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1、前言前言阿尔茨海默症(AD)早筛无疑是 2024 年体外诊断领域最受瞩目的细分赛道之一。AD 是一种神经系统退行性疾病,通常隐匿起病,缓慢进展,是最常见的痴呆类型。此前,多奈哌齐、卡巴拉汀等 AD 药物仅起到延缓疾病发生的作用,治疗效果很有限。随着老年人口持续增加,早筛早诊理念不断深入,血液检测等创新诊断技术取得突破,以及 2023 年以来,AD 创新药物板块接连传来好消息,一扫数十年来的挫折与阴霾,带来了丰富的 AD 早筛机会。基于此,动脉智库立足 AD 早筛,撰写了2025 年 AD 早筛行业研究报告,报告重点聚焦 AD 早筛,分析 AD 早筛生物标志物和检测技术的临床价值、发展趋势,探讨
2、产品商业化策略。核心观点:核心观点:ADAD 早筛痛点体现在民众认知不足早筛痛点体现在民众认知不足,早筛技术局限等多方面早筛技术局限等多方面。AD 疾病负担沉重,AD 早筛迫在眉睫,根据临床反馈,目前 AD 早筛难点主要体现在人们对疾病认知不足、早筛技术局限、专业机构偏少、患者依从性差等几个方面。特别是人们普遍对老年人早期表现出来的记忆减退现象选择漠视,丧失了早期干预的机会。另外,临床上使用的 AD 检测技术要么有创,要么费用高,要么无法精准筛查出无症状患者,导致早期检测的依从性较差。血液检测可能是最适合用于大规模早筛的血液检测可能是最适合用于大规模早筛的 ADAD 检测技术。检测技术。适宜大
3、规模应用的 AD早筛产品应从标志物组合、灵敏度、标准化、可及性、早期筛查、便捷度六个方面来衡量。综合来看,血液检测具有成本效益、无创、可重复、可及特征,能够发现超早期 AD 患者,适用于 AD 的大规模早筛。且 AD 血液检测产品在国内合规进展较快,已有 47 款 AD 血液检测试剂盒获得 NMPA 批准。PETPET 影像和脑脊液检测是影像和脑脊液检测是 ADAD 诊断诊断“金标准金标准”,但难以应用于大规模早筛但难以应用于大规模早筛,且国内且国内获批的显像剂产品稀少获批的显像剂产品稀少。PET 影像学费用高昂,设备数量有限,国内仅有先通医药的 A-PET 显像剂获得 NMPA 批准,tau
4、-PET 显像剂尚无产品获批。脑脊液检测存在侵入性,创伤大,国内仅有罗氏的产品获得海南省药品监督管理局批准。以早筛为基石以早筛为基石,加快建立加快建立 ADAD 诊疗完整产业生态诊疗完整产业生态。当前,国内的 AD 诊疗生态具有小众、量少、孤立的特征,AD 诊疗全流程体系建立的关键在于早筛的有效实施。唯有确保前端早期筛查工作高质量推进,最大限度地识别出 AD 早期患者,并随之采取理想的早期干预措施,方能减轻后端治疗与康复环节所面临的压力与挑战。目录目录第一章第一章 老龄化驱动、新药获批、政策引领,带动老龄化驱动、新药获批、政策引领,带动 ADAD 早筛旺盛需求早筛旺盛需求.1 11.1 AD
5、发病机制不明,随着分期越发细致,早筛成为焦点.11.2 我国 AD 患者基数庞大,疾病负担沉重,早筛需求迫切.41.3 创新药物主要针对早期患者,要求尽早诊断出 AD 患者.51.4 政策导向,AD 早筛已是医疗健康领域核心议题.6第二章第二章 血液检测或是最适宜用于血液检测或是最适宜用于 ADAD 大规模早筛的技术大规模早筛的技术.9 92.1 民众认知、早筛技术均有待提升.92.2 神经心理学评估技术较成熟,但难以发现早期无症状患者.102.3 PET 影像是诊断“金标准”,但价格昂贵,难以普及.112.4 脑脊液检测:创伤大,患者依从性差,国内仅有罗氏获批.142.5 血液检测既能发现早
6、期患者,又可大规模实施,具有明显优势.16第三章第三章 商业化处于早期,血液检测有望在体检场景率先爆发商业化处于早期,血液检测有望在体检场景率先爆发.26263.1 各场景均处于应用早期,商业路径未打通.263.2 短期侧重院内和体检场景,多场景布局是长期趋势.29第四章第四章 产业重塑进行时,生态构建与行业标准化问题待解产业重塑进行时,生态构建与行业标准化问题待解.32324.1 产业生态小众、孤立,需形成完整产业闭环.324.2 AD 血液检测标准化难度大,但势在必行.344.3 AD 早筛支付体系不完善,部分项目缺乏收费,未进入医保.35图表目录图表目录图表 1AD 的主要发病机制.1图
7、表 2AD 发病机理示意图.2图表 3根据临床症状对 AD 进行分期.3图表 4在临床前期进行 AD 早筛并干预,效果最理想.4图表 51990 年至 2021 年我国 AD 及其他痴呆的发病率变化.4图表 6Leqembi 与 Donanemab 对比.6图表 7中国有关 AD 早筛的重点政策.7图表 8AD 检测技术分类及特点.9图表 9AD 诊断影像学技术的优缺点.11图表 10各类 MRI 技术在 AD 诊断中的应用.12图表 11各类 PET 技术在 AD 诊断中的应用.13图表 12FDA、NMPA 批准的 AD PET 显像剂产品.13图表 13国内在研的 AD PET 显像剂产
8、品.14图表 14AD 脑脊液生物标志物.14图表 15海外 AD 脑脊液检测企业及产品进展.16图表 16AD 血液生物标志物.17图表 17AD 血液检测技术对比.18图表 18海外企业在 AD 血液检测市场的布局.21图表 19获得 NMPA 批准的 AD 血液检测试剂盒.22图表 20获批 AD 血液检测试剂盒所使用的技术.23图表 21获批 AD 血液检测试剂盒涉及的生物标志物.23图表 22AD 早筛在保险场景的应用案例.28图表 23AD 早筛不同应用场景特点.29图表 24AD 诊疗流程闭环示意图.32图表 25AD 体外诊断各省市收费情况.36图表 26AD 创新药物支付情况
9、.37第 1 页 共 39 页第一章第一章 老龄化驱动老龄化驱动、新药获批新药获批、政策引领政策引领,带动带动 ADAD 早筛旺早筛旺盛需求盛需求AD 是一种病情进行性发展的神经退行性疾病,通常表现为认知障碍、精神行为异常社会生活功能减退。由于 AD 的病程是一个不可逆的过程,在疾病早期进行干预是关键。近年,随着 AD 疾病负担日益沉重,治疗药物取得突破性进展,加上政策的高度关注,AD 早筛成为黄金赛道。1.11.1 ADAD 发病机制不明,随着分期越发细致,早筛成为焦点发病机制不明,随着分期越发细致,早筛成为焦点AD 的发病机制尚未完全阐明,其特征是淀粉样斑块的积聚(主要由 A肽组成),以及
10、神经原纤维缠结的形成(主要由过度磷酸化的 tau 蛋白组成)。目前已经提出了几种假说来解释 AD 病因,包括 A沉积、tau 蛋白异常磷酸化、胆碱能假说、氧化应激假说、兴奋性毒性假说、雌激素假说、基因突变等。图表 1 AD 的主要发病机制数据来源:动脉智库第 2 页 共 39 页图表 2 AD 发病机理示意图图片来源:Signal Transduction and Targeted Therapy当前,业内企业主要围绕 A沉积、tau 蛋白异常磷酸化来开发 AD 早筛标志物。A A 级联假说级联假说A级联假说是 AD 发病机制中最经典的学说,该假说认为淀粉样蛋白前体经过水解酶分解为 A小分子,
11、沉积在老年斑中,随后通过级联反应引发一系列病理改变,最终导致患者认知能力下降一项纵向研究表明,在 A阳性的 MCI(轻度认知功能障碍)患者中,最终约 82%在随访期间发展为 AD,而大多数 A阴性受试者认知稳定。因此,A负荷是 AD 临床前阶段和疾病进展期的可靠指标。近年研究表明,向大鼠脑中注射 A寡聚体可导致大鼠神经元结构与突触可塑性受损,提示 A寡聚体或是 AD 发病中的重要神经毒性成分。新提出的“寡聚体假说”正逐渐替代“淀粉样蛋白级联假说”tautau 蛋白假说蛋白假说tau 蛋白与脑微管形成相关激酶的激活使和 tau 蛋白被过度磷酸化,形成异常折叠,导致脑中正常的微管解聚并形成神经原纤
12、维缠结,从而对细胞的运输功能、神经传导及线粒体的功能等造成广泛的损害不同种类的磷酸化 tau 蛋白,如第 3 页 共 39 页p-tau181、p-tau217 等在沉积前便可在脑脊液及血浆中检出,已经成为 AD 最重要且最为灵敏的生物标志物之一2023 年,美国国立老化研究院-AD 协会(NIA-AA)推出了AD 诊断临床标准修订版(草案),根据临床症状将 AD 分为了 0-6 期。随着随着 ADAD 分期越来越细分期越来越细致,行业对早筛的重视度越来越高,对相关技术的需求更加明显。致,行业对早筛的重视度越来越高,对相关技术的需求更加明显。图表 3 根据临床症状对 AD 进行分期数据来源:N
13、IA-AA Revised Clinical for AD,20230 期是指没有临床症状,也没有定性诊断的核心标志物,但是携带 AD 家族性致病基因的人群。这些致病基因包括 APP、PSEN-1 或者 PSEN-2,只要携带其中之一,就可以归类为 0 期。当疾病进展到 1 期时,虽然患者没有临床症状,CDR量表评估为 0 分,但出现了核心生物标志物异常,存在 A沉积,此时可以开始用药治疗。2 期患者认知正常,量表评估也为 0 分,A在大脑皮层沉积到一定程度,触发了级联反应,引起 tau 蛋白过度磷酸化,导致脑细胞变性、坏死,存在一定的记忆力下降。在临床前期,患者还没有出现临床症状和认知功能受
14、损表现,早期科学有效的干预方案可以延缓病情进展,使临床典型症状出现的时间向后推迟数年甚至 10 年以上。例如一个患者正常是 75 岁发病,经过早期科学干预,患者如果到 85 岁才出现明显的临床症状,这个结果对患者本身及其家庭,以及社会都有巨大的意义,可以有效节省相关的医疗费用和社会资源。因此,在临床症状出现之前筛查出因此,在临床症状出现之前筛查出 ADAD,并及时干预至关重要,并及时干预至关重要,ADAD 早筛概念愈早筛概念愈发火热。发火热。第 4 页 共 39 页图表 4 在临床前期进行 AD 早筛并干预,效果最理想数据来源:动脉智库1.21.2 我国我国 ADAD 患者基数庞大,疾病负担沉
15、重,早筛需求迫切患者基数庞大,疾病负担沉重,早筛需求迫切根据中国阿尔茨海默病报告 2024,我国现存的 AD 及其他痴呆患病人数为1699 万例,患病率、死亡率略高于全球平均水平。1990 至 2021 年,我国 AD及其他痴呆的粗发病率由 59.8/10 万增长到 204.8/10 万,增长 242.5%。年龄标化后,标化发病率总体呈现波动式缓慢上升的趋势,其中女性的标化发病率由135.4/10 万增长到 171.8/10 万,增长 26.9%;男性的标化发病率由 100.2/10 万增长到 126.5/10 万,增长 26.2%。图表 5 1990 年至 2021 年我国 AD 及其他痴呆
16、的发病率变化第 5 页 共 39 页图片来源:中国阿尔茨海默病报告 20241963 年到 1976 年是我国人口出生高峰,2023 年起,每年有将近 2500 万人进入退休年龄。随着老龄人口的不断增加,我国 AD 患病人数将高速增长,导致疾病负担持续增加、引发社会问题等一系列连锁反应,AD 早筛已是不可忽视的需求。1.31.3 创新药物主要针对早期患者,要求尽早诊断出创新药物主要针对早期患者,要求尽早诊断出 ADAD 患者患者AD 治疗药物可以大致分为传统药物和创新药物两大类。传统的传统的 ADAD 药物属于药物属于“症状性药物症状性药物”,一类是乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs),包括他克
17、林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏,另一类是 NMDA 受体拮抗剂,即美金刚。乙酰胆碱酯酶抑制剂通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性,减少乙酰胆碱(ACh)的水解,从而提高大脑中的 ACh 水平,改善患者认知功能。他克林 1993 年被批准用于治疗 AD,由于肝毒性于 2013 年退出市场;多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的抑制效果较弱,但副作用较少,是治疗轻至中度 AD 的一线药物;卡巴拉汀可以抑制大脑海马和皮层的乙酰胆碱酯酶活性,作用时间长达 24 小时;加兰他敏除了抑制乙酰胆碱酯酶外,还能通过变构作用激活尼古丁型胆碱受体,增强 ACh 的效应。美金刚是 FDA 批准的 NMDA 受体拮抗剂,通过调节 NMDA
18、 受体,谷氨酸的兴奋毒性,能够改善 AD 患者的认知功能、减缓精神行为症状的恶化。2003 年,美金刚获得 FDA 批准,已在全球得到广泛应用。ADAD 创新药物为创新药物为“疾病改变性药物疾病改变性药物”,目前最有前景的是卫材、渤健联合开发的Leqembi 和礼来的 Donanemab。Leqembi 和 Donanemab 最大的亮点在于实现了从“缓解症状”到“针对病因”的巨大转变。Leqembi 2023 年获得 FDA 批准,2024 年 1 月获得 NMPA 批准。这是首款靶向A的 AD 疗法,能与 AD 患者大脑中异常堆积的 A寡聚体结合,促进患者大脑中 A的清除,用于治疗患有轻度
19、认知障碍或轻度老年痴呆的成年 AD 患者。CLARITY AD 3 期关键临床试验数据显示,使用 Leqembi 治疗 18 个月后,患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了 27%,并且在治疗 6 个月时,用药组和对照组就出现了统计学显著差异。第 6 页 共 39 页Donanemab 用于治疗早期症状性 AD,能够与 AD 患者大脑中沉积的 A结合,从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除,2024 年 12 月在国内正式获批。III 期TRAILBLAZER-ALZ 2 研究结果表明,Donanemab 能显著减缓早期症状性 AD患者的认知功能下降,47%的受试者在一年内没有疾病进展(即临床痴呆评
20、分没有下降),而安慰剂组这一比例为 29%。图表 6 Leqembi 与 Donanemab 对比数据来源:动脉智库Leqembi、Donanemab 的批准,标志着 AD 治疗的重要里程碑,为患者提供了新的作用机制和潜在益处。这两款 A新药主要适用于伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆的早期 AD 患者,可有效减缓 AD 的进展,这意味着需要尽早诊断患者,给予精准治疗,使其有最大的机会从中获益,催生了 AD 早筛需求。另外,尽管已有创新 A抗体药物应用于临床,但必须认识到 AD 的治疗策略依然十分有限,缺少能够有效阻止 AD 发生,或者是逆转 AD 的药物。创新药物能去除淀粉样蛋白,减缓轻度症状者
21、的认知能力下降,却无法阻止疾病进展,并且现在还缺少有效的方法改变 tau 病理和神经炎症(导致认知能力下降的主要因素)。随着年龄增长,非 AD 因素也可能导致认知能力下降,影响 AD 药物临床价值,在此情况下,开展 AD 早筛显得尤为重要。1.41.4 政策导向,政策导向,ADAD 早筛已是医疗健康领域核心议题早筛已是医疗健康领域核心议题随着我国人口老龄化程度的不断加深,AD 已上升为社会风险,并有着演化为国家风险的可能。近些年,政策对 AD 早筛的重视度持续提升,已出台一系列政策支持 AD 早筛。第 7 页 共 39 页图表 7 中国有关 AD 早筛的重点政策数据来源:动脉智库早在 2016
22、 年,健康中国行动(20192030 年)就提出了老年痴呆防治促进行动。2023年,国家卫生健康委办公厅关于开展老年痴呆防治促进行动(20232025 年)的通知发布,决定 2023-2025 年在全国组织开展老年痴呆防治促进行动。2024 年,应对老年期痴呆国家行动计划(20242030 年)发布,进一步完善和深化了老年期痴呆防控工作,该计划涉及老年期痴呆防控的各个环节,包括预防、筛查、诊疗、康复、照护以及社会环境建设等综合连续防控体系的建立,并明确提出到 2030 年,公众对老年期痴呆防控知识知晓率、接受老年人健康管理服务的人群认知功能初筛率、认知功能初筛阳性人群干预指导率不低于 80%。
23、在政策导向下,临床端和公众端对 AD 早筛的重视程度和认知度也迅速提升。临床端,近年海内外陆续出台了多份指南和共识,临床对血液检测的重视加强,更加强调早筛的重要性。患者端,公众对 AD 的认识加深,越来越多的患者和家属开始关注 AD 早筛。本章总结:本章总结:在技术进步、老龄化趋势、政策导向的协同作用下,国内 AD 早筛迎来了爆发。随着政策持续关注,中国老龄化程度不断加深,更多创新药物获批上市,血液检测技术逐渐应用于AD 早筛,AD 早筛具备可观的发展前景。第 8 页 共 39 页第 9 页 共 39 页第二章第二章 血液检测或是最适宜用于血液检测或是最适宜用于 ADAD 大规模早筛的技术大规
24、模早筛的技术目前,AD 检测技术可以分为四类,分别是神经心理测评、神经影像学技术、脑脊液检测(CSF)技术和血液检测技术。图表 8 AD 检测技术分类及特点数据来源:动脉智库在这一章节,我们调研了临床开展 AD 早筛的痛点和需求,对各类 AD 检测技术进行了分析,探讨哪一类技术更有潜力应用于大规模早筛。2.12.1 民众认知、早筛技术均有待提升民众认知、早筛技术均有待提升根据临床反馈,目前 AD 早筛难点主要体现在人们对疾病认知不足、早筛技术局限、专业机构偏少、患者依从性差等几个方面。人们对人们对 ADAD 的认知严重不足的认知严重不足,市场教育难度高市场教育难度高。表现在以下几点,一是宣传教
25、育程度不够,很多人对 AD 没有准确的认知,将 AD 与其他导致认知功能下降的神经退行性疾病混淆;二是大多数潜在的患者及家属没有充分认识到 AD 带来的沉重打击和困扰,几乎没有主动寻求医疗帮助的意愿和行动;三是人们普遍对老年第 10 页 共 39 页人早期表现出来的记忆减退现象选择漠视,丧失了早期干预的机会;四是患者病耻感重,部分患者在出现认知功能下降的现象后,不愿将病情告知家属和医生,延误了病情。专业机构偏少专业机构偏少、专业人员不足专业人员不足。AD 是神经内科疾病,与脑中风、周围神经损伤等神经内科门诊常见病相比,AD 就诊率并不高,加之 AD 本身起病隐匿的特点,确诊后基本上没有可以逆转
26、该病的药物,所以国内专门从事 AD 治疗康复的机构平台和专业医生,在神经内科中非常小众,每年的诊治量非常小,早期误诊和漏诊概率也较高,有大量 AD 潜在人群和确诊人群得不到专业的诊断、治疗与康复指导。患者依从性差。患者依从性差。AD 一般发病在 65 岁以上,且因为 AD 的发病与多种因素相关,早期干预时间漫长,效果不能立刻具现,使得依从性较差,患者及家属在早期干预中的积极性不强。早期筛查技术局限早期筛查技术局限。临床上目前使用的 AD 检测技术要么有创,比如脑脊液检测,要么费用高,比如 PET 影像,要么无法精准筛查出无症状患者,比如神经心理学评估,导致早期筛查的依从性差。根据调研,适宜大规
27、模应用的根据调研,适宜大规模应用的 ADAD 早筛技术应从标志物组合、灵敏度、标准化早筛技术应从标志物组合、灵敏度、标准化、可及性可及性、早期筛查早期筛查、便捷度六个方面来衡量便捷度六个方面来衡量。第一,AD 早筛产品最好实现多联检,覆盖 A40、A42、p-tau181 等公认的核心生物标志物指标;第二,AD 早筛产品需有较好的灵敏度;第三,产品需实现标准化,保证稳定性、准确性和可靠性;第四,试剂和设备不能太过昂贵,否则无法满足现有医疗项目物价收费;第五,需要实现超早期检测,尽早识别无症状患者;第六是检测便捷性,AD 患者均是老年人群体,身体机能较差,可能伴有行动不便、视力听力减退等问题,需
28、保证检测便捷度和舒适度。遗憾的是,还没有任何一项早筛技术能够同时满足临床的这些期待。2.22.2 神经心理学评估技术较成熟,但难以发现早期无症状患者神经心理学评估技术较成熟,但难以发现早期无症状患者AD 早筛技术要能够识别早期无症状患者,同时检测方法要具有可观的成本效益,可大规模实施。在过去在过去,神经心理学评估因为成本低神经心理学评估因为成本低、技术成熟技术成熟,是使用较多是使用较多的的ADAD 筛查技术。筛查技术。神经心理学评估有着多种作用,包括定义痴呆、不同类型痴呆的鉴别、AD 病情严重程度的判断和药物效果的检测等。此外,有研究显示,神经心理学评估与ATN 框架的结合,有利于对 AD 异
29、质性的理解,有助于探索不同亚型 AD 的病理第 11 页 共 39 页生理机制,并在此基础上探索 AD 的早期诊断标记,开发有效的预防和精准干预方法。阿尔茨海默病患者日常生活能力和精神行为症状及认知功能全面管理中国专家共识(2019)中提到:“AD 的临床表现主要为认知功能下降(cognition,C),精神行为症状(behavior,B)及日常生活能力减退(activity,A),即 ABC 症候群”,同时也指出:“当前 ABC 症候群的评估主要依靠神经心理量表来实现,因此选择合适的量表是 AD 早期干预、全面管理的关键。”目前常用的 AD 神经心理学评估量表有简易智力状态检查量表(MMSE
30、)、蒙特卡罗认知评定量表(MoCA)、画钟测验(CDT)、认知能力筛查量表(CASI)等。每种量表都有特定的优势和局限性,临床上通常根据患者的具体情况和需求选择合适的评估量表。神经心理学评估也存在多个缺陷神经心理学评估也存在多个缺陷,仅仅依靠神经心理学评估仅仅依靠神经心理学评估,早期筛查早期筛查 ADAD 相当相当困难困难。首先是量表设计的问题较复杂,且当前广泛采纳的量表大多源自西方,其表述和概念对于老年人群体,特别是文化水平相对较低的老年人而言,存在理解上的难度。其次,神经心理学评估主要基于已经出现认知障碍的患者进行设计,对于早期无症状或症状非常轻微的患者敏感性不足,无法准确发现早期患者。并
31、且,在 ATX 框架下,哪些神经心理学评估能准确、灵敏的反应出 AD 的病理改变,哪些评估能够作为药物疗效的指标以及哪些神经心理学测试能够预测其病情转归等,还需要进行大量深入的研究。2.32.3 PETPET 影像是诊断影像是诊断“金标准金标准”,但价格昂贵,难以普及,但价格昂贵,难以普及神经影像学主要包括 MRI 和 PET,以 AD 关键生物标志物作为识别靶点,借助特异性探针和高灵敏度成像设备,在活体状态下对 AD 患者进行成像,用以诊断脑组织结构改变的 AD 患者。MRI 和 PET 成像特点不同,在 AD 诊断中有各自的适用场景。并且,没有任何一种成像模式可以提供有关结构、功能及特定疾
32、病标志物的所有信息。因此,将多种成像模式结合,构建特异性强、敏感度高、成像效果好的多模态探针,是后续 AD 成像研究和发展的重点。图表 9 AD 诊断影像学技术的优缺点第 12 页 共 39 页数据来源:动脉智库其中其中,MRIMRI 作为一种重要的影像学检查方法作为一种重要的影像学检查方法,对对 ADAD 诊断有重要作用诊断有重要作用,但无法识但无法识别别 ADAD 源性病理病变,也无法在患者出现认知功能损伤前发现早期轻微病变。源性病理病变,也无法在患者出现认知功能损伤前发现早期轻微病变。sMRI(结构磁共振成像)是 AD 诊断中最常采用的 MRI 技术,可反映大脑形态学改变,可以观察到 A
33、D 患者的海马体积随着认知功能进行性下降而逐渐缩小,海马萎缩被认为是 AD 患者早期特异性标志。此外,fMRI(功能磁共振成像)、DTI(弥散张量成像)等更多功能性成像的临床应用,可以从功能水平和分子水平评估 AD 的发展进程和变化。其中,fMRI可检测 AD 进展过程中自发脑活动的改变;DTI 探究 AD 病理积累的不同阶段白质纤维的改变情况,可区分 AD 和其他痴呆;多模态 MRI 结合了 sMRI、DTI、fMRI等技术,可以更全面地评估 AD 的病理变化。图表 10 各类 MRI 技术在 AD 诊断中的应用数据来源:动脉智库但 MRI 在预测 MCI 患者方面并不准确,单一的 MRI
34、检查不足以做出准确诊断,需联合多种检查手段。PETPET 将医学影像从将医学影像从“看得见看得见”向向“看得早看得早”转变,为转变,为 ADAD 早期精准诊断提供了新的可早期精准诊断提供了新的可能能。该技术通过生物标记物,追踪细胞的代谢活动,使得早期的异常代谢得以在影像学上可视化。AD 诊断常用的 PET 技术是靶向淀粉样蛋白 A的 PET(A-PET)、靶向微管相关蛋白 tau 的 PET(tau-PET),和靶向葡萄糖代谢的 PET(FDG-PET)。简单来说,A-PET 成像最显著的优势在于 AD 的早期精准诊断,tau-PET 成像用于评估 AD 进展,FDG-PET 成像用于评估神经
35、损伤。第 13 页 共 39 页图表 11 各类 PET 技术在 AD 诊断中的应用数据来源:动脉智库A-PET 有助于 AD 的早期诊断、鉴别诊断和随访治疗,是商业化最成熟的 PET成像技术之一。2012 年,18F-Florbetapir 获得 FDA 批准,是目前最常使用的 A显像剂。2023 年,先通医药的氟18F贝他苯注射液获得 NMPA 批准,是国内首个获批的 A显像剂。此外,安迪科的氟18F洛贝平注射液已申报上市。tau-PET 用于评估病情的严重程度,有助于预测 MCI 疾病进展,tau-PET 主要的显像剂有18F-AV1451(T807)、18F-THK5351、18F-T
36、HK5317 和11C-PBB3 等,其中18F-AV1451(T807)是 FDA 批准的显像剂。国内,新旭医药的18F-APN-1607 处于 III 期临床阶段,有望成为国内首款应用于 AD 诊断的新一代 tau-PET 显像剂。先通医药布局了 tau-PET 显像剂 XTR006注射液,处于期临床阶段。图表 12 FDA、NMPA 批准的 AD PET 显像剂产品数据来源:FDA、NMPA第 14 页 共 39 页图表 13 国内在研的 AD PET 显像剂产品数据来源:CDE但是,PET 成像也存在空间分辨率较差,价格昂贵,设备稀缺,多数地区需要患者自费,具有放射性等不足,受此限制,
37、PET 成像不能满足 AD 早筛对于价格、可及性的需求。2.42.4 脑脊液检测:创伤大,患者依从性差,国内仅有罗氏获批脑脊液检测:创伤大,患者依从性差,国内仅有罗氏获批由于脑脊液与大脑细胞外间隙直接接触,又因为脑脊液通常反映大脑的病理变化,因此脑脊液通常是病理生物标志物的最佳来源,具有较高的特异性和灵敏度。一项研究显示,在 20 年内,脑脊液 A42、脑脊液 A42/A40 比值、脑脊液p-tau181、脑脊液 t-tau、脑脊液 NfL 和海马体积(通过 sMRI 检测)的异常在临床诊断散发性 AD 之前依次出现。这表明脑脊液生物标志物可能比成像生物标志物更早地揭示 AD 疾病过程的变化。
38、目前的研究显示,脑脊液 A42、A42/A40、tau 蛋白、A42/p-tau、NfL、GAP-43、SNAP-25、NRGN、VILIP-1 等对 AD 诊断、鉴别诊断均有较大价值。图表 14 AD 脑脊液生物标志物数据来源:动脉智库第 15 页 共 39 页其中,与认知正常的老年人相比,AD 患者乃至 pre-MCI 阶段患者的脑脊液 A42 水平显著下降,可用于 AD 早期诊断,脑脊液 A40 水平变化不明显;相比单独的 A多肽亚型,脑脊液 A42/A40 比值能够克服个体差异和客观分析因素的干扰,能更好地区分正常个体与 AD 患者。另外,与 A42 相比,A42/A40、A42/p-
39、tau 在 AD诊断及鉴别诊断方面具有更好的效能,且与脑淀粉样蛋白 PET结果具有更好的一致性。tau 蛋白磷酸化位点现已发现 70 多个,脑脊液 p-tau181 在 AD 患者中升高,并且与认知功能下降有关,具有高度特异性;脑脊液 p-tau217 能够准确区分 AD和其他神经退行性疾病,在 AD 诊断中比 p-tau181 或 p-tau231 显示出更高的准确性,且升高时间早于 p-tau181;脑脊液 p-tau231 有助于早期识别 AD,可以用于区分 AD 与其他类型的痴呆症,还可以预测未来的认知功能下降。此外,脑脊液 p-tau199 等在 AD 患者中也显著升高,可作为神经变
40、性强度的生物标志物。在诊断技术上,AD 脑脊液检测可以采用酶联免疫吸附测定(ELISA)、液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)、多重反应监测(MRM)、流式细胞术、单分子免疫等。FDAFDA 已批准两家企业的已批准两家企业的 ADAD 脑脊液检测试剂盒脑脊液检测试剂盒,均是采用化学发光法均是采用化学发光法。海外,FDA批准了 Fujirebio 用于检测 A42/40 比值的 Lumipulse G-Amyloid Ratio(1-42/1-40)试剂盒,以及罗氏用于检测 A42/p-tau181 比值的 Elecsys-Amyloid(1-42)(A42)、Elecsys Phospho-
41、Tau(181P)CSF(p-tau181)试剂盒。这些试剂盒均采用的是化学发光法。FujirebioFujirebio 是布局最全面的是布局最全面的 ADAD 诊断企业之一诊断企业之一。在 AD 脑脊液检测板块,Fujirebio布局了化学发光和 ELISA 两大技术,覆盖 t-tau、A40、NPTX2、p-tau181、sTREM2、NfL 多个标志物,其 AD 脑脊液检测是全球首个获得 FDA 批准的 AD脑脊液检测试剂盒。此外,Fujirebio 还布局了 AD 血液检测,同时还提供 AD 检测试剂盒原料。第 16 页 共 39 页图表 15 海外 AD 脑脊液检测企业及产品进展数据
42、来源:动脉智库国内国内,仅有罗氏的仅有罗氏的 ADAD 脑脊液检测产品在海南获得批准脑脊液检测产品在海南获得批准。2024 年,罗氏诊断 AD脑脊液系列试剂盒正式获得海南省药品监督管理局批准,作为进口临床急需医疗器械。该产品通过定量测定人脑脊液中的 A(1-42)(A-42)、p-tau 和 t-tau的浓度,用于评估 AD 引起的认知障碍,与 PET 的一致性高达 90%。目前,这些产品已经在瑞金海南医院正式展开应用,并启动真实世界研究。脑脊液检测的缺陷在于样本采集需要通过腰椎穿刺术脑脊液检测的缺陷在于样本采集需要通过腰椎穿刺术,对老年人群体来讲风险较对老年人群体来讲风险较大大,不能应用于大
43、规模筛查不能应用于大规模筛查。另外,价格昂贵也是阻碍脑脊液检测临床应用的一大障碍。目前国内开展脑脊液检测均是通过第三方医学实验室,使用的大都是进口产品。未来,随着国产脑脊液检测产品上市,会有较大的降价空间。2.52.5 血液检测既能发现早期患者,又可大规模实施,具有明显优势血液检测既能发现早期患者,又可大规模实施,具有明显优势血液检测是近年兴起的一种经济、便捷、微创且高度可及的检测技术,适用血液检测是近年兴起的一种经济、便捷、微创且高度可及的检测技术,适用于于ADAD 的大规模早期筛查,对的大规模早期筛查,对 ADAD 早筛、早诊、随访有重大意义。早筛、早诊、随访有重大意义。目前,关于 AD血
44、液检测的讨论主要集中在生物标志物进展、技术路径选择,以及产品商业化进展上。(1 1)p-tau217p-tau217 可能是最优的可能是最优的 ADAD 血液检测标志物血液检测标志物AD 血液检测的主流生物标志物包括A42/40、p-tau181、p-tau217和 p-tau231。第 17 页 共 39 页图表 16 AD 血液生物标志物数据来源:动脉智库血浆血浆 A A 42/4042/40 比值在预测患者脑淀粉样蛋白状态及比值在预测患者脑淀粉样蛋白状态及 ADAD 早期筛查方面具有较好早期筛查方面具有较好的前景。的前景。血浆 A42/40 比值与脑内 A病理变化相关,AD 患者血液中
45、A42/40比值通常降低。有研究表明,与 PET 阴性的人群相比,在淀粉样蛋白 PET 阳性的人群中观察到血浆 A42/40 水平明显降低。基于 Elecsys 免疫分析测定血液中A水平的研究同样表明,在 AD 发展的各阶段,血液 A42/40 水平在预测 A状态时表现出较高的准确性。此外,目前获批的 AD 创新药物均是靶向 A,因此 A有较大的检测价值。但 A42/A40 在血浆与脑脊液中含量存在较大差异,相对于脑脊液,血浆 A42/A40 诊断方法还需进一步的改进。因为 A阳性和 A阴性个体之间血浆 A42/A40 的差异范围较小,其原因可能是外周血中存在其他来源的 A蛋白。p-tau18
46、1p-tau181 在在 ADAD 早期筛查和疾病进展监测中显示出高度的特异性和灵敏性。早期筛查和疾病进展监测中显示出高度的特异性和灵敏性。患者在出现明显的临床症状前,血液 p-tau181 水平就开始升高,在 MCI 和痴呆期进一步升高,且血液p-tau181水平与脑脊液p-tau181水平及tau-PET呈正相关。有研究表明,至少在患者死亡前 8 年,血液 p-tau181 就能准确预测 AD 的病理特征。另外,血液 p-tau181 可以有效地将 AD 与其他神经退行性疾病(如额颞痴呆病区)分开。p-tau217p-tau217 具有更优异的检测效能,近年热度上升很快。具有更优异的检测效
47、能,近年热度上升很快。相比其他磷酸化 tau,血浆 p-tau217 在 AD 患者中变化幅度更大,水平在 AD 的临床前阶段增加,能够更早地识别 AD 病理改变,诊断准确性不亚于脑脊液检测。对于 A病理,血浆 p-tau217 能准确识别 A-PET 阳性者,对于 tau 病理,血浆 p-tau217 能准确识别tau-PET阳性者和脑脊液p-tau181升高者。在一项前瞻性的研究队列中,相较于血浆中的 p-tau181、p-tau231、N-末端 tau、GFAP 或 NfL,p-tau217与 A阳性的相关性更强。第 18 页 共 39 页此外,p-tau231 在临床前 AD 阶段发生
48、改变,可以作为早期 AD 病理生物标志物,可以区分诊断 AD 与其他神经退行性疾病。NfL、GFAP 等血液标志物也能区分认知障碍患者和认知正常者,但这些标志物缺乏 AD 特异性。血浆标志物组合的血浆标志物组合的 ADAD 预测能力优于单一标志物预测能力优于单一标志物。研究显示,单独检测血浆 NfL诊断 MCI 的准确率为 69.68%,结合临床症状、海马体积、血浆 A42 和 NfL 诊断 MCI 的准确率可达 74.2%,对 AD 早期筛查有较好的价值。未来,需要根据应用目的和成本要求,选择合适的标志物组合进行检测。(2 2)单分子免疫实现低丰度精准检测,高度匹配)单分子免疫实现低丰度精准
49、检测,高度匹配 ADAD 早筛需求早筛需求血液标志物浓度变化可能受到血脑屏障的通透性以及全身生理状态变化的影响,血液标志物的浓度也低于脑脊液,因此血液标志物对检测技术的要求较高。目前AD 血液检测技术包括化学发光、单分子免疫、质谱、流式荧光等,这些技术在成本效益、定量准确性以及早期筛查的灵敏度方面各具特色与局限。根据调研,应用于 AD 早筛时,单分子免疫依靠超高灵敏度特点,能有效契合 AD 早期筛查的需求。图表 17 AD 血液检测技术对比数据来源:动脉智库化学发光在成本化学发光在成本、装机量上有领先优势装机量上有领先优势,但灵敏度不满足早筛要求但灵敏度不满足早筛要求。化学发光技术发展成熟,自
50、动化程度高,设备普及度高,检测时间快,获批上市的产品也多,价格透明,检测灵敏度在皮克级,可以达到临床诊断的要求。但是,化学发光的灵敏度暂时不能满足早筛的要求,化学发光只能检测血液中含量相对较高的标志物,而早期无症状患者血液内的标志物含量极低,不适用于早筛。因此,凭借装机量、成本优势,化学发光更适合用于门诊,对已有症状的患者进行临床诊断。并且,化学发光用于 A40、A42、t-tau、NfL 等在血液中含量相对较高的标志物检测时表现较好,p-tau181、p-tau217 这类含量低的标志物,化学发光目前的灵敏度无法准确检出,接下来需要靠开发更灵敏的抗体来实现。第 19 页 共 39 页流式荧光
51、技术具有多联检的独特优势流式荧光技术具有多联检的独特优势,但现阶段但现阶段 ADAD 早筛不要求采用多联检早筛不要求采用多联检。AD公认的血液早筛标志物仅有 p-tau217 等少数几个,并不需要多联检。并且,流式荧光的检测性能与化学发光接近,同样很难用于筛查早期无症状患者。此外,流式荧光还存在自动化程度较低,反应时间较长的缺陷。质谱在精准定量上的表现最好,但受限于成本、仪器装机量,临床应用少。质谱在精准定量上的表现最好,但受限于成本、仪器装机量,临床应用少。AD标志物在血液中的浓度极低,且除了 AD 病理标志物外,外周血中还会存在一些源于其他器官的干扰性物质,比如肝源性的 A,需要将 AD
52、病理标志物和其他标志物区分开,这要求检测技术能够实现精准定量。从定量角度看,质谱检测是进行 AD 血液检测最理想的手段,准确性最高,降低了误诊、漏诊的风险,而免疫分析技术依赖抗原抗体结合进行检测,抗体易受干扰,在定量上的表现较差。不过,质谱技术检测流程复杂,自动化程度极低,仪器价格高昂,在临床上的应用处于早期。单分子免疫技术灵敏度特异性表现优异单分子免疫技术灵敏度特异性表现优异,可满足超早期筛查的需求可满足超早期筛查的需求。AD 早期患者血液中的标志物含量极低,单分子免疫适用于低丰度检测。单分子免疫技术是一种超敏感的 ELISA 技术,以 Simoa 为代表。Simoa 使用抗体涂层珠与荧光共
53、轭检测抗体和数字读数,灵敏度比 ELISA 提高出 1000 倍以上,检测下限达到fg/mL,实现了超低丰度蛋白的有效检测和定量,保证了 AD 早期筛查的精度和可靠性。各类技术综合比较来看各类技术综合比较来看,单分子免疫灵敏度超高单分子免疫灵敏度超高,能够在极早期检出能够在极早期检出 ADAD 源性病源性病理标志物理标志物,发现早期无症状患者发现早期无症状患者,在在 ADAD 早筛中具有不可替代的优势早筛中具有不可替代的优势。随着国内企业开发的简单、稳定、更低成本的单分子免疫技术进入市场,设备和试剂成本会进一步降低,单分子免疫在 AD 早筛市场的占有率会快速提升,可重点关注单分子免疫企业在 A
54、D 早筛板块的进展。(3 3)光与生物:开发)光与生物:开发发光单分子一体机发光单分子一体机,低成本、高灵敏度方案破解,低成本、高灵敏度方案破解 ADAD 早筛早筛临床痛点临床痛点目前,国内已有多家企业在布局单分子免疫技术。光与生物以纳米级超亮稀土上转换发光探针技术及单颗粒成像系统,开发了极具性价比的国产超敏单分子检测技术平台,为医疗科研和诊断领域带来飞克级别(fg/ml)的检测解决方案。公司还参与了国家重点专项“单分子免疫检测技术及原型产品研制”,是该项目唯一入选产业单位。掌握上游原材料技术壁垒掌握上游原材料技术壁垒,利用稀土材料实现超低丰度检测利用稀土材料实现超低丰度检测。光与生物突破了稀
55、土纳米颗粒生物偶联和表面改性难点,自研的稀土掺杂的上转换发光材料,具有第 20 页 共 39 页高亮度、高灵敏度、无背景噪声等优秀光学特性,纳米级颗粒实现超低丰度检测。利用稀土材料的这些特质,公司率先切入单分子免疫赛道,突破蛋白组学低丰度标志物检测瓶颈。单分子免疫结合化学发光单分子免疫结合化学发光,光与生物已成功开发出兼具高灵敏度光与生物已成功开发出兼具高灵敏度、高自动化高自动化、低低成本的单分子免疫检测分析仪成本的单分子免疫检测分析仪。传统单分子免疫设备成本高、检测时间长,导致装机难度大,限制了单分子免疫在临床快速应用。为此,光与生物已经和迎凯科技达成战略合作。光与生物基于自研单分子免疫荧光
56、光学检测模块,结合迎凯科技的全自动化学发光平台,成功开发出兼具高灵敏度、高自动化、低成本特点的单分子免疫检测分析仪。目前,双方正在拓展合作范围,继续进行发光单分子一体机技术的开发。发光单分子一体机既可开展单分子免疫特殊项目,也可覆盖化学发光常规项目。依托这种合作模式,光与生物有效降低了仪器成本,同时能借助化学发光渠道更快开拓市场,为单分子免疫技术的临床推广和应用开辟了新的思路。标志物覆盖广,光与生物正在开展标志物覆盖广,光与生物正在开展 ADAD 早筛独家大规模队列研究。早筛独家大规模队列研究。AD 早筛是单分子免疫技术的热门应用场景,光与生物凭借国产单分子免疫检测平台,率先在国内布局 AD
57、早筛血液标志物市场,已覆盖 A系列、tau 蛋白系列等 AD 源性病理标志物,以及神经损伤标志物,检测准确度高。目前,光与生物正在与国内神经内科头部医院合作开展 1500 人国内独家大规模队列研究。此外,在 AD 领域光与生物不仅布局 AD 早筛,而是聚焦 AD 全生命周期提供完整检测方案,产品覆盖 AD 早筛、诊断、伴随诊断,可检测样本类型包括血液、脑脊液。头对头研究显示,公司的脑脊液检测试剂盒与进口产品具有高度一致性,已经在部分第三方医学实验室落地应用。未来,光与生物将开展更多临床研究,积累更多临床证据,将单分子免疫技术运用到 AD 早筛、诊断、用药检测全流程中。(4 4)美国暂无)美国暂
58、无 ADAD 血液检测产品获批,中国获批的产品以化学发光法为主血液检测产品获批,中国获批的产品以化学发光法为主海外,海外,FDAFDA 尚未批准尚未批准 ADAD 血液检测产品上市,罗氏、血液检测产品上市,罗氏、QuanterixQuanterix、FujirebioFujirebio 的产的产品获得了品获得了 FDAFDA 突破性器械认定。突破性器械认定。罗氏的 ElecsyspTau-217 血浆生物标志物、ElecsysAmyloidPlasmaPanel,Quanterix的Simoaphospho-tau181(p-tau181)血检试剂盒和 Simoaphospho-tau217(
59、p-tau217)血检试剂盒,以及Fujirebio的 Lumipulse G pTau 217/-Amyloid 1-42检测试剂盒获得了FDA突破性器械认定。第 21 页 共 39 页并且,2024 年 9 月,Fujirebio 宣布已经向 FDA 提交 Lumipulse G pTau 217/-Amyloid 1-42 检测试剂盒的上市申请,有望成为首个获得 FDA 批准的 AD 血液检测产品。此外,Quest、LabCorp、Neurocode 和 C2N Diagnostics 等已经推出了 AD 血液检测服务。图表 18 海外企业在 AD 血液检测市场的布局数据来源:动脉智库国
60、内获批的国内获批的 ADAD 血液检测产品数量远超血液检测产品数量远超 FDAFDA。根据动脉智库统计,截至 2024 年12 月 31 日,中国获得 NMPA 批准的 AD 血液检测试剂盒一共有 47 款。拥有AD 血液检测注册证数量最多的是诺唯赞,有 6 张注册证,公司的 A42/40、p-tau217、NfL 检测试剂盒均为国内首家,其次是宇测生物、安群生物、亿彤生物。第 22 页 共 39 页图表 19 获得 NMPA 批准的 AD 血液检测试剂盒数据来源:NMPA获批的获批的 ADAD 血液检测试剂盒中,采用化学发光技术的最多,有血液检测试剂盒中,采用化学发光技术的最多,有 2424
61、 款,采用酶联款,采用酶联免疫技术的有免疫技术的有 5 5 款,采用单分子免疫技术和流式荧光技术的分别有款,采用单分子免疫技术和流式荧光技术的分别有 2 2 款。款。暂时没有基于质谱法的血液检测试剂盒获批。第 23 页 共 39 页化学发光是体外诊断占比最大、发展最成熟的细分赛道之一,且化学发光操作方便快捷,所以获批的试剂盒数量最多,接下来需要重点关注化学发光用于 AD 检测的性能表现。单分子免疫技术是新兴技术,有独特的技术优势,虽然目前获批的数量较少,但未来有可观的增长空间。图表 20 获批 AD 血液检测试剂盒所使用的技术数据来源:NMPA获批的试剂盒所检测的生物标志物以 AD 的核心生物
62、标志物为主,包括血浆 A42/A40、p-tau181、p-tau217、p-tau231。图表 21 获批 AD 血液检测试剂盒涉及的生物标志物数据来源:NMPA第 24 页 共 39 页标志物方面,p-tau181 和 A42 作为目前研究最成熟的 AD 生物标志物,获批的相关试剂盒最多,检测 p-tau181 的试剂盒有 19 款,检测 A42 的试剂盒有18 款。p-tau217 是新起之秀,检测 p-tau217 的 AD 血液检测试剂盒只有 1 款,来自诺唯赞。GFAP 作为 AD 诊断非核心生物标志物,获批的血液检测试剂盒已经有 8 款。未来,AD 血液检测想要大规模应用于临床,
63、首先需要解决阳性表达率的问题。阳性表达率与准确性和特异性相关,根据目前研究的成果,血浆 p-tau217 的阳性检测率与脑脊液检测基本相符,阳性率大约在 89%-98%,但特异性有待考察,因为 AD 的发展过程和临床表现受先天和后天多种因素的影响,所以血液检测结果的特异性和唯一性还是需要进一步改进和提高。本章总结本章总结PET 影像学检查和脑脊液检测是 AD 诊断“金标准”,但 PET 检查费用极高,设备稀缺,存在辐射,且国内只有一款 A-PET 显像剂获批;脑脊液检测创伤大,国内仅有罗氏的产品在海南获批;神经心理学评估无法准确发现早期无症状患者。因此,这些技术都不能大规模应用于 AD 早筛。
64、血液检测创伤小,成本低,可及性高,可能是最适合用于大规模早筛的 AD 检测技术。虽然已经有 47 款血液检测试剂盒获得 NMPA 批准,但临床对血液检测的接受度仍然较低,应用少,缺乏大样本研究,处于早期阶段。化学发光、单分子免疫、流式荧光和质谱等血液检测技术各具优势,但各自的劣势也明显。单分子免疫技术灵敏度超高,能够在极早期检出 AD 源性病理标志物,发现早期无症状患者,且设备和试剂成本在快速降低,在 AD 早筛中具有不可替代的优势。数字量表、眼动追踪、步态评估等 AD 检测新技术也在快速发展中。数字量表操作便捷,能够分辨出认知功能下降的患者,但仍旧无法反映 AD 源性病理病变,实现超早期筛查
65、。眼动追踪、步态评估同样也无法反映 AD 源性病理病变。第 25 页 共 39 页第 26 页 共 39 页第三章第三章 商业化处于早期,血液检测有望在体检场景率先爆商业化处于早期,血液检测有望在体检场景率先爆发发AD 早筛应用场景具有多元化特征,包括院内、体检中心、民生项目、保险、居家检测等。本章节针对 AD 早筛应用场景进行分析,探讨行业商业模式。3.13.1 各场景均处于应用早期,商业路径未打通各场景均处于应用早期,商业路径未打通(1 1)院内:门槛最高,侧重临床证据,需坚持长期主义)院内:门槛最高,侧重临床证据,需坚持长期主义院内是 AD 早筛进入门槛最为严苛的场景。在这一场景下,AD
66、 血液检测产品遵循传统 IVD 产品进院销售的道路,需完成注册申报、大规模临床研究、物价收费等一系列动作。院内场景对产品的要求也最高,若 AD 血液检测的性能无法超越传统产品,将面临被医院淘汰的风险。因此,AD 血液检测产品必须高度重视临床证据,开展大规模的前瞻性临床研究,提高产品硬实力,增强临床指导意义,同时长期坚持学术推广,才能获得临床医生的认可。在院内在院内,ADAD 早筛企业也可以和药企合作早筛企业也可以和药企合作,通过药企的销售网络和医疗资源通过药企的销售网络和医疗资源,拓拓展院内市场。展院内市场。目前,AD 检测企业和药企的合作正变得越来越密切。自 2016 年以来,卫材和希森美康
67、合作,开发基于血液的 AD 检测方法。2024 年 7 月,卫材中国宣布与迪安诊断、未一医学、康圣环球、瑞博斯合作。其中,迪安诊断与卫材中国将充分发挥各自在医疗诊断领域的资源优势,围绕提高诊断技术的可及性、构建完善的服务体系,进一步探讨科研合作与技术创新,共同推动 AD 早期筛查和患者关怀计划等方面展开合作;未一医学与卫材中国将共同构建阿尔茨海默病早筛、早诊、早治的一站式医疗服务体系;康圣环球与卫材中国将利用各自在 AD 药物治疗与生物标志物检测方面的优势,围绕精准诊疗展开全面合作。(2 2)体检:血液检测成本、便捷性契合体检需求,有望成为增长最快的场景)体检:血液检测成本、便捷性契合体检需求
68、,有望成为增长最快的场景在体检场景中,用户更倾向于选择无创、便捷的检测方式,血液检测恰好符合这一偏好。并且,成本控制是体检中心的重要考量因素,相较脑脊液检测和 PET影像,血液检测成本更低,更容易被纳入常规体检项目。再加上体检中心的核心理念在于预防和早期筛查,与 AD 血液检测产品的定位契合,因此体检中心对AD 血液检测的接受程度较其他场景更强,愿意快速引入血液检测技术并推广。第 27 页 共 39 页已经有体检机构在尝试血液检测技术。已经有体检机构在尝试血液检测技术。爱康集团引入了麦锐克生物基于 miRNA技术平台的血检产品,可能在临床症状出现 5-7 年前预测 AD 患病风险。同时,202
69、4 年,爱康集团和麦锐克生物合作,启动“爱护脑健康麦向新征程”千万人群 AD 早筛计划,该计划在爱康 58 大城市近 170 家体检、齿科与医疗中心落地,通过科普、宣教、义诊等系列活动,助力 AD 防治窗口前移。接下来,AD 早筛在体检场景的竞争激烈程度会较高,企业需不断提升价格竞争力、产品质量以及配套服务水平。(3 3)民生项目:)民生项目:ADAD 早筛放量增长的重要可能途径早筛放量增长的重要可能途径民生项目作为 AD 早筛重要的应用场景,正依托政府的强力支持,展现出巨大的发展潜力。通过政府买单的方式,企业可以在短期内获得足够大的样本量,搜集丰富的临床数据,不仅有助于企业验证产品的可行性和
70、效果,还能帮助产品推广,提升品牌知名度,进一步开拓基层市场。当前,各地政府对 AD 早筛项目有不同程度的投入,各地民生项目逐渐兴起。据了解,海南省开展了“海南省老年人痴呆防治促进行动”,为高风险人群提供一次头颅核磁、生物标记物(血浆 p-tau217)、量表检测等检查项目;广东部分地区为 55 岁及以上的中老年人免费开展阿尔茨海默病神经心理学评估。北京市开展了北京市脑健康体检(痴呆风险筛查)项目。在应对老年期痴呆国家行动计划(20242030 年)的指导下,中国将加快AD 早筛的落实工作,持续扩大 AD 早筛覆盖的地区范围,积极推进 AD 早筛民生项目落地。(4 4)保险:已有专项保险落地,价
71、格在百元左右,提供全流程保障)保险:已有专项保险落地,价格在百元左右,提供全流程保障保险企业正面临保费下滑与产品同质化的双重困境,需要差异化突围。近几年保险行业整体增长乏力,业绩低迷,核心原因在于保险产品无法满足客户的真实需求,以健康险产品为例,市场上已经推出了众多产品,同质化十分严重,各个产品形态较为集中,主要以医疗和重疾为主,与投保用户多元化、多层次的保障需求之间存在较大差距,衍生出了各种变相竞价、代理人盲目扩张销售等乱象。保险公司需要针对目标客户的特征,匹配更多服务。为了摆脱这些困境为了摆脱这些困境,保险企业亟需提供更差异化的保险产品保险企业亟需提供更差异化的保险产品,以及更精准的服务以
72、及更精准的服务匹配。匹配。ADAD 疾病保障由此受到保险公司的重视,疾病保障由此受到保险公司的重视,ADAD 专项保险陆续推出。专项保险陆续推出。从现存险种来看,严重 AD 已被纳入重疾险的必保范围。近几年,AD 疾病专项保险也在陆续推出,上海推出了针对 AD 疾病的保险产品“沪智保”,基础版年保费 49第 28 页 共 39 页元,升级版年保费 129 元,提供了筛查、诊断、干预、治疗、康复、护理全流程保障,购买保险的用户可以免费进行一次 AD 眼动筛查,普筛中高风险用户可在定点医疗机构进行血液采样,并在专业检测机构进行 MCI 血液标志物检测,减免 50%-80%的检测费用。国寿财险推出了
73、 AD 专病保险产品,99 元一年,保单生效后享有鹰瞳 Airdoc 视网膜影像人工智能筛查等“关爱脑健康”等服务权益。太平洋保险推出了“太平洋 AD 无忧个人严重阿尔兹海默疾病保险”,保费 99元一年。将将 ADAD 早筛服务嵌入保险产品早筛服务嵌入保险产品,正在成为保险公司获客营销正在成为保险公司获客营销、降低赔付降低赔付、差异化差异化竞争的有力武器竞争的有力武器。保险产品嵌入 AD 早筛服务,可帮助保险公司更好地获客营销,保险公司也可以更全面地掌握客户的标签,提升核保风控的业务质量。依托 AD早筛服务,投保用户也可管理生活饮食习惯,形成健康的生活方式,降低保险公司的赔付风险,这为保险企业
74、、投保用户、早筛企业提供了多赢的机会。越来越多的保险产品嵌入了 AD 早筛服务,云鹊医已经联动多地惠民保,提供“AD 早筛检测服务”;2024 年深圳惠民保为老年人提供 AD 筛查服务。图表 22 AD 早筛在保险场景的应用案例数据来源:动脉智库相信未来,AD 早筛在保险场景的应用会越来越深入。不过,AD 疾病险能否可持续发展,取决于产品设计、定价策略、投保基数、后续服务等,保险企业需要不断加强市场教育,联合 AD 早筛企业等多方角色建立 AD 老年人早筛、治疗及护理生态,以确保产品的顺利推广。(5 5)居家:产品、品牌建设、支付意愿均有待提升)居家:产品、品牌建设、支付意愿均有待提升居家检测
75、让基础疾病、预防类检测项目可以居家完成,实现疾病早发现、早干预,对节省医疗资源、提高就医效率有重要意义。在中国开展 AD 居家筛查可实现定期监测、保护隐私、提高疾病的知晓率、减轻医疗系统压力,意义重大。虽然潜在的需求强烈,但目前 AD 早筛居家场景还不成熟,存在缺乏血液检测POCT 产品、支付意愿、信任、获客成本多个难点。第 29 页 共 39 页居家场景使用的居家场景使用的 ADAD 早筛产品还未实现早筛产品还未实现 POCTPOCT 化化。在采样环节,如何简便、准确、无痛地完成尿液、指尖血、静脉血的采集,还存在较大门槛。在检测环节,家庭环境很难使用复杂、大型的诊断仪器,也不能每天校准,仪器
76、要小型、简单、准确、耐用。现在 AD 早筛产品仪器较大、检测流程复杂,还是依靠样本外送的形式,远远达不到居家检测的要求。支付意愿是影响支付意愿是影响 ADAD 早筛在居家场景落地的关键因素早筛在居家场景落地的关键因素。居家场景直接面对消费者,消费者数量庞大,需求多样且支付意愿与能力各异,当检测费用超出消费者的支付能力时,市场接受度将大幅下降。目前消费者对 AD 的认知不足,支付意愿限制了 AD 早筛在居家场景的应用。产品质量不一影响了居家客户对产品质量不一影响了居家客户对 ADAD 早筛的信任度。早筛的信任度。AD 早筛是一个新事物,用户并没有形成消费习惯。且市面上的 LDT 服务良莠不齐、P
77、OCT 产品发展不成熟,需消费者自行选择和评估,客户难以便捷地找到标准化、高质量、高性价比的早筛产品。获客成本高获客成本高。居家场景用户分散,即便是在互联网技术日益发达的今天,AD 早筛虽然拥有了更多的可能性触达 C 端,但获客成本依然居高不下。图表 23 AD 早筛不同应用场景特点数据来源:动脉智库总的来看,基于血液检测的 AD 早筛产品在各个场景的应用都还处于早期,市场集中度低。期待未来在院内、体检中心、民生项目、保险、居家等场景都能够有符合场景特定需求的产品率先探索出成功的商业化路径。3.23.2 短期侧重院内和体检场景,多场景布局是长期趋势短期侧重院内和体检场景,多场景布局是长期趋势在
78、 AD 血液检测商业化方面,仅有少数企业启动了市场探索。根据诺唯赞披露的数据,到 2024 年底,公司 AD 系列血检产品会实现 200-300 家重点医院和终端的装机入院,后续公司将在一至两个试点城市开展政府筛查项目工作。AD 早筛用户群体分散度极高,短期内,企业应利用自身产品特色和渠道优势进行差异化布局。预计院内和体检场景会是 AD 早筛企业接下来重点布局的场景,第 30 页 共 39 页一方面通过院内场景验证产品临床价值,进行学术推广和市场教育,另一方面通过体检场景产生现金流,为产品研发和市场推广提供资金支持。在市场认知成熟、付费意愿提高后,再逐渐向更多场景渗透。长期来看,多应用场景布局
79、是趋势。覆盖多商业渠道可以满足不同场景下的筛查需求,提高筛查的可及性和便利性,这需要企业在产品创新、服务质量、价格策略、渠道管理等方面不断提高自身竞争力。本章总结:本章总结:AD 早筛应用场景多元,不同的场景特点不同,投入回报和布局难度也不同。目前 AD 血液检测在各个场景的应用均处于探索期,企业需要针对各个应用场景制定商业化策略。短期内,企业需要在技术性能、成本、应用场景上找到平衡支点,结合产品特性集中力量布局优势应用场景。长期来看,多应用场景布局能够帮助 AD 早筛企业扩大市场覆盖,通过各个场景形成协同效应,推动 AD 早筛产品的普及和应用。第 31 页 共 39 页第 32 页 共 39
80、 页第四章第四章 产业重塑进行时,生态构建与行业标准化问题待解产业重塑进行时,生态构建与行业标准化问题待解血液检测等技术的发展,使 AD 早期筛查成为可能,可以提前约 10-20 年发现AD,为及时干预赢得宝贵时间。而以 Leqembi、Donanemab 为代表的 AD 创新药物上市,弥补了 AD 诊疗生态中一直欠缺的治疗环节,预示着诊疗闭环的逐步完善。在此背景下,中国 AD 早筛行业展现出了持续增长的力量。然而,尽管取得了显著进展,AD 早筛行业的持续壮大仍面临多重挑战,不容忽视。动脉智库认为,接下来亟需解决的关键问题包括构建健全的行业生态体系,加速 AD 早筛标准的建立,以及构建合理的支
81、付模式。4.14.1 产业生态小众、孤立,需形成完整产业闭环产业生态小众、孤立,需形成完整产业闭环当前当前,国内的国内的 ADAD 诊疗生态具有小众诊疗生态具有小众、量少量少、孤立的特征孤立的特征。小众指从业者和平台社会关注度不够,影响力较小;量少指从业者及平台数量极少;孤立是指研究者及企业多数是从自己熟悉的角度进行研究和临床转化,或基础、或科研、或临床、或康复、或护理、或检测、或营养,鲜有将众多学科与从业者联合在一起,形成多层次、多维度、立体的防治网络。理想状态下的 AD 诊疗闭环包括预防、早筛、诊断、治疗、护理等环节,由社区、体检中心、医院等多类型的参与方共同构成。图表 24 AD 诊疗流
82、程闭环示意图数据来源:动脉智库早筛、诊断、治疗是 AD 诊疗生态中的核心板块。早筛方面,通过血液、尿液等生物标志物,有助于在症状出现前识别疾病,再通过定期的筛查和持续的健康管理,如控制血压和胆固醇水平、促进健康饮食和锻炼等手段,延缓 AD 进展;诊第 33 页 共 39 页断阶段,PET 影像学和脑脊液检测共同作为诊断“金标准”;治疗阶段,目前的药物主要发挥缓解症状的作用,但选择性抑制剂、双重靶点抑制剂和 PROTACs 等创新疗法为疾病修饰治疗提供了新希望,在伴随诊断中,神经心理学评估临床应用最成熟,未来可根据血液标志物水平进行随访监测。值得注意的是,AD 诊疗全流程体系建立的关键在于早筛的
83、有效实施。唯有确保前端早期筛查工作高质量推进,最大限度地识别出 AD 早期患者,并随之采取理想的早期干预措施,方能减轻后端治疗与康复环节所面临的压力与挑战。从参与方来看,AD 诊疗闭环主要包括家庭、社区、体检机构、医院、护理康复机构、整合中心等。一级平台是家庭,二级平台是社区,三级平台是康复中心,四级平台是医院,五级平台是整合管理平台。其中,社区筛查是其中,社区筛查是 ADAD 诊疗流程中最关键的一环。诊疗流程中最关键的一环。AD 早期症状轻,对生活影响小,同时由于认知层面的评估具有较强的主观性,患者早期症状仅表现于健忘、轻度认知损伤、情绪异常等,容易被主观忽视。通过认知量表、血液生物标志物、
84、基因检测等手段在社区对老年群体进行大规模筛查,尽早发现疾病风险和早期患者,并给予有效干预措施,可延缓疾病病程,降低患者病情恶化风险和潜在经济负担。体检机构与社区扮演的角色类似体检机构与社区扮演的角色类似,价值在于发现早期价值在于发现早期 ADAD 患者患者。通过在体检菜单中增加 AD 早筛项目,可以识别出早期 AD 患者或高危人群。目前 AD 早筛在体检机构中的渗透率极低,未来会有更多低成本、高准确性的 AD 早筛技术广泛应用于体检市场。医院与社区医院与社区、体检机构合作体检机构合作,提高早期提高早期 ADAD 患者发现率患者发现率,以提升治疗效果以提升治疗效果。以往,进入医院治疗的 AD 患
85、者都是偏后期,治疗难度大。依靠社区筛查和体检机构在早期阶段发现患者,医院再通过神经心理学评估、脑脊液标志物、影像学检查等,对 AD 进行准确的诊断和治疗。因此,医院可与社区和体检机构紧密合作,为社区和体检机构提供支持,将 AD 诊断窗口提前。护理康复机构满足护理康复机构满足 ADAD 长期照护需求。长期照护需求。与其他疾病不同,AD 不仅需要长期进行康复治疗,并且很难单独依靠患者自身和家属的力量进行。护理康复机构提供日常生活照料、认知和肢体功能训练、情绪支持等服务,帮助患者维持生活质量,减轻家庭照护负担。预计将有更多专业的 AD 护理康复机构出现,服务内容也将更加多元化和专业化。整合中心整合资
86、源整合中心整合资源,建立多学科联合参与的技术管理平台建立多学科联合参与的技术管理平台。行业的良性发展离不开整合中心这类角色的存在,参与的角色包括基础研究人员、临床专家、营养专第 34 页 共 39 页家、康复专家、护理专家、心理学专家、建筑学专家等,建立多学科联合参与的技术管理平台和多学科参与的管理规范。在物理布局上,整合中心是一个绝对封闭、相对开放的环境,域内按功能齐全的社会职能角色布置,小到家庭房间设计,大到社会功能,如交通、商场、电梯、学校、医院、邮局等等,实现多层次、多维度、多学科的全程管理。从检测技术来看从检测技术来看,血液生物标志物创伤小血液生物标志物创伤小、成本适宜成本适宜、性能
87、良好性能良好、可及性强的特可及性强的特点点,决定其有潜力参与到决定其有潜力参与到 ADAD 诊疗全流程中诊疗全流程中。在早筛阶段,血液生物标志物较低的成本可以在社区开展大范围的筛查,同时保证足够的准确性和客观性。诊断阶段,血液生物标志物可以和脑脊液生物标志物、影像检查和神经心理学评估量表结合,有效辅助完成鉴别诊断;治疗阶段,Lecanemab 等药物的临床试验及相关研究表明,AD 特异性的血液生物标志物的变化趋势与治疗效果有高度的相关性,血液生物标志物可以参与到伴随诊断、疗效监测中。动脉智库注意到,有部分医院、机构正在尝试构建 AD 诊疗生态闭环。比如,中国已建成 602 家不同层级的认知障碍
88、诊疗中心,推广健全“医院-社区-家庭-患者”有效联动的多层级认知障碍预防干预体系,助力各级医院的认知障碍科室规范化、标准化建设,推动下级医院、基层医院间统一管理,实现筛查、评估、治疗与管理各环节的有效联动。另外,杭州顾连玺桥康复医院 AD 诊疗中心已经建立了 MDT 多学科诊疗模式,由医疗、康复、护理、营养、照护专业团队一体化协作,提供包括早期筛查评估、精准用药、综合康复、专科护理、心理疏导、营养治疗、全面照护在内的全流程诊疗服务。复旦大学附属华山医院等机构也正在构建从社区到医院的阿尔茨海默病全病程服务体系,以提高早期发现率和整体诊疗效率。4.24.2 ADAD 血液检测标准化难度大,但势在必
89、行血液检测标准化难度大,但势在必行可以确定的是,未来 AD 大规模早筛很大程度上会依赖血液检测。但根据临床反馈,不同厂家的 AD 血液检测试剂盒检测结果差异较大,直接影响了 AD 血液检测在临床的普及。据悉,现在国内的厂家使用不同的技术平台,导致参考范围相差巨大,不同平台结果无法互认,并且各个厂家目前均是分别建立参考范围和溯源体系。这是由于这是由于 ADAD 血液标志物的界限值尚未建立血液标志物的界限值尚未建立,缺乏统一的标准化方法和检测技术。缺乏统一的标准化方法和检测技术。AD 血液检测标准化难度极大,检测结果受到样本前处理、临床指标因素、人种、年龄、平台差异、原料差异等多种复杂因素的影响。
90、比如,国际上已有较多血液第 35 页 共 39 页生物标志物预测 AD 的研究,但研究主要集中在欧美人群,系统性的中国人群血液生物标志物研究较少。再比如,与中枢样本相比,外周样本更容易受到系统因素的影响,肾脏疾病和药物使用可能增加血液生物标志物浓度,而肥胖可能降低标志物浓度,需要更多关于不同人群中生物标志物性能以及生物变异的数据,同时应该系统地研究不同年龄和性别特异性参考值。海外还没有 AD 血液检测试剂盒获批,这意味着在中国走在了 AD 血液检测的前列,需要加快解决 AD 血液检测标准化问题。希望未来,国内能够加速进行多中心研究,标准化生物标志物检测过程,通过标准化分析前因素、统一检测方法和
91、工具、引入自动分析技术等手段,建立阳性参考值的统一标准,提升血液生物标志物界定正常人群和患病人群的准确率。据悉,光与生物一直在推动 AD 早筛标准化工作的进行,公司正在积极和单分子免疫、化学发光、流式荧光等行业中从事 AD 早筛的企业合作,从溯源检测体系等多个角度,推动检测标准化。4.34.3 ADAD 早筛支付体系不完善,部分项目缺乏收费,未进入医保早筛支付体系不完善,部分项目缺乏收费,未进入医保新兴临床检验项目如果没有明确的收费标准,会导致各地区间项目名称不一、收费不透明等混乱现象,不利于创新技术临床应用和发展。因此,价格体系往往是新技术临床应用首要解决的问题。其次,是否纳入医保决定了该技
92、术是否能够广泛应用。目前目前,部分省市已经有部分省市已经有 ADAD 体外诊断项目的收费标准体外诊断项目的收费标准,AD7C-NTP 最普遍,这主要是由于其市场化最早,2014 年就已经有 AD7C-NTP 检测试剂盒获批,其次是A42、p-tau181,GFAP 在两个省份有收费,A40、NfL、p-tau217 和 p-tau231的收费暂为空白。第 36 页 共 39 页图表 25 AD 体外诊断各省市收费情况格物致知生物整理,数据截至 2024 年 5 月 15 日可以看出,目前 AD 体外诊断项目物价收费空白省份较多,还没有统一的专项支付标准和规范,多数省份的物价收费在 300 以上
93、,用于早筛价格偏高。各地需要持续完善 AD 体外诊断项目收费标准,同时积极将 AD 体外诊断项目纳入医保,加速 AD 体外诊断技术在临床的应用。作为作为 ADAD 诊断诊断“金标准金标准”的的 PETPET 影像技术和脑脊液检测也存在支付问题影像技术和脑脊液检测也存在支付问题。PET 影像没有被纳入国家医保的报销范围,只在浙江、陕西、黑龙江等少数省份被纳入了医保,美国 CMS 也直到 2023 年才为参与临床试验的患者报销 PET 成像费用。脑脊液检测方面,中国和美国都还没有纳入医保。另一边,AD 创新药物的普及性也会影响 AD 早筛项目在临床的应用。美国已对Leqembi 进行广泛的医保覆盖
94、,Leqembi 也已在日本上市,大部分费用由公共医疗保险支付,患者根据年龄和收入自费支付 10%至 30%的费用。但在国内,AD 创新药短时间内较难进入国家医保和带量采购,为可及性带来了挑战,目前主要是依靠患者自费。商业保险也能显著减轻 AD 治疗负担,2024 年 2 月,镁信健康与卫材中国合作,双方共同为 AD 患者提供用药保障。第 37 页 共 39 页图表 26 AD 创新药物支付情况数据来源:动脉智库总的来看,不论是 AD 体外诊断技术,还是 PET 影像、脑脊液检测,都还存在明显的支付痛点,在收费标准的建立以及医保政策上,需要经历一个较漫长的过程,需在相关部门的指导下共同推进。现
95、阶段,企业可在产品层面下功夫,比如 AD血液检测企业可积累更多的临床证据,PET 影像企业可通过国产化降低成本,脑脊液检测企业需加快 AD 脑脊液检测产品的研发和上市,以推动支付问题更快得到解决。本章总结本章总结AD 早筛大规模商业化存在着多重挑战,其中标准化、支付模式、产业生态的建立是目前首先要解决的挑战,决定了 AD 早筛产品的可靠性、可及性,且决定了 AD 血液检测能否真正助力 AD 防治,提高早期发现率和治疗效果。完善 AD 诊疗产业生态需要各界协同努力。仅仅依靠性能可靠、性价比高的 AD 早筛产品还不够,需形成完整的预防、筛查、诊断、治疗、康复护理闭环。在政府、企业、临床专家、医保和
96、商保等角色的多方努力下,AD 诊疗必将迎来更加完整的产业生态。第 38 页 共 39 页特别鸣谢:特别鸣谢:顾连医疗研究院学科建设高级专家、无锡顾连医院院长张俊杭州顾连玺桥康复医院阿尔茨海默症诊疗中心主任尹太龙光与生物创始人、CEO 何皓参考资料:参考资料:【1】Biomarker-based staging of Alzheimer disease:rationaleand clinical applications【2】Biomarkers of Alzheimers disease:Past,present and future clinical use【3】Recent advance
97、s in Alzheimers disease:mechanisms,clinical trials and new drugdevelopment strategies【4】Head-to-head comparison of clinical performance of CSF phospho-tau T181 andT217 biomarkers for Alzheimers disease diagnosis【5】中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组.阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识 2024【6】阿尔茨海默病早筛早诊市场分析|普华慧【7】中华检验医学杂志.【专家论坛
98、】阿尔茨海默病血液生物标志物的应用前景【8】中国阿尔茨海默病报告 2024【9】中华神经科杂志.AD 诊疗中国专家共识(2024)【10】阿尔茨海默病居家筛查专家共识第 39 页 共 39 页免责申明:本报告的信息来源于已公开的资料和访谈,动脉智库对信息的准确性、完整性或可靠性不作保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映动脉智库于发布本报告当日的判断,过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期,动脉智库可能发布与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。动脉智库不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时,蛋壳研究院对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改,投资者应当自行关注相应的更新或修改。版权申明:本文档版权属于动脉智库/北京蛋黄科技有限公司,未经许可擅用,蛋黄科技保留追究法律责任的权利。动脉智库:动脉智库关注全球医疗健康产业与信息技术相关的新兴趋势与创新科技。动脉智库是医健产业创投界的战略伙伴,为创业者、投资人及战略规划者提供有前瞻性的趋势判断,洞察隐藏的商业逻辑,集合产业专家、资深观察者,尽可能给出我们客观理性的分析与建议。研究人员:焦艳丽 动脉智库