智慧芽：2024年THR-β激动剂药物进展及专利调研报告（38页）.pdf

1、 关于智慧芽生物医药 智慧芽生物医药作为行业的创新先锋，精心构建了由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化学结构数据库三大核心产品组成的综合数据服务平台。这一平台旨在为生物医药领域的全产业链条提供全面、精确、实时且遵循统一标准的全生命周期数据服务，以支持行业内的科研、开发、生产和商业决策。通过运用前沿的大数据和人工智能技术，结合生物医药领域专家的深入洞察和严格审核，智慧芽生物医药实现了对产业链数据的高效集成和精准处理。我们的生物医药产品系列已经建立了一个全球范围内的实时数据更新机制，能够从广泛的网络资源中提取关键的原始数据，确保为生物医药行业的各个环节提供全面、深入

2、的数据支持和解决方案。欢迎免费试用！2 目录 前言 第一章 THR-靶点介绍 1.1 甲状腺激素受体分布及功能 1.2 甲状腺激素受体结构特征 第二章 THR-激动剂新药研发管线 2.1 THR-激动剂全球研发概况 2.2 THR-激动剂药物解析 第三章 THR-激动剂全球专利分析 3.1 THR-全球专利分布特点 3.2 THR-核心专利分析 阶段小结 参考资料 3 前言 2024 年 3 月 14 日，THR-激动剂 Resmetirom(别名：瑞美替罗,MGL-3196,Resmetirom(USAN/INN),REZDIFFRA,VIA-3196)获美国 FDA 批准上市，适应症为NA

3、SH，打破了该领域近 40 年的药物空白。NASH适应症的新药研发，是近年来行业重点关注的方向之一。奥贝胆酸曾是该领域最受关注的重点品种，但随着其屡屡受挫，NASH适应症的药物开发也随之增加消极态势。Resmetirom的攻城成功，无疑为该领域的药物研发打下一剂强心针，同时也书写了新药研发的重要一笔。当前，除Resmetirom获批上市外，尚无NASH适应症临床研发进程相近的THR-激动剂，更多的是处于临床II/I期的品种，其中，国内药企在该领域的产品布局占比极高。本报告将从多角度对THR-激动剂药物及相关专利特征进行汇总，以呈现当前全球且尤其是我国THR-激动剂的研发状态。注：NASH现已更

4、名为MASH，为沿袭并承接以往文本内容，本报告仍以NASH进行描述。免责声明 由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何责任。报告意见反馈： 4 第一章 THR-靶点介绍 1.1 甲状腺激素受体分布及功能 甲状腺激素（Thyroid Hormone，TH），是甘油三酯代谢中所必需的调节因子，包括T4（四碘甲状腺素）及其活性形式T3（三碘甲状腺原氨酸）。甲状腺激素受体（Thyroid Hormone Receptor，THR）是连接和调节转录因子的核激素受体家族成员，这些转录因子调节基因表达主要通过T3。TH

5、R对应2种基因，分别编码为THR-和THR-；其中，THR-主要在肝脏中表达，THR-主要在心肌细胞和成骨细胞中表达。信号通路方面，经典信号通路为T3通过THR与另一种核受体维甲酸X受体（Retinoid X Receptor，RXR）形成异源二聚体，并结合甲状腺激素反应元件（Thyroidhormone Response Elements，TRE）及募集共激活因子，共遏制因子被释放，从而调控转录。功能方面，TH刺激脂肪分解产生循环游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）及过量饮食摄入的碳水化合物通过“从头脂肪生成”（DNL）转化为的FFA，是肝脏脂质的主要来源。FFA可通过脂肪酸

6、转运蛋白、肝脂肪酸结合蛋白和脂肪酸移位酶等转运蛋白进入肝细胞。TH可通过与其特定的THR结合来调节许多参与脂肪生成的基因的表达，还可直接刺激乙酰辅酶a羧化酶、脂肪酸合成酶、苹果酸酶和甲状腺激素敏感蛋白等几个关键的脂肪生成基因转录诱导DNL。此外，TH还通过调节甾醇调节元件结合蛋白、肝X受体和碳水化合物反应元件结合蛋白等其他转录因子的表达和活性，间接控制肝脏DNL的转录调控。5 图1-1 甲状腺激素受体分布及肝细胞内通路特征（图片源：doi.org/10.1016/j.metabol.2024.155835）1.2 甲状腺激素受体结构特征 THR在结构上主要包括3个部分，N-末端区域（NTD）、