乳腺癌47.536.00%31Hemlibra(艾美赛珠单抗)罗氏血友病46.3516.00%32Wegovy(司美格鲁肽)诺和诺德肥群45.57420.00%33Enbrel(依那西普)安进/辉瑞自身免疫疾病 45.27-11.60%34Jakafi(芦可替尼)Incyte/诺华骨髓纤维化、白癜风等43.148.70%35ShingrixGSK带状庖疹42.8617.00%36Imfinzi(度伐利尤单抗)阿斯利康尿路上皮癌、NSCLC、SCLC42.3752.00%37Perjeta(帕妥珠单抗)罗氏HER2+乳腺癌42.111.00%38Tecentriq(阿替利珠单抗

9、)罗氏 尿路上皮癌、NSCLC,三阴性乳腺癌42.099.00%39Invega Trinza/Trevicta(帕利哌酮缓释)强生精神分裂症41.150.60%40Prolia(地舒单抗)安进骨质疏松症40.4812.00%41Rinvoq(乌帕替尼)艾伯维类风湿关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎等39.6957.40%42Xolair(奥马珠单抗)诺华/罗氏哮喘/COPD、荨麻疹38.955.80%43Verzenio(阿贝西利)礼来乳腺癌38.6356.00%44Ofev(尼达尼布)Bl特发性肺纤维化3812.80%45Orencia(阿巴西普)BMS成人类风湿关节炎,幼年特发性关节炎等3

10、6.014.00%46Pomalyst(泊马度胺)BMS多发性骨髓瘤34.41-2.00%47Januvia(西格列汀)/Janumet(西格列汀+二甲双胍)默沙东2型糖尿病33.6625.40%48Vyndaqel(氯苯唑酸)辉瑞转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病等33.2136.00%49Tremfya(古塞奇尤单抗)强生自身免疫疾病31.4717.90%50Soliris(依库珠单抗)阿斯利康阵发性夜间蛋白尿、非典型溶血尿毒综合征31.45-16.00%62023年全球药品销售额年全球药品销售额TOP100榜单榜单(亿美元亿美元)数据来源:各企业财报,药融咨询整理(灰色为小分子)排名排名药品

11、名称药品名称企业企业适应症适应症销售额销售额同比同比51Vyvanse(赖右苯丙胺)武田注意力缺陷多动障碍、暴饮暴食31.2-2.40%52Botox(A型肉毒毒素)艾伯维膀胱过度活动症、肌肉痉挛、斜视等29.9110.00%53UItomiris(ravulizumab)阿斯利康非典型溶血尿毒综合征、重症肌无力等29.6551.00%54Actemra/RoActemra(托珠单抗)罗氏类风湿关节炎、细胞因子释放综合征29.45.00%55Influenza vaccines赛诺菲流感疫苗28.955.50%56Lynparza(奥拉帕利)阿斯利康乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等28.11

12、7.00%57Taltz(依奇珠单抗)礼来斑块状银屑病27.611.00%58Vraylar(卡利拉嗪)艾伯维精神分裂症、抑郁27.5935.40%59Trelegy Ellipta(氟替卡松+乌美溴铵+维兰特罗)GSKCOPD27.3929.00%60Rybelsus(司美格鲁肽片)诺和诺德2型糖尿病27.2671.00%61Botox Cosmetic(A型内毒毒素)艾伯维面部痉李、肌张力障碍、鱼尾纹等26.822.60%62Vabysmo(法瑞西单抗)罗氏湿性年龄相关性黄斑水肿等26.34324.00%63Enhertu(德曲妥珠单抗)第一三共/阿斯利康HER2阳性乳腺癌、HER2低表达

13、乳腺癌等25.66104.80%64Calquence(阿卡替尼)阿斯利康套细胞淋巴癌、CLL/SLL、DLBCL25.1422.00%65Erleada(阿帕他胺)强生前列腺癌23.8726.90%66ProQuad默沙东麻疹、水痘、腮腺炎疫苗23.685.70%67Symbicort(福莫特罗+布地奈德)阿斯利康哮喘、COPD23.62-7.00%68Polio/Pertussis/Hib vaccines 赛诺菲 骨髓灰质炎疫苗23.480.10%69Venclexta(维奈克拉)艾伯维CLL、AML等22.8813.90%70Revolade/Promacta(艾曲波帕)诺华免疫性血小

14、板减少症、重症再生障碍性贫血22.6910.00%71Dovato(多替拉韦+拉米夫定)GSKHIV感染22.6333.00%72Cimzia(培塞利珠单抗)UCB克罗恩病、类风湿关节炎22.633.00%73Yervoy(伊匹木单抗)BMS黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌22.385.00%74Simponi(戈利木单抗)强生/默沙东自身免疫性疾病21.970.60%75Kadcyla(恩美曲安珠单抗)罗氏HER2+乳腺癌21.974.00%72023年全球药品销售额年全球药品销售额TOP100榜单榜单(亿美元亿美元)数据来源:各企业财报,药融咨询整理(灰色为小分子)排名排名药品名称药品名称企业

15、企业适应症适应症销售额销售额同比同比76Qtezla(阿普斯特)安进斑块状银屑病、银屑病关节炎21.884.00%77Veklury(瑞德西韦)吉利德COVID-1921.8422.00%78Kesimpta(奥法妥木单抗)诺华慢性淋巴细胞白血病、多发性硬化症21.7199.00%79Xgeva(地舒单抗)安进实体瘤骨转移、骨细胞癌 21.125.00%80Kisqali(瑞波西利)诺华HR阳性乳腺癌 20.875.00%81Genvoya(E/C/F/TAF)吉利德HIV-1感染 20.6-14.30%82Nucala(美泊利珠单抗)GSK嗜酸性粒细胞哮喘、支气管哮喘等20.5818.00%

16、83Lenvima(仑代替尼)卫材/默沙东分化型甲状腺癌、肝细胞癌、子官内膜癌等20.118.40%84NovoRapid(门冬胰岛素)诺和诺德糖尿病20.03-9.00%85Descovy(达可挥)吉利德HIV-1感染19.856.00%86Opsumit(马西替坦)强生肺动脉高压19.7310.60%87Sprycel(达沙替尼)BMSCML19.3-11.00%88Tafinlar+Mekinist诺华黑色素瘤19.2211.00%89Triumeq(阿巴卡韦+多替拉韦+拉米夫定)GSKHIV-1感染19.18-14%90Tysabri(那他珠单抗)渤健多发性硬化症18.77-7.60%

17、91Prezista+Prezcobix/Rezolsta+Symtuza(D/C/F/TAF)强生HIV-1感染18.54-4.60%92Trajenta/Jentadueto(利格列汀)BI2型糖尿病18.54.40%93Tasigma(尼洛替尼)诺华CML18.48-3%94Bridion(舒更葡糖钠)默沙东逆转神经肌肉传导阻滞18.429.30%95Remicade(英夫利昔单抗)强生/默沙东自身免疫疾病18.3921.50%96Herceptin(曲妥珠单抗)罗氏HER2+乳腺癌、胃癌18.1716%97Avastin(贝伐珠单抗)罗氏结直肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等17.5819%

18、98Spinraza(诺西那生)渤健骨髓性肌萎缩症17.41-2.90%99Xeljanz(托法替布)辉瑞类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎17.034%100Alecensa(阿来替尼)罗氏非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤16.791%目 录01.全球小分子创新药获批全球小分子创新药获批&销售销售概览概览02.20242024年十大重磅小分子药物年十大重磅小分子药物2024年十大重磅小分子药物概览年十大重磅小分子药物概览9数据来源:FDA、各公司官网、药融咨询整理药品药品研发公司研发公司靶点靶点适应症适应症研发阶段研发阶段销售销售峰值预峰值预测测(美元美元)亮点亮点ResmetiromMadr

19、igal甲状腺激素受体(THR)-激动剂口服NASH2024.3获得FDA批准上市55亿全球首款NASH治疗药物VX-548福泰制药NaV1.8抑制剂非阿片类止痛药2024年中NDA51亿20多年来首款具有新作用机制的止痛药KarXTKaruna/再鼎医药大中华区权益M1/M4首选毒蕈碱激动剂精神分裂症PDUFA日期为2024.928亿数10年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。2023年12月,BMS与Karuna达成并购协议,收购对价为140亿美元尼拉帕尼+阿比特龙+泼尼松强生联合疗法前列腺癌2023.8获得FDA批准上市27亿FDA批准的首个也是唯一一个用于mCRPC的双作用制剂Aproc

20、itentanIdorsia双重内皮素A/B受体拮抗剂高血压2024.3获得FDA批准上市25亿30多年来首款新机制高血压治疗药物ImetelstatGeron端粒酶抑制剂低危骨髓增生异常综合征(LR-MDS)PDUFA日期为2024.620亿全球首款申报上市的端粒酶抑制剂Acoramidis阿斯利康/Alexion/BridgeBio/拜耳转甲状腺素蛋白(TTR)ATTR-CMPDUFA日期为2024.1118亿全球第二款治疗ATTR-CM潜力药物,首款为辉瑞的Tafamidis,2023年销售额高达33亿美元。Capivasertib与氟维司群联用阿斯利康AKT抑制剂HR+/HER2-乳腺

21、癌2023.11获得FDA批准上市10亿全球首个获批的AKT抑制剂 Pirtobrutinib礼来非共价BTK抑制剂MCL、CLL/SLL2023获得FDA批准上市10亿全球首款非共价BTK抑制剂Ensifentrine雾化吸入剂Verona/优锐医药大中华区权益PDE3/4抑制剂慢性阻塞性肺病的维持治疗PDUFA日期为2024.610亿10年来首个可用于维持 COPD治疗的新机制药物 药融咨询通过分析药融云数据库,药融云医药投融资数据库,药融云专利数据库以及文献资料、FDA官网、公司公告、各大权威医药新闻媒体、专业医药分析机构的信息或数据,从以下三个维度筛选出2024年最值得关注的十大重磅小

22、分子药物。进度或时间维度:进度或时间维度:选取全球目前处于注册或批准阶段、或在2023年获得批准上市2024年刚刚商业化的小分子药物;创新性创新性维度:维度:都是多年来某治疗领域新机制的小分子药物,或首个药物;市场前景维度:市场前景维度:销售峰值都预计为10亿美元及以上。10Madrigal/Resmetirom:全球首款:全球首款NASH疗法,靶向甲状腺激素受体疗法,靶向甲状腺激素受体亚型亚型数据来源:Madrigal公司官网,药融咨询整理 作用机制:作用机制:Resmetirom是由Madrigal公司开发的一款高选择性的甲状腺激素受体(THR-)激动剂,能被肝脏特异性摄取,激活肝脏中高表

23、达的THR-,促进脂肪分解,降低低密度胆固醇、甘油三酯和其它致动脉粥样硬化脂蛋白水平,减少肝脏脂肪堆积,改善肝脏功能,从而治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。2024年3月15日,美国FDA加速批准Resmetirom上市,用于治疗中重度肝纤维化的非肝硬化NASH/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者,这是这是FDA批准的首款治疗批准的首款治疗NASH的的药物药物。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,NASH是NAFLD的一种严重类型。临床药物研发策略主要分为三个方向,1)调控胰岛素抵抗的胰岛素增敏剂;2)降低血脂的降脂类药

24、物;3)调节肝脏促氧化/抗氧化平衡的抗氧化剂。Resmetirom能同时从血糖调节能同时从血糖调节、降脂以及抗炎降脂以及抗炎/抗氧化三个方面改善抗氧化三个方面改善NASH患者病情患者病情。主要药物(在研)调节NASH的主要机制既往可用治疗药物FXR激动剂(奥贝胆酸)PPAR激动剂(Elafibranor)THR-激动剂(Resmetirom)GLP-1受体激动剂(司美格鲁肽)血糖调节降脂抗炎/抗氧化二甲双胍、TZD他汀类、贝特类维生素E、己酮可可碱VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentanResmetirom作用机制作用机制NASH药物研发策略药物研发策略1

25、1Madrigal/Resmetirom:临床数据优异,:临床数据优异,III期临床达到期临床达到FDA提出的两个主要终点提出的两个主要终点数据来源:1A phase 3,randomized,controlled trial of resmetirom in NASH with liver fibrosisJ.New England Journal of Medicine,2024,390(6):497-509.,药融咨询整理 主要终点主要终点(NASH缓解且无纤维化进展缓解且无纤维化进展):Resmetirom组NASH缓解且无纤维化进展的受试者比例显著高于安慰剂组(80mg组,100 m

26、g组和安慰剂组受试者比例分别为25.9%,29.9%和9.7%,组间差异有统计学意义)。主要终点主要终点(纤维化改善同时纤维化改善同时NAS评分无恶化评分无恶化):纤维化缓解至少1期且NAS评分没有加重的受试者比例也显著高于安慰剂组(80 mg组,100 mg组和安慰剂组受试者比例分别为24.2%,25.9%和14.2%,组间差异有统计学意义)。关键次要终点关键次要终点(低密度脂蛋白胆固醇在低密度脂蛋白胆固醇在24周较基线下降的百分比周较基线下降的百分比):24周用药后,Resmetirom组LDL-C水平较基线显著下降(80 mg下降13.6%,100 mg下降16.3%),安慰剂组较基线几

27、乎没有变化,52周结果与24周结果基本一致。安全性方面:安全性方面:几乎所有的不良事件都是轻中度不良事件;80 mg、100 mg和安慰剂组受试者严重不良事件的发生率分别为10.9%、12.7%和11.5%;整体安全性结果良好,既往同类产品发生的一些不良反应在Resmetirom的III期临床研究中都未发生。VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan12Madrigal/Resmetirom:NASH患病率高,患者数量多,全球治疗药物市场即将突破百亿美元患病率高,患者数量多,全球治疗药物市场即将突破百亿美元数据来源:1Modeling nafld disea

28、se burden in china,france,germany,italy,japan,spain,united kingdom,and united states for the period 20162030J.Journal of hepatology,2018,69(4):896-904.,药融咨询整理 患病率高:患病率高:全球NAFLD的患病率大约在25%-30%左右,各个地区因诊断,种族和地理区域而异;亚洲地区的患病率为27%,中国的患病率为29.8%,高于北美(24%)以及欧洲(24%);NASH在普通人群中的患病率较难确定,有研究显示,经肝组织活检诊断的NASH在NAFLD

29、人群中的总患病率为59.1%。全球全球NASH患者人群基数较大:患者人群基数较大:有研究预测至2030年中国NASH患者将由2016年的3260万人增长至4830万人,增长率为48%;美国NASH患者人数也将增长至2700万人。全球全球NAFLD/NASH市场持续市场持续增长:增长:有数据显示2016-2020年全球NASH市场由17亿美元增长至19亿美元,复合年增长率为3.2%;预计至2025年达到107亿美元,并于2030年达到322亿美元,期间复合年增长率分别为41.8%和24.6%。32.617.33.82.648.327.04.33.8中国美国日本英国20162030不同国家不同国家

30、2016年与年与2030年年NASH患病人数对比(百万人)患病人数对比(百万人)1.71.81.92.01.92.22.94.26.910.715.920.725.028.832.220162017201820192020202120222023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E时期复合年增长率2016-20203.2%2020-2025E41.8%2025E-2030E24.6%单位:十亿美元全球全球NAFLD/NASH市场市场规模(规模(2016-2030年,年,十十亿亿美元)美元)VX-548KarXTAkeegaResmetiromAp

31、rocitentan13Madrigal/Resmetirom:竞争格局好,:竞争格局好,Resmetirom销售峰值有望达到销售峰值有望达到55亿美元亿美元数据来源:药融云数据库,药融咨询整理 辉瑞、诺华、礼来、BMS、强生、诺和诺德等多个头部药企在NASH治疗领域布局多个临床项目;Inventiva、Akero、Madrigal 等代表企业的药物也取得了积极进展。据药融云数据库统计,全球处于临床期的管线不到10个,Resmetirom获批上市后有望快速占领NASH市场,Evercore ISI分析师估计,凭借NASH适应症,2030年年Resmetirom全球销售额可能达到全球销售额可能达

32、到26亿美元亿美元,峰值可能达到峰值可能达到55亿美元亿美元。药物名称药物名称靶点靶点药物类型药物类型全球最高研发阶段全球最高研发阶段中国最高研发阶段中国最高研发阶段研发企业研发企业最快进展最快进展saroglitazarmagnesiumPPAR;PPAR化学药批准上市/Zydus-Cadila已在印度上市resmetiromTHR化学药批准上市/Madrigal Pharmaceuticals 2024.3获批上市(FDA加速审评)semaglutideGLP-1R生物药期临床期临床诺和诺德III期临床进行中belapectinLGALS3化学药期临床/Galectin Therapeut

33、ics临床试验进行中,前期已经报道部分积极结果lanifibranorPPAR;PPAR;PPAR化学药期临床期临床Inventiva Phrama;正大天晴2021.3月启动临床三期,目前正在进行中oltiprazRPS6KB1;SREBP1C化学药期临床/PharmaKing Co Ltd已经完成2个三期临床试验,暂未公布结果全球全球NASH在研新药在研新药VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan福泰制药福泰制药/VX-548:Nav1.8抑制剂,抑制剂,新机制镇痛药,无成瘾性问题新机制镇痛药,无成瘾性问题14数据来源:药融咨询整理 作用机制:作用机制

34、:VX-548一款Nav1.8抑制剂,Nav1.8是一种特定的离子通道蛋白,主要在神经组织中表达。它在感觉神经元中起着重要作用,参与传导疼痛信号和温度感知。抑制Nav1.8通道活性可以阻断疼痛信号的传导、减轻疼痛感觉并产生镇痛效应,同时Nav1.8不参与中枢神经相关的活动,不会存在类似阿片类药物的成瘾性问题,也不会对运动功能产生影响。镇痛药的分类:镇痛药的分类:外周机制镇痛药(非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚、NaV抑制剂等)和中枢神经镇痛药(阿片类药物、辅助镇痛药物等)。非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)(NSAIDs)对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚阿片类药物阿片类药物辅助镇痛药物辅助镇痛药物神经

35、性疼痛药物神经性疼痛药物局部麻醉药物局部麻醉药物机制抑制环氧酶,减少前列腺素产生不明,可能减少中枢前列腺素产生与阿片受体结合,减少疼痛信号传递与抗癫痫药和抗抑郁药相似阻止神经冲动传导适用症炎症性疼痛,关节炎轻至中度疼痛、退烧中至重度疼痛神经性疼痛局部疼痛代表药物布洛芬、阿司匹林、萘普生扑热息痛吗啡、氢可酮杜冷丁、加巴喷丁利多卡因降低疼痛等级2-3级1-2级3-5级2-3级1-2级副作用胃肠道刺激溃疡、出血肝损害便秘、呼吸抑制、成瘾嗜睡、头晕皮肤刺激问题可能增加心血管事件风险肝脏风险耐受性和成瘾性缓解疼痛只是辅助功能适用疼痛的适应症有限VX-548KarXTAkeegaResmetiromApr

36、ocitentan镇痛药分类镇痛药分类福泰制药福泰制药/VX-548:全球疼痛市场需求巨大,主流药物仍为阿片类和:全球疼痛市场需求巨大,主流药物仍为阿片类和NSAIDs15数据来源:Mordor intelligence、中国疼痛医学发展报告(2020)、药融云数据库、药融咨询整理 全球疼痛行业市场巨大,根据Mordor intelligence调查显示,2021年全球疼痛管理市场价值794亿美元,预计到2027 年将增长至1207亿美元,复合年增长率为7.39%。中国疼痛医学发展报告(2020)显示,我国慢性疼痛病人数量超过3亿,并正以每年1000万至2000万的速度增长。药融云数据显示,中

37、国镇痛类药物的市场规模已从 2016年的 133亿元增长至 2023Q1-3年的203亿元。2023年前三季度全国院端销售额TOP10的品种中阿片类有6款:地佐辛、布托啡诺、纳布啡、羟考酮、氢吗啡酮、喷他佐辛;3款NSAIDs:阿司匹林、丙帕他莫、赖氨匹林(Aspirin/lysine);中成药一款:天麻素。VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan中国镇痛药市场规模(中国镇痛药市场规模(2015-2023Q1-3年,亿元)年,亿元)2023Q1-3年中国镇痛药市场销售年中国镇痛药市场销售TOP10福泰制药福泰制药/VX-548:阿片类药物滥用成灾,:阿片类

38、药物滥用成灾,20多年首款新机制镇痛药,峰值有望超多年首款新机制镇痛药,峰值有望超50亿美元亿美元16数据来源:CDC、Leerink Partners、福泰制药、药融咨询整理 美国人口只占全球的5%,消耗的阿片类药物却占全球的80%(原本作为重症疼痛的镇痛药,滥用具备成瘾性)。美国CDC网站数字显示,在最近三次药物滥用危机中,即从1999年到2017年,阿片类药物已导致39.9万人死亡。市场一直在探索研发新型机制的镇痛药物,不仅要求能够媲美阿片类药物的镇痛效果,而且强调安全性和非成瘾性。福泰制药的小福泰制药的小分子分子NaV1.8抑制剂抑制剂VX-548为为20多年来首款新机制的镇痛药多年来

39、首款新机制的镇痛药,Leerink Partners分析师也预计到分析师也预计到2030年年VX-548的年销售额的年销售额可能会达到可能会达到51亿美元亿美元。2024年1月30日晚,福泰制药公布VX-548治疗中、重度急性疼痛最新三期数据,相比安慰剂组,VX-548治疗组达到了数字疼痛评分(NPRS)和48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分(SPID48)主要终点,同时VX-548安全性和耐受性良好,副作用发生率较安慰剂组更低。药物药物研发公司研发公司适应症适应症最高阶段最高阶段VX-548Vertex中、重度急性疼痛III期临床成功VX-150拇囊类切除术、膝关节骨性关节终止VX-12

40、8疼痛VX-961疼痛PF-04531083Pfizer术后牙痛II期(终止)PF-06305591-I期ODM-111Orion疼痛I期HRS4800恒瑞医药急性疼痛,牙科手术后疼痛II期HBW-004285海博为疼痛I期JMKX000623济民可信/0rion疼痛I期FZ008健康元/费米子疼痛IND 目前全球NaV1.8抑制剂研发管线并不多,研发难度大,辉瑞,雅培,Vertex均陆续折戟。Vertex最新一代抑制剂VX-548,是目前全球进度最快且唯一III期临床成功的NaV1.8抑制剂。NaV1.8抑制剂竞争格局抑制剂竞争格局VX-548KarXTAkeegaResmetiromApr

41、ocitentan17数据来源:Karuna公司官网,药融咨询整理 药物简介:药物简介:KarXT是一款口服双药固定剂量组合,由Xanomeline(呫诺美林,M1/M4毒蕈碱激动剂)和Trospium(曲司溴胺,非选择性毒蕈碱拮抗剂)组成,可激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体,同时减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用;KarXT是数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制潜在药物是数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制潜在药物。精神分裂症药物分类及局限性:精神分裂症药物分类及局限性:主要分为两类,典型/传统/经典和非经典抗精神分裂症药;现有药物作用靶点以多巴胺受体以及5-羟色胺受体为主;这些药物存

42、在诸多问题,例如多巴胺D2受体拮抗剂会导致急性肌张力障碍、神经安定剂恶性综合征等一系列神经副作用。Karuna/KarXT:M1/M4毒蕈碱激动剂,精神分裂症数十年来首个新机制药物毒蕈碱激动剂,精神分裂症数十年来首个新机制药物分类分类作用机制作用机制亚类亚类代表药物代表药物第一代抗精神病药阻断“中脑-边缘通路”和“中脑-皮质通路”中的DA受体,降低多巴胺效能吩噻嗪类氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静硫杂蒽类氯普噻吨、氟哌噻吨丁酰苯类氟哌啶醇、氟哌利多其他舒必利、洛沙平第二代抗精神病药同时作用于中枢神经系统中的DA相关通路和5-HT相关通路,既可以阻断“中脑-边缘通路”和“中脑-皮质通路”处的DA受体,又

43、可以阻断5-HT受体5-HT-DA受体阻断剂氯氮平、奥氮平5-HT-DA系统稳定剂阿立哌唑抗精神病药分类抗精神病药分类KarXT组成示意图组成示意图VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan18 EMERGENT-2是一项多中心、双盲、安慰剂对照试验的期临床试验,共招募252名最近经历精神病症状恶化、需要住院治疗的精神分裂症患者,旨在评估KarXT治疗精神分裂症的有效性和安全性,2024年1月13日,该试验结果发表于柳叶刀杂志,试验结果“支持支持KarXT代表一种有效且耐受性良好的新型抗精神病药物的潜力代表一种有效且耐受性良好的新型抗精神病药物的潜力”。疗效

44、优异:疗效优异:主要终点为基线到第5周时阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分的变化(范围30-210,分数越高表明症状越严重),在治疗期结束时,KarXT组PANSS总分下降21.2分,安慰剂组下降11.6分(P0.0001),与安慰剂相比,KarXT组PANSS总分显著降低9.6分。强大的安全性和耐受性:强大的安全性和耐受性:KarXT治疗5周的总体耐受性良好,停药率、因治疗出现的不良事件导致的停药率均与安慰剂相似,副反应大多为轻微至中度,未发现严重的副反应;不存在体重增加、催乳素水平升高、锥体外系综合症等现有抗精神病药的常见副作用,有望为精神分裂症患者提供更安全的药物选择有望为精神分裂症

45、患者提供更安全的药物选择。Karuna/KarXT:临床数据优异,安全性相比传统药物有较大改善:临床数据优异,安全性相比传统药物有较大改善数据来源:1Efficacy and safety of the muscarinic receptor agonist KarXT(xanomelinetrospium)in schizophrenia(EMERGENT-2)in the USA:results from a randomised,double-blind,placebo-controlled,flexible-dose phase 3 trialJ.The Lancet,2024,403

46、(10422):160-170.,药融咨询整理VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan有效性有效性安全性安全性19 精神分裂症患者基数大精神分裂症患者基数大。据世界卫生组织估计,全球约有2400万精神分裂症患者,成人精神分裂症患病率为0.45%;中国精神分裂症患者超过800万,中国的12个月患病率(12个月内患过精神分裂症的患者所占总人口比率)约0.6%。全球精神分裂症药物市场空间有望超百亿美元全球精神分裂症药物市场空间有望超百亿美元。据Expert market research估计,全球精神分裂症药物的市场规模将由2023年的81.8亿美元增长至203

47、2年的129.7亿美元,年复合增长率将达5.26%。药融云数据显示,2019-2023Q1-3年我国抗精神病药物销售额分别为107.43、92.34、92.64、89.67、66.08亿元。Karuna/KarXT:全球精神分裂症患者约:全球精神分裂症患者约2400万人,药物市场规模达万人,药物市场规模达82亿美元亿美元数据来源:1Prevalence of mental disorders in China:a cross-sectional epidemiological studyJ.The Lancet Psychiatry,2019,6(3):211-224.,WTO,Expertm

48、arketresearch,药融云数据库,药融咨询整理0204060801001201402023203281.8129.7全球精神分裂症药物市场规模(亿美元)全球精神分裂症药物市场规模(亿美元)中国抗精神病药物市场规模(中国抗精神病药物市场规模(2015-2023Q1-3年,亿元)年,亿元)VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan20数据来源:Karuna公司官网,Evaluate Pharma,再鼎医药公司官网,药融云数据库,药融咨询整理 2023年11月,Karuna宣布FDA已受理其在研疗法KarXT治疗成人精神分裂症的新药上市申请,PDUFA目标

49、日期为2024年9月26日。若获批若获批,KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。2023年12月,BMS宣布与Karuna签订协议,将以每股330美元现金收购Karuna,总价为140亿美元,囊获其核心产品KarXT及其它管线。国内方面再鼎医药拥有KarXT大中华区权益,目前正开展临床期。全球针对毒蕈碱型乙酰胆碱受体开发的中枢神经系统药物较少,KarXT进度最快;根据Evaluate Pharma机构预测,2028年年KarXT的销售额有望达到的销售额有望达到28亿美元亿美元。Karuna/KarXT:BMS斥资斥资140亿

50、美元收购亿美元收购Karuna,KarXT峰值约峰值约28亿美元亿美元CHRM靶点竞争格局靶点竞争格局Karuna研发管线研发管线药物药物研发公司研发公司适应症适应症最高阶段最高阶段NBI-1117568Neurocrine Biosciences/Nxera Pharma 精神分裂症、精神失常期临床emraclidineCerevel Therapeutics精神分裂症、精神失常、阿尔茨海默病期临床NMRA-266Neumora Therapeutics神经系统疾病、精神分裂症、精神障碍期临床NS-136纽欧申医药精神分裂症、阿尔茨海默病申报临床SUVN-L1305022Suven Life

51、 Sciences精神分裂症、精神失常、阿尔茨海默病临床前VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan21强生强生/Akeega:首款前列腺癌双重作用机制药物,同时靶向雄激素受体轴和:首款前列腺癌双重作用机制药物,同时靶向雄激素受体轴和HRR基因突变基因突变数据来源:1PARP inhibitors:Treating mCRPC from a genetic basisJ.2020.,2Emerging mechanisms of resistance to androgen receptor inhibitors in prostate cancerJ.Na

52、ture Reviews Cancer,2015,15(12):701-711.,药融咨询整理 药物简介:药物简介:Akeega为醋酸阿比特龙(CYP17酶抑制剂)与尼拉帕尼(PARP抑制剂)的双效片剂;2023年8月11日,FDA批准Akeega与泼尼松联合使用,用于治疗BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者;Akeega是是FDA批准批准的首款的首款/唯一一款结合唯一一款结合PARP抑制剂与醋酸阿比特龙抑制剂与醋酸阿比特龙,具有双重机制的药物具有双重机制的药物。作用作用机制:机制:醋酸阿比特龙可高选择性、不可逆的抑制雄激素生物合成所必需的关键酶CYP17酶,从而降低雄激

53、素水平;尼拉帕尼通过阻断PARP(多聚ADP核糖聚合酶)酶的活性,抑制细胞中DNA损伤修复过程,从而抑制癌细胞的生长和增殖;Akeega可同时靶向mCRPC患者的两种致癌驱动因素雄激素受体轴和HRR基因(包含BRCA基因)突变。VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentanPARP抑制剂作用机制抑制剂作用机制下丘脑下丘脑-垂体垂体-睪丸轴调节睪丸轴调节AR信号的相关通路及治疗药物信号的相关通路及治疗药物22强生强生/Akeega:前列腺癌是男性新发:前列腺癌是男性新发/死亡最高的瘤种,现有疗法易出现耐药性死亡最高的瘤种,现有疗法易出现耐药性数据来源:1Cance

54、r statistics,2022.CA:a cancer journal for clinicians,72(1),733.,2023版CSCO前列腺癌诊疗指南,药融咨询整理 根据CA cancer J Clin最新发表的数据显示,前列腺癌目前已经是美国男性新发及死亡最高的瘤种之一前列腺癌目前已经是美国男性新发及死亡最高的瘤种之一,前列腺癌、肺癌和结直肠癌占男性新发癌种的48%,仅前列腺癌就占新发癌种的27%,。前列腺癌根据进展情况,可以分为以下几种类型:1.局限性前列腺癌 2.治愈性治疗后复发前列腺癌 3.转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)4.非转移去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)5

55、.转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC);几乎所有前列腺癌最终都会进展为mCRPC,当进展为当进展为mCRPC时时,90%的患者会发生骨转移的患者会发生骨转移,其其5年生存率仅为年生存率仅为3%。mCRPC具有高度分子异质性,单纯靶向AR通路的治疗终会出现耐药性;具有新颖机制的创新疗法或具有更优临床效益的组合疗法亟待开发。分级治疗阶段分级治疗阶段级推荐级推荐级推荐级推荐级推荐级推荐既往未经新型内分泌治疗和化疗阿比特龙/泼尼松a(1A类)恩扎卢胺b(1A类)多西他赛c(1A类)镭-233d(骨转移患者)奥拉帕利+阿比特龙e(1B类)他拉唑帕利+恩扎卢胺f(1B类)尼拉帕利+阿比特龙g(BRCA突变

56、)(1B类)瑞维鲁胺h(2B类)Sipuleucel-To(1B类)阿帕他胺j(3类)达罗他胺k(3类)既往新型内分泌治疗失败且未经化疗多西他赛(1A类)奥拉帕利f(1A类)镭-233(骨转移患者)(1A类)恩扎卢胺/阿比特龙/泼尼松(2A类)Sipuleucel-T(1B类)卡巴他赛m(1B类)恩扎卢胺+多西他赛n(1B类)阿比特龙/地塞米松(3类)既往多西他赛化疗失败且未经新型内分泌治疗阿比特龙/泼尼松(1A类)恩扎卢胺(1A类)奥拉帕利(1B类)镭-233(骨转移患者)(1A类)奥拉帕利+阿比特龙p(1B类)卡巴他赛(1B类)瑞维鲁胺(2B类)既往新型内分泌治疗和多西他赛化疗失败奥拉帕利

57、(1A类)镭-233(骨转移患者)(1B类)多西他赛再尝试q(2A类)临床研究t帕博利珠单抗u(3类)2022年年美国美国男性新发男性新发/死亡率排名前十的瘤种死亡率排名前十的瘤种mCRPC前列腺癌治疗指南推荐药物前列腺癌治疗指南推荐药物VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan23强生强生/Akeega:前列腺癌药物市场空间广阔,:前列腺癌药物市场空间广阔,Akeega销售额有望达到销售额有望达到27亿美元亿美元数据来源:1The prostate cancer drug market.Nature reviews.Drug discovery,20(9)

58、,663664.,药融云数据库,公司年报,药融咨询整理 根据 Nature Review 预计,2020-2029 年前列腺癌药物市场规模将从 112 亿美元增长至 301 亿美元,其中 AR 抑制剂增量达 111亿美元,PARP 抑制剂增量 47 亿美元,PSMA 靶向放射性配体增量高达 11 亿美元。阿比特龙2010年首次获得FDA批准上市,于2018年达到销售峰值34.98亿美元,随着美国专利2018年10月到期,销售额一路下滑,到2023年全球销售额仅8.87亿美元。2018年强生第二代AR抑制剂阿帕他胺获批上市,用于mHSPC 和nmCRPC,弥补了阿比特龙专利悬崖销售额的下跌。此次

59、Akeega为FDA批准的首款AR通路抑制剂+PARP抑制剂组合疗法,借助强生在前列腺癌多年的销售布局,据据Clarivate预测预测,至至2029年年,Akeega销售额有望达到销售额有望达到27亿美元亿美元。阿比特龙及阿帕他胺全球销售额(阿比特龙及阿帕他胺全球销售额(2017-2023年,亿美元)年,亿美元)2535252318938131924-50-40-30-20-1001020304005101520253035402017201820192020202120222023128阿比特龙同比增速阿比特龙年销售额阿帕他胺年销售额VX-548KarXTAkeegaResmetiromAp

60、rocitentan24Idorsia/Aprocitentan:ETA/ETB双重拮抗剂,针对难治性高血压,近双重拮抗剂,针对难治性高血压,近40年首款新机制降压药年首款新机制降压药数据来源:Idorsia公司官网,药融咨询整理 作用机制:作用机制:Aprocitentan是由Idorsia开发的一种双重内皮素(ET)A/B受体(ETA/ETB)拮抗剂,可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合;ET-1通过其受体(ETA和ETB)介导多种有害效应,如血管收缩、纤维化、细胞增殖和炎症,在高血压患者中,ET-1可引起内皮功能障碍、血管肥大和重塑、交感神经激活和醛固酮合成增加;Aprocitent

61、an靶向ETA/ETB两种内皮素受体,阻断由内皮素引起的血管收缩,发挥降压作用。目前常用的降压药有6大类,这些药物在降压方面疗效显著,但对于难治性高血压患者,具有全新机制的降压药物仍然较少具有全新机制的降压药物仍然较少。Aprocitentan靶向内皮素通路,通过三重机制降低血压:通过阻断内皮素扩张血管、抑制交感活性和减少醛固酮释放,是高血压是高血压领域近领域近40年首款具有新机制的降压药年首款具有新机制的降压药。种类种类作用机制作用机制代表药物代表药物血管紧张素转换酶抑制剂ACEI抑制血管紧张素转换酶,阻断肾素血管紧张素的生成,抑制激肽酶的降解而发挥降压作用培哚普利、依那普利、雷明普利、贝那

62、普利等血管紧张素受体阻滞剂ARB通过有效拮抗Ang与AT1受体结合引起的各种有害作用,增加了Ang和AT2受体结合所产生的有益效应,同时也使Ang转化为Ang1-7,发挥心血管保护作用缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、沙库巴曲缬沙坦等阝受体阻滞剂通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用美托洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛等钙离子拮抗剂CCB通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、尼群地平等利尿剂通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用氢氯噻嗪、吲达帕胺、螺内酯等受体阻滞剂选择性地与肾上腺素受

63、体结合,能阻滞相应的神经递质及药物与受体结合,产生抗肾上腺素作用多沙唑嗪、特拉唑嗪、哌唑嗪等VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentanAprocitentan作用机制作用机制抗高血压药物分类抗高血压药物分类25Idorsia/Aprocitentan:全球已上市:全球已上市ETA/ETB拮抗剂共拮抗剂共5款,款,Aprocitentan具潜力治疗顽固性高血压具潜力治疗顽固性高血压数据来源:药融云数据库,药融咨询整理 根据药融云数据库,在抗高血压药物领域,全球已上市ETA/ETB拮抗剂共5款,分别为Aprocitentan(2024年)、马昔腾坦+他达拉非(2

64、021年)、马昔腾坦(2013年)、安生立坦(2007年)以及波生坦(2001年)。波生坦波生坦是第一个合成的内皮素受体拮抗剂,为内皮素受体A、B双重拮抗剂,安立生坦安立生坦是一种高选择性内皮素A受体拮抗剂,马昔腾坦马昔腾坦是具有高度亲脂性的新一代双重内皮素受体拮抗剂,具有更好的组织穿透力和受体亲和力,该三种药物目前主要用于治疗肺动脉高压,而非高血压。相比于现有ETA/ETB拮抗剂,Aprocitentan为针对为针对ET通路的全身性降压药通路的全身性降压药,除具潜力抑制内皮素通路外,Aprocitentan与其他药物产生药物间相互作用的机率低,该特性使其具有潜力成为治疗顽固性高血压患者的药物

65、治疗顽固性高血压患者的药物。2024年3月2013年10月2007年6月2001年11月2021年10月ETA/ETB拮抗剂竞争格局拮抗剂竞争格局VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan26Idorsia/Aprocitentan:抗高血压药市场空间广阔,:抗高血压药市场空间广阔,Aprocitentan峰值有望达峰值有望达25亿美元亿美元数据来源:全球高血压报告、贝哲斯咨询、药融云数据库,药融咨询整理 高血压是最常见的慢性病之一,根据世卫组织全球高血压报告,全球高血压患者人数从1990年的6.5亿增至2019年的13亿,我国高血压人群已高达2.47亿,其

66、中9%18%是难治性高血压。全球及国内高血压药物市场规模广阔,据贝哲斯咨询数据2023年全球高血压药物市场规模为250.61亿美元,预计2023-2028年该市场将以3.47%的复合年增长率增长。根据药融云数据库,2023Q1-3年我国抗高血压药物全国医院销售额为544.14亿元;其中,全国医院销售端药品销售TOP10中,丁苯酞氯化钠注射液销售额为43.04亿元,位列榜首。Aprocitentan获批上市标志着高血压治疗领域取得重大突破,有机构预测,Aprocitentan销售峰值有望达到销售峰值有望达到25亿美元亿美元。中国抗高血压药物市场规模(中国抗高血压药物市场规模(2015-2023Q

67、1-3年,亿元)年,亿元)2023Q1-3年年中国抗高血压药品销售中国抗高血压药品销售TOP10VX-548KarXTAkeegaResmetiromAprocitentan27Geron/Imetelstat:端粒酶抑制剂,针对血液瘤,全球首款重磅端粒药物:端粒酶抑制剂,针对血液瘤,全球首款重磅端粒药物数据来源:Geron公司官网,药融咨询整理 药物简介:药物简介:Imetelstat是Geron开发的一种具有脂质片段的13-mer寡核苷酸,可特异性结合人类端粒酶的RNA模板,作为一种有效的、竞争性的端粒酶活性抑制剂。Imetelstat是首款在是首款在FDA申报上市的端粒酶抑制剂申报上市的

68、端粒酶抑制剂,用于治疗骨髓增生异常综合用于治疗骨髓增生异常综合征征,PDUFA日期为2024年6月26日。端粒端粒/端粒酶:端粒端粒酶:端粒是存在于真核细胞线状染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体,端粒重复序列与端粒结合蛋白一起构成了特殊的“帽子”结构,其作用是保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期;端粒酶端粒酶由RNA和蛋白质组成,可维持端粒长度,端粒酶在85%90%的恶性肿瘤细胞中表达上调,使得这些细胞持续且不受控制地增殖,驱动肿瘤的生长和发展,端粒酶被认为是肿瘤治疗中的一个有潜力的分子靶点。AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineI

69、metelstatGeron公司管线公司管线端粒端粒/端粒酶示意图端粒酶示意图28Geron/Imetelstat:MDS患者尚存在未满足患者尚存在未满足临床需求,新型药物亟待开发临床需求,新型药物亟待开发数据来源:药融咨询整理 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的肿瘤性疾病,主要特征是骨髓造血功能异常、血细胞发育异常,表现为难治性的血细胞减少、造血功能衰竭,流行病学数据显示,MDS发病率约10-12/10万人口,多累及中老年人,50岁以上的病例占50%70%,男女之比为2:1,约30%-60%MDS患者转化为白血病。去甲基化药物阿扎胞苷去甲基化药物阿扎胞苷、地西他滨和造血干细

70、胞移植地西他滨和造血干细胞移植是骨髓增生异常综合征患者治疗的主要方式;与大多数血液恶性肿瘤相比,MDS 的批准治疗方案仍然较少,尚需应用更精准的药物来改善患者的治疗结果。治疗分类治疗分类常用药物常用药物注意事项注意事项支持治疗成分输血-一般在血红蛋白(HGB)60 g/L或伴有明显贫血症状时可给予红细胞输注造血生长因子G-CSF、GM-CSFG-CSF/GM-CSF,推荐用于中性粒细胞缺乏且伴有反复或持续性感染的MDS患者去铁治疗去铁胺、地拉罗司对于预期寿命1年、总量超过80 U、SF1 000 g/L至少2个月、输血依赖的患者,可实施去铁治疗,并以SF为主要监测及控制指标(目标是将SF控制在

71、5001 000 g/L)免疫调节剂治疗沙利度胺、来那度胺对于伴有del(5q)1种其他异常(除-7/7q-外)的较低危组MDS患者,如存在输血依赖性贫血,可应用来那度胺治疗,部分患者可减轻或脱离输血依赖免疫抑制剂治疗抗胸腺细胞球蛋白、环孢素A适用于预后分组为较低危,正常核型或单纯+8,存在输血依赖,HLA-DR15阳性或存在PNH克隆,骨髓原始细胞比例5%或骨髓增生低下的患者去甲基化药物5-阿扎胞苷、地西他滨去甲基化药物可应用于较高危组MDS患者,与支持治疗组相比,去甲基化药物治疗组可降低患者向急性髓系白血病(AML)进展的风险、改善生存;较低危组MDS患者如出现严重粒细胞减少和(或)血小板

72、减少,也可应用去甲基化药物治疗,以改善血细胞减少化 疗阿糖胞苷较高危组尤其是原始细胞比例增高的患者预后较差,化疗是选择非造血干细胞移植(HSCT)患者的治疗方式之一造血干细胞移植-造血干细胞移植(HSCT)是目前唯一能根治MDS的方法,造血干细胞来源包括同胞全相合供者、非血缘供者和单倍型相合血缘供者其他达那唑、司坦唑醇和十一酸睾丸酮雄激素对部分有贫血表现的MDS患者有促进红系造血作用,是MDS治疗的常用辅助治疗药物MDS治疗手段治疗手段AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat29Geron/Imetelstat:III

73、期临床试验结果积极,销售峰值有望达期临床试验结果积极,销售峰值有望达20亿美元亿美元数据来源:1Imetelstat in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes who have relapsed or are refractory to erythropoiesis-stimulating agents(IMerge):a multinational,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trialJ.The Lancet,2024,403(10423):249-2

74、60.,药融咨询整理 主要终点主要终点为8周RBC输注独立性(TI)率。Imetelstat组(n=118)治疗8周时TI率为39.8%,而安慰剂组(n=60)为15.0%。关键次要终点关键次要终点包括24周的RBC-TI率、TI持续时间和红系反应(HI-E)等。Imetelstat组和安慰剂组的24周TI率分别为28.0%和3.3%;在Imetelstat组中,47例(40%)患者RBC-TI至少为8周,安慰剂组为9例(15%)。安全性方面安全性方面,Imetelstat组和安慰剂组3-4级治疗期间出现AE的发生率分别为91%(107/118)和47%(28/59),接受Imetelstat

75、治疗的患者中,最常见的3-4级治疗期间出现的AE是中性粒细胞减少,Imetelstat组80例(68%),安慰剂组2例(3%),以及血小板减少,Imetelstat组73例(62%),安慰剂组5例(8%),没有与治疗相关的死亡报告。Imetelstat 具有成为重磅炸弹的潜力具有成为重磅炸弹的潜力,有有Stifel分析师估计分析师估计,Imetelstat的年销售额峰值或可达的年销售额峰值或可达 20 亿美元亿美元。AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat30BridgeBio/Acoramidis:转甲状腺素蛋白(:

76、转甲状腺素蛋白(TTR)稳定剂,治疗罕见心肌病)稳定剂,治疗罕见心肌病数据来源:1Systemic amyloidosis recognition,prognosis,and therapy:a systematic reviewJ.Jama,2020,324(1):79-89.,BridgeBio公司官网,药融咨询整理 作用机制:作用机制:Acoramidis是BridgeBio公司开发的一种口服、强效、高选择性小分子转甲状腺素蛋白(TTR)稳定剂,旨在模拟具有保护作用的转甲状腺素蛋白(TTR)T119M突变的功能,维持TTR蛋白的正常四聚体构象,从而阻止具有毒性的淀粉样蛋白的产生,用于治疗

77、转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)。ATTR-CM是一种罕见的心肌病,主要是由于TTR基因突变,引起TTR蛋白异常解聚形成异常物质(淀粉样物质)沉积于心脏,表现为限制性心肌病和进行性心力衰竭,根据有无TTR基因突变可以将该疾病分为遗传型/突变型(hATTR)和野生型(ATTRwt)。一项系统研究结果显示,ATTR-CM的患病率估计为5.2例/百万人,发病率约为0.3例/百万人/年。正常情况下,转甲状腺素蛋白(TTR)在体内以四聚体形式发挥功能Acoramidis以氢键形式结合于TTR蛋白甲状腺素结合口袋,模仿TTR T119M蛋白结构TTR蛋白突变会导致四聚体解离形成单体,错误折

78、叠进而在心肌中形成蛋白聚集体AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstatAcoramidis作用机制作用机制ATTR-CM疾病分类疾病分类31BridgeBio/Acoramidis:Acoramidis为第二款治疗为第二款治疗ATTR-CM的的TTR稳定剂稳定剂数据来源:药融云数据库,药融咨询整理 根据药融云数据,治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的已上市药物有1款,为辉瑞的Tafamidis,Tafamidis也是首个已被证实对治疗ATTR-CM有效的TTR 稳定剂。Acoramidis是第二款在研TTR稳定剂,美国FD

79、A已接受Acoramidis用于治疗ATTR-CM的新药申请,预定PDUFA日期为将2024年11月29日;上市后,Acoramidis将成为全球第二款治疗ATTR-CM的药物。药品名称药品名称企业企业药物类型药物类型阶段阶段首次获批上市时间首次获批上市时间Tafamidis辉瑞化学药已上市2011-11-16AcoramidisBridgeBio/Alexion/阿斯利康化学药申请上市Eplontersen阿斯利康/Ionis制药反义寡核苷酸申请上市2023-12-21TransthyretinIntellia/再生元生物药期临床NI-006Alexion/阿斯利康人源化单克隆抗体重组单克隆

80、抗体期临床NN-6019诺和诺德单克隆抗体期临床ATTR-CM药物竞争格局药物竞争格局AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat32BridgeBio/Acoramidis:Tafamidis 2023年销售高达年销售高达33.21亿美元,亿美元,Acoramidis销售有望达销售有望达18亿美元亿美元数据来源:药融云数据库,公司年报,药融咨询整理 辉瑞Tafamidis于2019年5月获FDA批准上市,2023年Tafamidis系列药物全球销售额高达33.21亿美元,是辉瑞全年销售额TOP10的药物,2021-202

81、3年Tafamidis全球销售额分别为20.15、24.47、33.21亿美元。Acoramidis为第二款治疗ATTR-CM的TTR稳定剂,Leerink Partners分析师认为,至2030年,该药的销售额可能达到18亿美元。AcoramidisTafamidisTafamidis及及Acoramidis化学结构化学结构20.1524.4733.2105101520253035202120222023Tafamidis全球销售额(全球销售额(2021-2023年,亿美元)年,亿美元)AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImete

82、lstat33阿斯利康阿斯利康/Capivasertib:全球首款:全球首款AKT抑制剂,治疗抑制剂,治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌晚期乳腺癌数据来源:Network of Cancer Research,药融云数据库,药融咨询整理 药物简介:药物简介:Capivasertib是一款口服全身性pan-AKT抑制剂,由阿斯利康开发用于治疗包括乳腺癌、前列腺癌在内的多种癌症,Capivasertib于2023年11月在美国获得首次批准,联合氟维司群用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者,是全球首个获批的是全球首个获批的AKT通路抑制

83、剂通路抑制剂。AKT抑制剂作用机制:抑制剂作用机制:PAM信号通路即磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),该信号通路在多种肿瘤中异常激活,参与调控肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等,是抗肿瘤药物研发所关注的重要通路;AKT位于 PI3K-AKT-mTOR 通路的核心位置,具有 3 种亚型,AKT1、AKT2 和 AKT3,三者具有高度相似的结构;超过50%的肿瘤中AKT过度活化,尤其在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等瘤种中更为普遍,对AKT进行抑制是肿瘤靶向药物开发的方向之一。Capivasertib化学结构化学结构AcoramidisCapivas

84、ertibPirtobrutinibEnsifentrineImetelstatCapivasertib作用机制作用机制34阿斯利康阿斯利康/Capivasertib:临床:临床期研究取得突破性结果,期研究取得突破性结果,PFS和和OS均显著获益均显著获益数据来源:1Capivasertib in hormone receptorpositive advanced breast cancerJ.New England Journal of Medicine,2023,388(22):2058-2070.,药融咨询整理 Capivasertib+氟维司群组氟维司群组vs安慰剂安慰剂+氟维司群组氟

85、维司群组,在伴有或者不伴有在伴有或者不伴有AKT通路异常的患者人群的中位通路异常的患者人群的中位PFS获益均表现出显获益均表现出显著优势著优势。在总人群中:7.2个月vs3.6个月,HR=0.60;95%CI 0.510.71;p0.001;在AKT通路异常人群中:7.3个月vs3.1个月,HR=0.50;95%CI 0.380.65;p0.001;在不伴有AKT通路异常人群中:7.2个月vs3.7个月,HR=0.70;95%CI0.560.88;p0.001。Capivasertib+氟维司群组氟维司群组vs安慰剂安慰剂+氟维司群组能更大程度降低疾病死亡风险氟维司群组能更大程度降低疾病死亡风

86、险,在伴有或者不伴有在伴有或者不伴有AKT通路异常的患者人通路异常的患者人群均有一致群均有一致OS获益获益。在总人群中,Capivasertib+氟维司群组18个月的OS率为73.9%,而安慰剂组为65.0%(HR=0.74;95%CI 0.56-0.98);在AKT通路异常患者中,两组18个月的OS率分别为73.2%和62.9%(HR=0.69;95%CI 0.45-1.05)。AcoramidisCapivasertibPirtobrutinibEnsifentrineImetelstat35阿斯利康阿斯利康/Capivasertib:全球多款:全球多款AKT抑制剂进入抑制剂进入临床,临床

87、,Capivasertib销售额至少为销售额至少为10亿美元亿美元数据来源:药融云数据库,药融咨询整理 竞争格局:竞争格局:根据药融云数据,全球已上市AKT靶向药物仅1款,即阿斯利康的Capivasertib;在研管线中有29款产品进入临床研究阶段,其中,临床期5款,临床期12款,临床期12款。据Clarivate预测,Capivasertib到2031年将在G7(七国集团,加拿大、法国、德国、意大利、日本、英国和美国)市场获得至少10亿美元的销售额。12125024681012期期期药品名称药品名称研发代码研发代码首家研发企业首家研发企业/参与参与研发的企业研发的企业剂型剂型给药途径给药途径

88、最高研发阶最高研发阶段段在研适应症在研适应症rupitasertibDIACC-3010默克/Evexta Bio SAS内服期乳腺肿瘤paxalisibGDC-0084Genentech Inc/Glioblast/Kazia Therapeutics/昆士兰医学研究院/先声药业胶囊剂内服期神经胶质肉瘤、胶质母细胞瘤afuresertibGSK-2110183葛兰素史克/来凯医药胶囊剂片剂内服期转移性乳腺癌rigosertib sodiumBAX-2001Onconova Therapeutics/SymBio Pharmaceuticals注射剂注射期骨髓增生异常综合征、转移性胰腺癌 af

89、uresertibCFG-920来凯医药胶囊剂片剂内服期乳腺肿瘤 ipatasertibGDC-0068Array BioPharma/中外制药株式会社/Genentech/罗氏胶囊剂片剂内服期晚期实体瘤、腹膜肿瘤、转移性前列腺癌、转移性卵巢癌、输卵管癌Stressin-1 acetateStressin-1Immunity Pharma 注射剂注射期肌萎缩侧索硬化、运动神经元病alirinetideGM-600Genervon Biopharmaceuticals LLC注射剂注射期帕金森病、肌萎缩侧索硬化、运动神经元病SM-020SeylanMED/DermBiont外用期脂溢性角化病ri

90、gosertib sodiumON-01910Onconova Therapeutics Inc肠溶胶囊内服期急性髓系白血病、慢性粒细胞白血病、腺癌、转移性非小细胞肺癌、骨髓纤维化、鳞状细胞癌临床阶段临床阶段AKT靶向药物数量统计靶向药物数量统计AcoramidisCapivasertibPirtobrutinibEnsifentrineImetelstat36礼来礼来/Pirtobrutinib:首个:首个BTK非共价抑制剂,有望解决耐药问题非共价抑制剂,有望解决耐药问题数据来源:药融咨询整理 药物简介:药物简介:Pirtobrutinib(Jaypirca)是礼来开发的一款非共价、具高度选

91、择性的BTK抑制剂,是获FDA批准的首个非共价(可逆转)BTK抑制剂,同时也是首个获批用以治疗已对BTK共价抑制剂产生抗性的MCL患者的BTK抑制剂。Pirtobrutinib有望解决耐药问题有望解决耐药问题,第一代、第二代BTK共价抑制剂在作用方式上均通过不可逆地与BTK激酶结构域中的C481残基结合发挥作用,若患者产生BTK耐药突变,会使此类药物不能与C481残基结合,产生脱靶效应,患者治疗过程可能会中断;与前两代BTK共价抑制剂不同,Pirtobrutinib与C481没有直接的相互作用,对BTK的选择性更高,可减少治疗产生的不良事件,可能解决前两代BTK抑制剂耐药问题,为患者带来全新的

92、治疗方案。第一、二代BTK抑制剂共价结合共价结合Pirtobrutinib可逆、非共价结合可逆、非共价结合vsAcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat37礼来礼来/Pirtobrutinib:临床数据优异,一年内获:临床数据优异,一年内获FDA两次两次加速批准加速批准数据来源:clinicaltrials,药融咨询整理 在/期临床试验中,Pirtobrutinib在对BTK共价抑制剂耐药的不同患者亚群中均展现出了出色的疗效和安全性,一年内获得FDA的两次加速批准,分别针对MCL和CLL/SLL患者。在在MCL患者中患者

93、中,接Pirtobrutinib治疗患者的总缓解率为50%,分别有13%与38%的患者达到了完全缓解和部分缓解,中位缓解时间为1.8个月(0.8-4.2),中位缓解持续时间为8.3个月,6个月DOR率为65.3%;在在CLL/SLL患者中患者中,接Pirtobrutinib治疗患者的总缓解率为72%,中位缓解持续时间为12.2个月,所有缓解均为部分缓解。目前,礼来正在开展一项针对MCL人群的全球III期临床以及四项针对CLL/SLL人群的全球III期临床。Pirtobrutinib正在开展的正在开展的期临床期临床试验名称试验名称NCT患者人数患者人数试验内容试验内容BRUIN-MCL-321研

94、究NCT04662255n=500对比研究者选择的BTK抑制剂(伊布替尼/阿可替尼/泽布替尼)治疗既往至少接受过一种系统治疗且未接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者的有效性和安全性BRUIN-CLL-313研究NCT05023980n=250对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗初治CLL/SLL患者的有效性和安全性BRUIN-CLL-314研究NCT05254743n=650对比伊布替尼治疗初治CLL/SLL患者的有效性和安全性BRUIN-CLL-321研究NCT04666038n=250对比艾德拉尼/苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者的有效性和安全性BRUI

95、N-CLL-322研究NCT04965493n=600联合维奈克拉和利妥昔单抗对比维奈克拉联合利妥昔单抗治疗既往至少接受过一种系统治疗(包括或不包括BTK抑制剂)CLL/SLL患者的有效性和安全性OutcomeJaypirca 200 mg once daily(N=120)Overall Response Ratea,bORR,n(95%CI,%)60(50%)41,59CR,n15(13%)PR,n45(38%)Time to ResponseMedian(range),months1.8(0.8,4.2)Duration of ResponsecNumber censored,nMedi

96、an DOR,months(95%CI)DOR rate at 6 months,%(95%CI)36d8.3(5.7,NE)65.3(49.8,77.1)Pirtobrutinib有效性有效性AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat38礼来礼来/Pirtobrutinib:BTK抑制剂百亿市场规模,抑制剂百亿市场规模,Pirtobrutinib销售峰值超销售峰值超10亿美元亿美元数据来源:药融云数据库,药融咨询整理 有数据显示,全球用于治疗B细胞淋巴瘤的BTK抑制剂市场规模增长迅速,从2016年的22亿美元增长到20

97、20年的72亿美元,复合年增长率约为34.1%,预计在未来,这一市场将持续扩大,市场规模将以22.7%的复合年增长率在2025年增长至200亿美元,并持续以5.5%的复合年增长率在2030年增长至261亿美元。根据药融云数据,全球已上市BTK抑制剂总共6款,分别为强生的伊布替尼(2013年)、阿斯利康的阿可替尼(2017年)、百济神州的泽布替尼(2019年)、小野制药的替拉鲁替尼(2020年)、诺诚健华的奥布替尼(2020年)以及礼来的Pirtobrutinib(2023年)。预计Pirtobrutinib销售峰值超10亿美元。药品名称药品名称中文名称中文名称首家研发企业首家研发企业/参与研发

98、的企业参与研发的企业首次获批上市时间首次获批上市时间已上市适应症已上市适应症ibrutinib伊布替尼Celera Group/艾伯维/强生/Pharmacyclics Inc2013-11-13B细胞淋巴瘤等8种acalabrutinib 阿可替尼Acerta Pharma/阿斯利康2017-10-31套细胞淋巴瘤等3种zanubrutinib 泽布替尼百济神州/Adium Pharma SA/Medison Pharma Ltd/Nanolek LLC2019-11-14套细胞淋巴瘤等7种tirabrutinib hydrochloride替拉鲁替尼吉利德/小野制药2020-03-25中枢

99、神经系统肿瘤等2种orelabrutinib 奥布替尼诺诚健华2020-12-25套细胞淋巴瘤等4种pirtobrutinibRedx Pharma/礼来2023-01-27套细胞淋巴瘤等3种2.23.24.55.97.29.011.514.217.120.022.824.425.425.926.120162017201820192020202120222023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E期间年复合增长率2016-202034.1%2020-2025E22.7%2025E-2030E5.5%全球全球BTK抑制剂市场抑制剂市场规模(规模(2

100、016-2030年,十亿年,十亿美元)美元)全球已上市全球已上市BTK抑制剂抑制剂AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat39Verona/Ensifentrine:PDE3/4抑制剂,慢阻肺首款新机制疗法抑制剂,慢阻肺首款新机制疗法数据来源:Verona公司官网,药融咨询整理药物分类药物分类长效长效/短效短效药物名称药物名称2-受体激动剂短效制剂(SABA)非诺特罗、左沙丁胺醇、沙丁胺醇、特布他林长效制剂(LABA)阿福特罗、福莫特罗、茚达特罗、奥达特罗、沙美特罗抗胆碱能药短效制剂(SAMA)异丙托溴铵、氧托溴铵长效

101、制剂(LAMA)阿地溴铵、格隆溴铵、噻托溴铵、芜地溴铵、甘罗溴铵、雷芬那辛甲基黄嘌呤类药物-氨茶碱、茶碱糖皮质激素-倍氯米松、布地奈德、莫米松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松磷酸二酯酶-4抑制剂-罗氟司特溶菌剂-厄多司坦、羧甲基半胱氨酸、N-乙酰半光酸氨 药物简介:药物简介:Ensifentrine是Verona研发的一款雾化吸入型磷酸二酯酶3/4(PDE3/4)抑制剂,用于慢性阻塞性肺病患者的维持治疗;Ensifentrine对PDE3和PDE4酶的双重抑制作用可产生协同效应,实现支气管扩张和抗炎效果,其PDUFA日期为2024年6月26日,若成功获批,将成为将成为10年来首个可用于年来首个可用

102、于 COPD维持治疗的新机制药物维持治疗的新机制药物。现有药物:现有药物:目前COPD的治疗药物主要包括2-受体激动剂、抗胆碱能药、甲基黄嘌呤类药物、糖皮质激素、磷酸二酯酶-4抑制剂以及溶菌剂,主要用于预防和控制症状,减少急性加重的频率和严重程度,提高运动耐力和生命质量,主流起始治疗药物方案为长效长效2-受体激动剂受体激动剂+长效抗胆碱能药长效抗胆碱能药。AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstatEnsifentrine作用机制作用机制COPD治疗药物分类治疗药物分类40Verona/Ensifentrine:期数据优异

103、,优锐医药拥有大中华区权益,正在国内开展期数据优异,优锐医药拥有大中华区权益,正在国内开展期临床期临床数据来源:Verona公司官网,药融咨询整理 Verona在两项3期临床试验ENHANCE-1和ENHANCE-2中评估了雾化Ensifentrine作为维持疗法,治疗COPD的效果,两项试验均达到主要终点,患者肺功能获得统计显著和具有临床意义的改善;主要终点为FEV1(一秒用力呼气容积)0-12小时药时曲线下面积。国内优锐医药拥有Ensifentrine大中华区权益,并于2023年2月24日启动Ensifentrine(3mg,每日2次)治疗COPD的中国III期临床试验,预计将于2025年

104、2月完成。AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat41Verona/Ensifentrine:COPD患者基数大,致死率高,市场规模约患者基数大,致死率高,市场规模约200亿美元亿美元数据来源:弗若斯特沙利文,researchandmarkets,药融咨询整理 慢性阻塞性肺病是全球第三大致死疾病慢性阻塞性肺病是全球第三大致死疾病,仅次于脑卒中、心脏病;据测算,2024年全球COPD患者预计为2.60亿人,预计至2030年将增长至2.99亿人,2024-2030年复合增长率为2.4%;2024年我国COPD患者预计为1.

105、08亿人,预计至2030年将增长至1.11亿人,2024-2030年复合增长率为0.4%。我国COPD形式亦较为严峻,每年致死人数达每年致死人数达100万万,致残人数约500-1000万,致死率及致残率均较高。2022年,全球COPD治疗市场估计为195亿美元,预计到2030年将达到278亿美元的规模,2022-2030年复合增长率预计为4.5%。196.4198.3200.8206.2212.4222.3232.4242.7253.0259.5265.9272.5279.1285.7292.3299.0201520162017201820192020202120222023 2024E 20

106、25E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E期间年复合增长率2015-20192.0%2019-2024E4.1%2024E-2030E2.4%全球慢性阻塞性肺病患者人数(全球慢性阻塞性肺病患者人数(2015-2030年,百万人)年,百万人)100.7101.7102.7103.5104.4105.3106.0106.7107.4108.0108.6109.1109.6110.1110.4110.8201520162017201820192020202120222023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E期间年复合增长率20

107、15-20190.9%2019-2024E0.7%2024E-2030E0.4%中国慢性阻塞性肺病患者人数(中国慢性阻塞性肺病患者人数(2015-2030年,百万人)年,百万人)AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat42Verona/Ensifentrine:PDE3/4竞争格局好,但面临生物制剂竞争,销售峰值有望超竞争格局好,但面临生物制剂竞争,销售峰值有望超10亿美元亿美元数据来源:药融云数据库,Fierce Pharma,药融咨询整理药品名称药品名称靶点靶点适应症适应症参与研发的企参与研发的企业业全球最高全球最

108、高研发阶段研发阶段首次获批上首次获批上市的国家市的国家首次获批上市首次获批上市时间时间Roflumilast/罗氟司特PDE-4COPD艾美罗/AZ/大熊制药批准上市欧盟2010阿普米司特PDE-4斑块状银屑病安进/新基批准上市美国2014克立硼罗PDE-4特应性皮炎辉瑞/Anacor批准上市美国2016莫米司特/mufemilastPDE-4斑块状银屑病和美药业申请上市中国2024-4获NDA受理ensifentrine PDE3/4COPD优锐医药/Verona申请上市美国PDUFA日期为2024-6-26HPP-737PDE-4斑块型银屑病济川药业/恒翼生物期临床TQC-3721-COP

109、D正大天晴期临床PDE3/4抑制剂竞争格局抑制剂竞争格局靶点靶点品种品种企业企业进度进度IL-4R度普利尤单抗再生元/赛诺菲中、美、欧NDA,美国PDUFA日期为2024-6-27IL-5R贝那利珠单抗阿斯利康III期临床预计2025H1结束IL-5 美泊利单抗GSKIII期临床预计2024H2结束IL-33 依特吉单抗赛诺菲III期临床预计2025结束IL-33托雷奇单抗阿斯利康III期临床预计2025结束ST2Astegolimab罗氏III期临床预计2025H1结束TSLPTezepelumab安进II期临床预计2024H1结束COPD生物制剂竞争格局生物制剂竞争格局 从竞争格局来看,数十年年无新机制COPD药物获批上市,针对PED3/4靶点,多家企业布局斑块状银屑病/特应性皮炎/COPD。同时生物制剂也积极探索COPD适应症,靶向IL-4R的度普利尤单抗率先点亮生物制剂治疗 COPD 的希望,也有望于2024年6月底获批上市用于COPD。据Fierce Pharma预测,Ensifentrine 2028年销售额将达到8亿美元(上市仅4年),我们预计其销售峰值将超10亿美元。AcoramidisCapivasertib PirtobrutinibEnsifentrineImetelstat4345

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