医药行业小核酸风口之上系列：小核酸临床与商业双兑现MNC持续加码-260607（29页）.pdf

1、小核酸临床与商业双兑现，MNC持续加码英克司兰商业放量显著，诺华小核酸表现亮眼。心血管疾病位居全球死因榜首。诺华英克司兰作为全球首款心血管小核酸药物，自2021年获批上市以来，凭借其一年两针”长效降脂和高安全性的优势，销售额逐年攀升，2025年销售额达11.98亿美元，同比增长59%。英克司兰的临床疗效与市场价值双兑现，给跨国药企持续加码心血管小核酸赛道注入了信心。小核酸药物构筑心血管疾病全周期风险管理新蓝图。MNC布局的小核酸全面覆盖高血压、肾病、Lp(a)异常、高甘油三酯等多重心血管风险因素，并在期临床试验中展现出明确疗效。罗氏zilebesiran靶向AGT，单次给药即可实现长效降压，S

2、efaxersen靶向补体B因子使IgA肾病患者24小时UPCR下降40%，比肩已上市同靶点小分子药Iptacopan，且安全性良好；礼来Lepodisiran，半年一针使Lp(a)水平下降93.9%，表现良好，Solbinsiran靶向ANGPTL3使甘油三酯减半、LDL-C降低16.8%、非HDL胆固醇水平降低25%、ApoB降低14%，停药后疗效能维持至少3个月以上，实现长效降脂。未来三年，随着上述产品的期临床数据陆续披露，小核酸药物有望在心血管领域掀起新一轮产业浪潮。小核酸药物有望为慢性乙肝功能性治愈提供新选择。慢性乙肝病毒感染是引起肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌的重要诱因，全球感染者已超

3、2.5亿，每年造成约110万人死亡。目前主流疗法存在短板：核苷类药物(NAs)疗程长，近30%接受NAs患者存在低病毒血症，且难以实现功能性治愈；干扰素疗法可提升功能性治愈率，但存在一定的不良反应。GSK小核酸药物Bepirovirsen已在III期临床中取得显著的功能性治愈效果，其在中国、日本的上市申请已获得受理。小核酸联合新型cccDNA清除疗法或低剂量干扰素有望进一步提升功能性治愈率，同时维持更佳的安全性，有望为慢性乙肝功能性治愈提供新选择。小核酸药物治疗神经系统疾病，跨国药企开始增加布局。近年来阿尔兹海默症和帕金森等神经退行性疾病患者数量持续增长。病理性蛋白（tau或a-syn等）在细

4、胞内异常聚集是这类神经系统疾病的核心发病机理。小核酸药物通过内源抑制病理性蛋白mRNA，具备缓解疾病进展的潜力。当前，MNC已将多条小核酸管线推进至临床，并通过优化抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）技术，提升小核酸穿透血脑屏障效率。投资建议：我们认为国内小核酸药物已进入快速发展期，有望在小核酸药物的发展浪潮里成为重要的领航者。建议关注国内布局领先的小核酸研发企业，例如：前沿生物、悦康药业、石药集团、迈威生物、信立泰、恒瑞医药、中国生物制药、瑞博生物、必贝特、东阳光药、成都先导、福元医药、阳光诺和等。风险提示：1）医保、集采政策导致价格不及预期。2）临床进度或上市时间不及预期。3）行业竞争格局恶化。

5、相关研究1MNC小核酸管线全面覆盖心血管、慢性乙肝、神经系统疾病5投资建议.266风险提示，271MNC小核酸管线全面覆盖心血管、慢性乙肝、神经系统疾病MNC小核酸管线全面覆盖心血管、慢性乙肝、神经系统等疾病，引领全球研发布局，并且一些小核酸药物已经兑现了临床疗效和商业化价值。(divcenter)图1：全球市值Top10药企核心小核酸管线(/divcenter)在心血管领域，诺华PCSK9抑制剂英克司兰展示出不弱于PCSK9单抗的降LDL-C效果，销售额呈现指数级增长。在次级风险管理赛道，诺华、礼来、安进、罗氏布局的Lp(a)、AGT、补体B因子相关小核酸药物皆已进入三期临床，未来三年临床数

6、据或将密集披露。在肥胖-代谢-糖尿病领域，目前没有推进至临床后期的小核酸管线，但礼来、诺和诺德分别达成代谢领域的小核酸合作，已经开始布局。随着肥胖靶点INHBE与ALK7的验证，糖尿病靶点GRB14与GYS2临床数据逐步读出，小核酸疗法在代谢性疾病领域的开发潜力也或将进一步得到验证。传染病领域，以GSK的bepirovirsen为代表，有望推动慢性乙肝逐步进入功能性治愈新时代。其期临床数据显示其单药与联合干扰素疗法皆展现出有竞争力的慢乙功能性治愈效果，GSK于年初宣布bepirovirsen在III期临床试验已经达到终点，将在全球申报上市，此药在中国与日本的上市申请已经获得快速审批受理。2跨国