1、 证券研究报告证券研究报告 请务必阅读正文之后第请务必阅读正文之后第 29 页起的免责条款和声明页起的免责条款和声明 三期临床首获突破，百亿美元三期临床首获突破，百亿美元 NASH 市场新药可期市场新药可期 医药行业创新药前沿专题2022.12.21 中信证券研究部中信证券研究部 核心观点核心观点 陈竹陈竹 医疗健康产业首席分析师 S1010516100003 甘坛焕甘坛焕 药品行业分析师 S1010522070002 非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH）全球发病率全球发病率超过超过 5%，存在大量未满足临床存在大量未满足临床需求，需求，目前全目前全球仅有一款药物在印度获批球仅有一

2、款药物在印度获批，百亿美元市场百亿美元市场静待花开静待花开。在研。在研 NASH 新药新药靶点星罗棋布，靶点星罗棋布，主要主要分为分为糖代谢、脂质代谢、胆固醇代谢、抗炎、抗纤维化糖代谢、脂质代谢、胆固醇代谢、抗炎、抗纤维化五五类类。NASH 临床开发道阻临床开发道阻且长，吉利德、诺华等公司在临床研究中阶段性受挫且长，吉利德、诺华等公司在临床研究中阶段性受挫。热门靶点陆续有项目步入临床后期，热门靶点陆续有项目步入临床后期，THR-激动剂激动剂 Resmetirom 的的 III 期临床、期临床、FGF21 类似物类似物 Efruxifermin 和和 PPAR 激动剂拉尼兰诺激动剂拉尼兰诺的的

3、II 期临床同时达到两期临床同时达到两个临床终点，在缓解炎症的同时改善纤维化个临床终点，在缓解炎症的同时改善纤维化。建议关注建议关注奥贝胆酸上市申请奥贝胆酸上市申请的再的再次提交和次提交和 Resmetirom、拉尼兰诺拉尼兰诺及及 Efruxifermin 等产品的临床进展。等产品的临床进展。接连临床突破带领接连临床突破带领 NASH 新药重回风口新药重回风口，NASH 领域进展值得关注领域进展值得关注。近期 NASH领域接连发生的热点事件将 NASH 新药研发重新带回风口：（1）12 月甲状腺激素受体（THR-）选择性激动剂 Resmetirom 治疗 NASH 的 III 期临床达到主要

4、终点和关键次要终点，成为 NASH 领域首个成功的 III 期临床。据 Madrigal披露，公司计划在 2023 年下半年向 FDA 提交 NDA 申请，寻求 Resmetirom 的加速批准。（2）9 月 Akero 公布的 FGF21 类似物 Efruxifermin IIb 期临床结果显示，该药物可以改善 41%受试者肝纤维化程度，刷新 NASH 新药有效性数据；（3）9 月正大天晴引进 Inventiva 潜在 NASH 口服新药 PPAR 激动剂拉尼兰诺。NASH 治疗临床需求巨大，百亿美元市场静待花开治疗临床需求巨大，百亿美元市场静待花开。NASH 是多因素造成的代谢紊乱疾病，也

5、是非酒精性脂肪肝（NAFLD）进展成肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌等终末期肝病的关键阶段，因此 NASH 的早发现和早治疗对于控制疾病进程尤为重要。目前 NASH 的全球发病率超过 5%，弗若斯特沙利文（转引自派格生物招股书）预计，到 2030 年，全球将有 4.9 亿 NASH 患者，全球 NASH 药物市场将增长至 322 亿美元。迄今 FDA 暂未批准任何 NASH 新药，百亿美元市场虚席以待。在研在研 NASH 新药靶点星罗棋布，临床开发道阻且长新药靶点星罗棋布，临床开发道阻且长。NASH 发病机制复杂，在研新药主要针对糖代谢、脂质代谢、胆固醇代谢、抗炎、抗纤维化 5 类靶点。国内 NASH

6、 临床阶段在研新药 30 余款，歌礼、正大天晴、东阳光、众生等药企针对多种靶点展开全面布局。但是 NASH 在研新药临床试验失败比例较高，吉利德、诺华等公司在临床研究中阶段性受挫。NASH 新药研发的难点主要在于：（1）发病机制复杂；（2）疗效和安全性难以平衡；（3）肝穿病理诊断存在偏差；（4）动物模型不能完全模拟人类 NASH 病理特征；（5）疾病进程受生活方式影响较大。Resmetirom 三期临床取得重大突破，热门靶点三期临床取得重大突破，热门靶点陆续有项目步入临床后期陆续有项目步入临床后期。（1）代表性 THR-激动剂 Resmetirom 最新公布的 III 期临床达到主要终点和次要