医药行业小核酸药物：剑指慢性病广阔市场-220217（61页）.pdf

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1、2021华创 版权所有华创证券医药团队2022-02-17小核酸药物：剑指慢性病广阔市场此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。2核酸药物是一种从基因转录后、蛋白质翻译前阶段进行调控的疗法，不同于传统的小分子或者单抗药物，其药物成分由序列经过特定设计的核苷酸构成，可以靶向多种蛋白质合成上游的mRNA。小核酸药物是其中长度较短，碱基少于30nt的一类，主要通过碱基互补配对原则作用于细胞内的mRNA，调控蛋白质的表达，从而达到治疗效果。可以进一步分为单链的反义寡核苷酸ASO，以及双链核苷酸siR

2、NA。小核酸药物基因治疗小分子/单抗生命活动过程中小核酸药物的作用阶段资料来源：https:/ 作用于蛋白质产生前，范围广 作用长效，有望半年给药一次DNARNA蛋白质疾病转录翻译此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。 Fire和Mello因发现RNAi获得诺贝尔奖 罗氏诺华终止和Alnylam合作关系 Bevasiranib因免疫毒性3期临床终止 首款GalNAc-siRNA药物Givlaari上市，用于治疗急性肝卟啉症 首个经GalNAc修饰的产品Revusiran致18名患者死亡，3

3、期临床试验终止 首款ASO药物因销售额过低退市 三款ASO药物临床III期试验失败1978 发现ASO现象1998 发现RNAi现象2006201820192020202119892003200220112012201320142016201720092010 首款ASO药物Vitravene上市，用于治疗巨细胞病毒视网膜炎 ASO药物Kynamro上市，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症 ASO药物Exondys 51上市，用于治疗DMD ASO药物Spinraza上市，用于治疗SMA 硫代磷酸修饰出现，大幅提升ASO的稳定性、活性和递送效率 Dlin-MC3-DMA LNP设计 首款LNP-

4、siRNA药物Onpattro上市，用于治疗hATTR ASO药物Tegsedi上市，用于治疗hATTR1985 Ionis成立 Merck以不到20%的价格将Sirna资产出售给Alnylam Alnylam发表GalNAc-siRNA偶联技术 Alnylam成立 辉瑞和雅培终止RNAi药物项目 GalNAc-siRNA药物Oxlumo上市，用于治疗1型原发性高草酸尿症 GalNAc-siRNA药物Leqvio上市，用于治疗高胆固醇血症及混合性血脂异常 ASO药物Waylivra上市，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征 ASO药物Vyondys 53上市，用于治疗DMD ASO药物Viltep

5、so上市，用于治疗DMD Ionis发表GalNAc-ASO偶联技术自反义核酸和RNAi分别于1978年和1998年发现以来，小核酸药物的机制优势和广阔靶点引起了制药界的关注，到2003年已有多家致力于开发RNAi药物的公司成立。然而未经修饰的小核酸药物在临床试验中并未取得预期的疗效，并且引起了免疫相关的毒性，大型制药公司于2010年左右纷纷退出RNAi领域。随着化学修饰和递送系统的技术发展解决决安全性问题，小核酸药物领域自2016年进入收获期，当前已有8种ASO药物和4种siRNA药物获批。3资料来源：https:/ (Vitravene)Ionis&NovartisCMV UL123巨细胞

6、病毒视网膜炎美国：1998.08（退市）-Mipomersen (Kynamro)Ionis&Genzyme&KastleAPOB 纯合子家族性高胆固醇血症美国：2013.01（退市）因肝毒性被EMA拒批-Eteplirsen (Exondys 51)SareptaDMD exon 51杜氏肌营养不良美国：2016.09335.244（Q1-3）Nusinersen (Spinraza)Ionis&BiogenSMN2 exon 7脊髓性肌萎缩症美国：2016.12中国：2019.02440.7Inotersen (Tegsedi)IonisTTR 遗传性转甲状腺素淀粉样变性多发性神经病变欧洲