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生物医药行业创新药研究框架之双抗行业分析:新兴技术进入高速发展期-210816(33页).pdf

上传人: 栗****苦 编号:49194 2021-08-17 33页 2.45MB

1、非 IgG-like 双抗平台:该类平台构建的双抗与正常 IgG 抗体有很大区别,通常缺失了 Fc 区,分子量相对较小,具有半衰期短等共性问题。一般由两个抗体的 VH 区及 VL 区组成或者由 Fab 片段组成。代表性的平台有采用单链抗体的 BiTE 技术平台、采用纳米抗体的 Bi-Nanobody 技术平台、BiTE 技术平台(安进):通过多肽 linker 将两个单链抗体(ScFv)以串联的方式连接在一起,使其在具备双特异性结合能力的同时防止发生链内 VH 和 VL 配对;其主要问题是半衰期较短,一般小于 2 小时。Nanobody-based 技术平台(赛诺菲):通过参考羊驼单域抗体结构

2、构建双抗。在羊驼外周血液中存在一种天然缺失轻链的抗体,该抗体只包含一个重链可变区(VHH)和两个常规的CH2 与 CH3 区。该技术平台可将将 2 个或者多个 VHH 进行连接而实现多特异性结合,通过该平台构建的双抗易于穿过较深的组织并靶向一些正常 IgG 抗体难以到达的表位。其在体内的半衰期较短,但目前已可以通过融合白蛋白功能区将半衰期延长至 2 周左右。发展情况:全球范围内双抗开发逐渐进入高速发展期全球范围内,目前已上市的双抗有卡妥索单抗(由 Trion Pharma 开发,2017 年退市)、倍林妥莫双抗(由安进开发,用于费氏染色体阴性的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病的治疗)和艾美赛珠单抗(由罗氏开发,用于 A 型血友病的常规预防)、以及 Amivantamab-vmjw(由强生开发,用于 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC 治疗,于 2021 年 5 月获批上市)。在销售表现上,倍林妥莫双抗与艾美赛珠单抗均优于卡妥索单抗,自上市以来销售额持续增长,尤其是艾美赛珠单抗表现更为优异,显示出双抗作为新兴生物药的优异潜力。

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本文主要分析了双特异性抗体(双抗)行业的发展情况。双抗是新兴的生物药技术,通过结合两个不同的抗原表位,实现比单抗更强的特异性和靶向性。全球范围内,双抗开发正进入高速发展期,已上市的双抗产品表现出优异的销售潜力。国内双抗行业也进入快速发展阶段,多个企业开发出自主的双抗技术平台,如药明生物的WuXiBody平台、康方生物的Tetrabody平台等,显示出国内企业在双抗研发方面的实力。国内双抗产品主要集中在肿瘤治疗领域,但已有向其他疾病领域拓展的趋势。
双抗药物市场前景如何? 国内双抗药物研发进展如何? 双抗药物有哪些主要类型?
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