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1、 1 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 A“X”C行业行业深度研究深度研究报告报告 报告日期：报告日期：2022年年11月月25日日 1.A“X”C 概况概况 1.1.定义与分类定义与分类 根据 2022 年 7 月发布的抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿），抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate,ADC）是指通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类生物技术药物，旨在增强药物靶向性和稳定性、减少临床毒副反应、提高治疗指数，临床上主要应用于抗肿瘤或者其它疾病的靶

2、向治疗。A“X”C 是将抗体的偶联对象范围扩大，得到的一系列偶联产物。包括：抗体-生物聚合物偶联物（ABC），抗体-寡核苷酸偶联物（AOC），抗体-细胞偶联物（ACC）等。1.2.发展历程发展历程 据世界卫生组织公布的2020 年全球最新癌症负担数据，2020 年全球有 36 种癌症，总发病率高达 1930 万，死亡人数接近 1000 万。可见，癌症是危害人类健康的重要疾病。一直以来，人们致力于癌症治疗的研究，从中发现了细胞毒性药物与单克隆抗体。1940 年，细胞毒性药物出现；1970 年，单克隆抗体技术出现。细胞毒性药物具有足够的攻击性，但同时杀灭骨髓、胃肠道等中正常增殖的细胞，造成严重的全

3、身不良反应；与之相反，单 2 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 克隆抗体能够与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合，这个特点决定了它高度的靶向性，但其效果较弱，难以独自完成杀灭肿瘤细胞的任务。如何令二者优劣互补，合作共赢？早在 1913 年，德国诺奖得主保罗埃尔利希（Paul Ehrlich）便提出“魔法子弹”一设想，即将毒素安装在特异性载体上实现精准攻击。单克隆抗体和细胞毒性药物的出现，恰恰促使这一设想成为现实。以二者为基础，人们发展出抗体偶联药物（ADC）。至今，ADC 展现出巨大的潜力，成为肿瘤治疗领域继化学治疗

4、、靶向治疗、免疫治疗后一颗冉冉升起的新星。2000 年 Mylotarg 上市，成为第一款上市 ADC，但由于不良反应，于 2010 年撤市；2011 年 Adcetris 上市、2013 年 Kadcyla上市，二者取得很大成功，使得 ADC 重回人们视野；2017 至今，ADC 爆发性增长，5 年上市了 11 个新药。目前，ADC 可以分为三代：（1）第一代 ADC 采用鼠源抗体，与长春碱、阿霉素等载荷通过不可裂解连接子进行随机偶联，DAR 不可控，具有抗原特异性低、载荷不够强、连接子不稳定等特点，代表包括：Mylotarg；（2）第二代 ADC 采用人源化抗体，与微管蛋白抑制剂等载荷通过

5、可裂解或不可裂解连接子进行随机偶联，DAR 为 4-8，与第一代相比抗原特异性增强、载荷毒性更强、连接子更稳定，但由于采用随机偶联，DAR 不够均一，治疗窗口狭窄，代表包括：3 请参阅本文最后一页免责声明请参阅本文最后一页免责声明 A“X”C 行业深度研究报告 2022 年 11 月 25 日 Adcetris、Kadcyla、Besponsa 等；（3）第三代 ADC 采用人源化抗体或全人源抗体，与微管蛋白抑制剂、DNA 抑制剂等载荷通过可裂解或不可裂解连接子进行定点偶联，DAR 为 2-4，与第二代相比采用定点偶联，均一性提高，载荷毒性更有效，药物的稳定性和药效更好，代表包括：Povily

6、、Padcev、Enhertu 等；图表图表 1：三代：三代 ADC 的的特点特点 数据来源：数据来源：美柏医健、美柏医健、智银智银医药资料库医药资料库（4）目前研究人员正致力于发展第四代ADC，以提高DAR、降低毒素毒性、减少不良反应、解决连接子脱落问题。随着相关技术的不断发展，这一概念的适用领域不断扩大，人们改变偶联对象，组合出不同的偶联产品，比如：小分子偶联药物（SMDC）、多肽偶联药物（PDC）、抗体片段偶联药物（FDC）、病毒药物偶联物（VDC）等。其中，以抗体作为一个偶联对象，得到一系列 A“X”C 产品。1.3.A“X”C 分类分类 A“X”C 中抗体的偶联对象包括：小分子药物、