我国双抗药物研究企业及技术平台梳理

1、我国双抗药物研究企业

康宁杰瑞：自研型企业，进入关键性临床阶段的包括KN046(PD-L1xCTLA-4)、KN026(Her2xHer2);IND获批及临床前项目数6;进入临床阶段项目数2。

康方生物：目前在研双抗药物已有3个临床前，2个进入临床。

信达生物：7个双抗研发项目，3个进入临床I期(IBI318(PD-1xPD-L1)、IBI-315(PD1xHer2)、IBI-302(VEGFx补体蛋白)，其他4个在IND获批或者受理的阶段。

百济神州：项目合作引进型企业，通过安进的合作，引进约10个产品，其中一个Blincyto国内目前已上市，其他9个国内暂未开展临床，但美国的临床处于I期;此外，和Zymeworks合作引进2个在研产品，均为Her2xHer2的组合，最快处于III期临床。

恒瑞医药：主要研发项目为SHR-1701(PD-L1xTGF-β),已开展肺癌、宫颈癌、胰腺癌、胆管癌、结直肠癌等的Ⅱ期临床。结直肠癌适应症开始II/III期临床。

贝达药业：MCLA-129(EGFR/c-Met)实体瘤处于I期临床。

药明生物：平台型企业，双抗项目合计59个，但未公告项目进展。

和铂医药：HBM7020(BCMAxCD3)以及HBM7008(TAAx4-1BB)。

复宏汉霖：HLX35(EGFRx4-1BB)。

君实生物：JS201(PD-1xTGF-β)。

2、双特异性抗技术平台

1)FIT-Ig技术平台

所属企业：岸迈生物

主要特点：四价双抗;无Fc突变、scFv成分、链接肽链;表达量大，易于进一步纯化;与亲代抗体的亲和力结合抗原;与单抗相当的稳定性、溶解度和药代动力学特征

核心候选产品：EMB-01(EGFR/c-MET)I/II期

2)CRIB双抗平台

所属企业：康宁杰瑞

主要特点：基于完整的抗体框架结构， 通过调整不同Fc链之间的电荷网络分布，大大增加异二聚体形成的几率的同时，减少同二聚体形成，异二聚体得率>98%

核心候选产品：KN046(PD-L1/CTLA-4)II期;KN026(HER2/HER2)II期

3)ITab™双抗平台

所属企业：健能隆

主要特点：可在真核细胞中表达，稳定性提高，更易于大规模生产;同时延长体内半衰期，临床上病人用药顺应性增强

核心候选产品：A-337(EpCAM/CD3)I期;A-319 (CD19/CD3)I期

4)YBODY双抗平台

所属企业：友芝友

主要特点：非对称结构，PK/PD以及工艺与单抗类似;经Knob-in-hole和盐桥改造Fc段，限制二聚体产生 CD3 scFv 结构对于T细胞定位双抗非常理想

核心候选产品：M802(HER2/CD3)I期;M701 (EpCAM/CD3)I期

5)TETRABODY技术平台

所属企业：康方生物

主要特点：对称结构，四价双抗，稳定性好，表达水平高

核心候选产品：AK104(PD-1/CTLA-4)II期; AK112(PD-1/VEGF-A)II期

来源：《双抗行业报告：“1X1”》1+1的升级下一代抗体药物-211109(57页).pdf 》