医药行业创新药系列研究：为什么看好EGFR、HER3双抗和ADC-230117（41页）.pdf

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1、2021华创版权所有证证 券券 研研 究究 报报 告告创新药系列研究：为什么看好EGFR/HER3双抗和ADC本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2023/1/17华创证券医药团队HER3是什么样的靶点HER3单抗：疗效不佳HER3双抗：罗氏失败，百利启动III期010203第一部分0405H

2、ER3 ADC：三共数据优异，百利有望更优EGFR/HER3双抗和ADC成药，意味着什么？UVnUmOtRRZlWvZZWpZ8OdN7NsQoOmOtQeRqQoPiNtRpP8OoPrNNZoOmRNZmOtM证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载EGFR家族蛋白3资料来源：Jan B.Vermorken,Targeted Therapy in Head&Neck Cancer Anti-EGFR Treatment，华创证券EGFR是一类受体酪氨酸激酶家族蛋白，在正常和肿瘤细胞生物学中都发挥着作用。该

3、家族包括四个高度同源的成员：HER1（ERBB1/EGFR）、HER2(ERBB2)、HER3(ERBB3)和HER4(ERBB4)，它们都由四部分组成：配体结合的细胞外结构域、跨膜结构域、胞内激酶结构域和一个C端尾巴。该家族成员（除HER2外）通常通过细胞外配体结合而被激活。配体结合后，诱发构象改变，然后在家族成员之间进行同源异构或者家族成员之间的异源二聚体，最终导致细胞内信号传导级联的激活细胞的反应。相关信号通路的激活会导致细胞存活和增殖，因此，异常的EGFR家族信号传导与致癌事件密切相关。其中，EGFR和HER2两个靶点都已经成药，在肺癌、结直肠癌、乳腺癌等领域中产生巨大的临床和商业价值

4、。EGFR家族蛋白和配体证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载HER3是EGFR家族中的“Under Dog”4HER3是EGFR家族蛋白之一，与其他家族成员不同，HER3一般处于非激活状态。HER3有部分激酶活性，但相比EGFR活性弱1000倍。HER3无法形成同源二聚体，只能通过与EGFR或HER2形成异源二聚体从而激活下游的信号通路。HER3在多种实体瘤中存在过表达。HER3在免疫疗法、EGFR或HER2靶向疗法等耐药机制中发挥作用。在多种肿瘤中，靶向EGFR和HER2的抗体和TKI已经成为标准疗法。

5、而由于HER3的激酶活性较低，HER3作为治疗靶点长期以来一直被忽视。近年来，由于HER3在肿瘤进展和耐药性中的重要性，其逐渐成为人们关注的焦点。资料来源：Heidi M.Haikala,et al.,Thirty years of HER3 From basic biology to therapeutic interventions，华创证券HER3蛋白作用机制证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载HER3分布广泛，一旦成药价值巨大5HER3在多种不同的实体瘤中均有过表达，包括非小细胞肺癌、食管癌、结直

6、肠癌、乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤等。因此，一旦HER3靶点药物成药，就有望在多癌种中发挥广谱治疗效果，临床和商业价值巨大。资料来源：第一三共官网，华创证券黑色素瘤乳腺癌结直肠癌胃腺癌前列腺癌肾癌肺癌食管癌膀胱癌胰腺癌肝癌肾透明细胞癌宫颈癌卵巢癌子宫内膜癌乳腺癌EGFRm NSCLCHER3在不同癌种中的表达水平证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载HER3疗法研发难度大，至今未能成药6HER3的药物研发难度极大，自1989年以来HER3已被发现超过30年，自2008年开始首款靶向HER3的疗法进入临床，至今仍